肥胖引起代谢紊乱 专家找到治疗新靶点
李红良教授（左二）指导赵光年博士（左一）。武汉大学中南医院提供
武汉大学中南医院研究发现，溶酶体相关蛋白TMBIM1是一个抑制脂肪生成的全新因子，对脂肪生成和肥胖相关代谢紊乱发挥关键负调控作用，是治疗肥胖相关代谢紊乱的潜在分子靶点。该研究论文6月8日在《细胞·代谢》（Cell Metabolism）杂志在线发表。
图为在线发表论文截图
随着经济发展和生活方式变化，全球肥胖率呈持续上升趋势，而伴随肥胖引起的慢性代谢性疾病，对健康造成重大影响。目前，用于治疗或缓解肥胖及其引起代谢紊乱的治疗方法和手段有限。
武汉大学中南医院博士赵光年在袁玉峰、李红良教授等指导下，利用生物信息学手段分析小鼠和人前脂肪细胞分化的转录组学数据，发现TMBIM1在脂肪细胞分化过程中有抑制脂肪细胞分化的功能。在高脂饮食喂养诱导肥胖模型中，脂肪前体细胞特异性TMBIM1被敲除后，小鼠的附睾脂肪组织，表现为脂肪细胞增生并改善肥胖引起的全身代谢紊乱；而脂肪前体细胞特异性TMBIM1转基因小鼠的附睾脂肪组织，表现为脂肪细胞肥大且代谢紊乱进一步恶化。
调控脂肪生成新机制示意图
研究揭示，脂肪前体细胞TMBIM1缺失，可以促进营养过剩诱导的脂肪组织增生并改善肥胖引起的代谢紊乱，证实了TMBIM1在脂肪生成和肥胖相关代谢紊乱中的功能与作用机制，为治疗肥胖相关代谢紊乱提供了新分子靶点。（记者黎昌政）
五成以上成年人超重或肥胖！湖南首个肥胖代谢病综合门诊开诊
长沙晚报掌上长沙1月9日讯（全媒体记者 杨蔚然）“今天，我们国际医疗部肥胖代谢病综合门诊正式开诊，一开诊就接诊了一名23岁、体重130公斤的男性患者，他在这里可以享受到一站式减重服务。”1月9日下午，中南大学湘雅三医院减重代谢外科主任医师朱晒红教授表示，与以往多学科MDT专家团队相比，中南大学湘雅三医院国际医疗部肥胖代谢病综合门诊实施一站式、全流程、个性化管理，该模式与国际接轨，这一中心化管理的肥胖代谢病综合门诊属湖南首个。
据介绍，肥胖是危害我国居民健康的严重公共卫生问题。目前，我国居民超重/肥胖的患病率迅速攀升，当前中国50%以上的成年人和约20%的学龄儿童，超重或肥胖。最新研究预测，至2030年，中国成人（≥18岁）超重/肥胖合并患病率将达65.3%，在学龄儿童及青少年（7～17岁）中将达到31.8%。我国肥胖防治形势异常严峻。
超重/肥胖引起的全身多个系统器官功能障碍，是导致2型糖尿病、高血压、血脂异常、多囊卵巢综合征、睡眠呼吸暂停综合征、非酒精性脂肪肝及肝炎、冠心病、心肌梗死、脑卒中等疾病的重要危险因素。如我国2型糖尿病合并超重/肥胖比例达59.3%，近半数以上多囊卵巢综合征患者合并超重/肥胖问题。超重/肥胖及其合并症大大增加居民卫生保健服务成本，造成医疗卫生体系的负担加重。据最新保守估计，到2030年，我国归因于超重/肥胖的医疗费用将达4180亿元人民币，约占全国医疗费用总额的21.5%。
虽然，超重/肥胖诊疗防治已取得突破性进展，但当前仍存在突出问题，主要是治疗方式的碎片化与管理周期的碎片化。这种缺乏综合性的疾病诊疗，导致无法为患者提供权威的诊治方案，最终导致患者在疾病诊疗中无法实现中心化管理、个体化诊疗，从而无法保障患者的最优临床结局。
为改善当前跨学科综合管理缺失、个性化诊疗空白问题，中南大学湘雅三医院减重代谢外科、内分泌科和健康管理医学中心的专家强强联手，共同打造肥胖代谢病综合门诊，为肥胖患者制定个体化综合减重方案，实现中心化管理、个体化诊疗。
