肥胖伤脑：科学家发现肥胖会诱导大脑细胞衰老
在上周的《细胞代谢》上，梅奥诊所衰老中心的James Kirkland博士团队，发现衰老细胞会导致小鼠焦虑，甚至还会对神经细胞造成损伤，而这些大脑特殊区域的衰老细胞就是肥胖导致的。
这时候梅奥诊所的“长生不老药”Senolytic就派上用场了，通过清除大脑特定区域的衰老细胞，可以减轻肥胖造成的这些不良影响[1]。肥胖会引起抑郁或焦虑等精神疾病[2，3]，这已经不是什么新鲜事了。但是其中的作用机制却一直没能搞清楚。
在这次的研究中，研究人员构建了两种肥胖小鼠的模型，一种小胖子是用高脂饮食（HFD）喂胖的，还有一种小胖子是瘦素受体突变造成的。两组的小胖子都进行了旷场实验和高架十字迷宫实验来测试行为和精神状态。
旷场实验（左）：焦虑小鼠更倾向于靠在场边；高架十字迷宫（右）：焦虑小鼠走向开臂的次数更少
结果不出所料，两组小鼠都表现出了明显的焦虑行为。但让人疑惑的是，小鼠的焦虑行为并没有和体重直接挂钩。我们都知道，肥胖对机体造成的影响涉及方方面面，体重和脂肪百分比只是肥胖最直观的的一种体现。研究人员发现小鼠的体重超过一定界限之后，焦虑行为就和体重或脂肪百分比就失去相关性了。
这就说明，有其他因素在影响着小鼠的焦虑行为。
作为梅奥诊所衰老中心的一份子，James Kirkland博士十分清楚，肥胖人群体内的衰老细胞积累程度远高于其他的健康人士[4]，而清除这些衰老细胞，可以缓解小鼠的神经退行性疾病的进展。神经退行性疾病和焦虑同属精神疾病，他马上就联想到，肥胖诱导的焦虑行为，会不会和衰老细胞有关系？
事实证明，研究人员的猜想是正确的。使用药物AP20187（简称AP）来清除小鼠体内的衰老细胞，不论是高脂饮食组的肥胖小鼠，还是基因突变组的肥胖小鼠，焦虑行为都明显得到了改善：不再可怜巴巴地躲在角落里画圈圈，开始能够走向旷场的中心，或者走上高架的开臂。这充分说明，肥胖小鼠之所以会焦虑，还真的和衰老细胞的积累脱不开关系。
第一行为正常饮食小鼠，第二行为高脂饮食小鼠，红色线条为小鼠运动轨迹， 高脂饮食小鼠在经过AP治疗之后，活动范围向中心扩展，表明焦虑行为减少。
在之前的文章中，奇点糕给大家介绍过，消除小鼠体内的衰老细胞可以延长小鼠寿命，而将衰老的脂肪细胞移植到小鼠体内，小鼠年纪轻轻就会表现出衰老表型。这一次，研究人员按照之前的思路进行实验，发现清除衰老细胞可以减缓小鼠的焦虑行为，但是将衰老细胞移植到年轻的苗条小鼠体内，只能看到年轻的小鼠变“老”了，却不能发现苗条小鼠变得焦虑了。
诶？同样的套路，怎么就不灵了？
研究人员很快就反应过来，在这次的实验中，AP用药是全身性的，并没有特异地靶向某一个器官或组织。显然，也不是随便某个部位的衰老细胞就能够导致小鼠焦虑的。
既然是精神相关疾病，首要的研究对象当然是大脑。研究人员评价了大脑不同区域神经元衰老标志物的水平，最终把目光聚焦在了杏仁核。
杏仁核是负责调节、控制情绪的大脑区域[5]，研究人员发现，肥胖小鼠的杏仁核，衰老细胞的数量显著高于苗条的小鼠，衰老标志物的表达水平也更高。使用AP治疗之后，果不其然，可以观察到杏仁核区域衰老细胞减少。
所以，肥胖引起了小鼠杏仁核区域衰老细胞的堆积，而这影响到了杏仁核的情绪调节功能，让小鼠产生了焦虑。
通过对肥胖小鼠大脑神经元的进一步分析，研究人员还发现，与正常饮食的小鼠相比，肥胖小鼠侧脑室区域的神经胶质细胞表达了更多的衰老标志物，并且脂滴包被蛋白（perilipin 2，Plin2）的表达也更多，说明肥胖不仅促进衰老细胞的产生，还促进这些衰老细胞积累脂肪。
高脂饮食小鼠（下）的脂滴包被蛋白（红色）明显多于正常饮食小鼠（上）
这让研究人员不禁联想到了，在阿尔茨海默病（AD）患者和小鼠模型的大脑中，都发现了聚积脂滴的细胞数量增多的现象。而这些积聚的脂滴，已经被证明了会诱导神经干细胞功能障碍[6]，抑制成年人的神经发生，引起认知障碍。