朱晒红教授介绍，湘雅三医院国际医疗部肥胖代谢病门诊，首先是由固定的多学科专家团队组成，全方位守护，诊疗模式采用中心化管理、一站式挂号，在专属VIP群里打卡，无需患者东奔西跑，就能享受到多学科专家的贴心服务。其次，制定个性化减重方案，无论是轻度超重还是重度肥胖，无论是饮食运动调整还是药物、内镜或外科手术治疗，多学科的“瘦身专家团”都能满足患者的治疗需求；综合门诊会根据患者的身高、体重、人体成分分析、工作生活特点等，量身定制个性化的每周三餐食谱、运动处方及药物处方或手术治疗方案。第三，两周密集型健康管理，全程监督不放松，就诊后的两周，综合门诊会为肥胖患者提供全程监督服务，确保严格执行减重方案；同时每周对方案执行情况进行反馈与点评，监督执行；每位患者拥有专属VIP管理群，专职健康管理师会根据患者阶段性体重管理目标和方案调整需求，安排多次门诊就诊。第四，便捷就诊流程，首次就诊时，专家会根据患者情况进行详细的医学评估，然后根据评估结果为患者制定个性化的减重方案，并深入沟通治疗效果及方案细节，因此就诊前，建议患者准备好近2～3个月内的健康体检报告或相关医疗检查结果。
我科学家在肥胖与代谢性疾病领域取得重大突破
【科技前沿】
本报广州11月25日电（记者吴春燕、雷爱侠 通讯员李英杰） 11月24日，暨南大学医学部生物医学转化研究院尹芝南教授团队在《自然》杂志在线发表研究论文《白细胞介素27信号促进脂肪细胞产热和能量消耗》，该研究成果突破了传统观念中白细胞介素27（以下简称“IL-27”）专一性调节免疫系统的认知，首次发现IL-27可以直接靶向并促进脂肪细胞棕色化和产热，通过燃烧脂质以减轻肥胖和改善Ⅱ型糖尿病。
在这一工作中，研究人员通过构建多种基因工程小鼠，进行高脂饮食诱导的肥胖模型，并结合肥胖人群样本发现：肥胖人群血清中IL-27水平下降；突破了传统观念中IL-27专一性靶向免疫细胞的认知，首次发现IL-27通过直接作用于脂肪细胞，导致白色脂肪细胞棕色化，并激活UCP1介导的“脂肪燃烧”；通过将脂肪组织中的脂质转变为热量消耗掉，从而达到降低体重和改善糖尿病等代谢性疾病的目的。这是首次发现IL-12细胞因子家族中的IL-27能直接作用于脂肪细胞，并且导致脂肪细胞分化及产热，为治疗肥胖及代谢性疾病提供了新的靶点。动物实验中，注射重组IL-27可以显著减轻肥胖小鼠的体重并改善胰岛素信号敏感性，初步验证了IL-27作为治疗药物的潜力。
近年来，随着富含脂肪和糖等高能量食品摄入的持续增加，以及越来越多人的工作形式为久坐，人们罹患超重或肥胖的比率快速上升。据世卫组织流行病学调查显示，2016年18岁以上成年人中有超过19亿人超重（身体质量指数BMI≥25，占成年人口39%），其中超过6.5亿人为肥胖（身体质量指数BMI≥30，占13%）。这大大增加了罹患心血管疾病、糖尿病、骨关节炎和癌症等非传染性疾病的风险和社会负担。因而寻找新的治疗靶点，尤其是直接靶向脂肪细胞而有效减重的分子尤为迫切。本研究为肥胖及其相关代谢性疾病的治疗提供了新的靶点和潜力药物，而IL-27作为体内正常表达的分子，具有良好的安全性，因而具有巨大的临床应用潜力和市场价值。
该项研究得到国家科技部重点研发计划、国家自然科学基金委重点项目、教育部学科创新引智基地、珠海市人民医院高水平医院学科建设经费的大力支持。据尹芝南介绍，这一工作历时七年，团队成员非常期待尽快将这一治疗靶点产业化，让该成果惠及广大肥胖人群。
来源：光明日报