一股不祥的预感有没有？
进一步的研究结果显示，不祥的预感是正确的。在肥胖小鼠中，神经元前体细胞、未成熟神经元的数量显著减少。肥胖诱导的衰老细胞从神经元的“源头”下手，对神经元的生成“釜底抽薪”了。
但幸运的是，药物治疗对大脑中的衰老细胞也能够起到清除作用。对小鼠使用AP药物，或者抵抗衰老的经典组合Senolytic（达沙替尼与槲皮素，D Q）[7]，都可以观察到肥胖小鼠的神经元前体细胞、未成熟神经元数量逐渐增加。
读完这个研究，奇点糕最深刻的一点体会就是：这帮坏家伙都是一伙的。无论是肥胖还是衰老，都是让科研人员无比头痛的问题，而肥胖中的衰老细胞导致焦虑并损害大脑神经发生，更是把这两个无比头痛的问题结合到了一起。
坏家伙们的联合，似乎更方便了我们将他们“一网打尽”。通过清除大脑中的衰老细胞来缓解肥胖引起的焦虑，或许是治疗肥胖的一条新途径；而清除衰老细胞，也是治疗神经疾病的一个新方向。
研究人员表示，衰老细胞的种类也挺多，下一步的研究重点，是找到究竟是哪一种衰老细胞诱导了焦虑，找到更加准确的作用机制。
出现“断崖式”衰老的2个年龄！8个加速衰老的习惯千万不能有
“同样的年纪，为何别人很年轻，而自己却显老？”“突然感觉自己一下苍老了很多”……一些人会有这样的感受。现有研究证实，在两个年龄段，女性容易出现“断崖式”衰老。
出现“断崖式”衰老的2个年龄
7月28日，由中国科学院动物研究所刘光慧研究员、中国科学院北京基因组研究所（国家生物信息中心）张维绮研究员合作领衔的团队，在《细胞》旗下子刊Med杂志在线发表论文，带来了适用于中国女性的衰老时钟。该研究通过比较不同年龄段人群的衰老动力学曲线，发现受试女性在30岁和50岁两个时间点具有明显的衰老变化加剧的动力学特征。①
其中，30岁左右的衰老变化主要表现为代谢水平的脂质累积和类固醇减少。而到50岁左右时，女性衰老进程在器官、细胞和分子等多个层次均发生剧烈变化，包括多种增龄高度相关指标的陡升或陡降。
研究人员指出，30岁和50岁大致对应了女性生育和更年期的分界点，这些事件可能导致女性内分泌水平发生较大波动，该结果再一次说明激素水平的改变可能是女性衰老的关键影响因素。
8个加速衰老的习惯千万不能有！
广东省佛山市中医院皮肤科主任中医师钟卫红2016年在健康时报刊文介绍了常见的加速衰老的生活习惯。②
1. 饮食重口味
吃香喝辣，偏爱煎炒油炸容易引起“上火”，使皮肤出现暗疮等状况。过咸可使体内的钠离子增加，导致面部细胞脱水。过量摄入糖则会引起“糖基化”反应，导致皮肤老化、松弛、失去弹性。此外，不加节制的高油、高糖饮食也是使人发胖、导致脱发的重要原因。
2. 熬夜晚睡
常言道美女是睡出来的。人在睡眠时，皮肤在进行自我修复和代谢。此外，晚上10点到凌晨2点是细胞代谢最为旺盛的时候，抗氧化的褪黑激素分泌增加。如果长期该睡不睡，睡眠总量不达标，必然影响肌肤的代谢和再生能力。
3. 久坐不动
久坐不动也可能是导致衰老的原因之一。适量运动可加速皮肤血液循环，促进新陈代谢，减少体内钙质流失，使体态保持轻盈挺拔，保持健康体魄。平日缺少运动则难以获得上述好处。
4. 忽视防晒
光老化对女性皮肤的影响不容忽视，皮肤在长期暴晒后干燥缺水，出现深而粗的皱纹以及难以消退的色素沉着，这是暴晒过度的“后遗症”。阳光中的紫外线对皮肤的伤害较大，可加速皮肤的老化。
5. 过度减肥
不少女性过于追求纤瘦的身材，对自己实行严格的节食减肥，导致体内脂肪严重不足，影响雌激素的分泌，甚至引发闭经，转而抑制卵巢的排卵功能，造成卵巢功能早衰，最终加速女性全身衰老速度。
6. 频繁烫染发
有的女性喜欢“折腾”头发，一会拉成清汤挂面，一会烫成波浪卷，一会染黄，一会又变成黑色。有的中年女性出现白发后不能容忍，白发一冒头就去染发。过勤地烫发染发对头发损害较大，可加剧其老化速度，变得稀疏、毛糙和暗淡无光。
7. 精神压力大
“一夜白头”并非耸人听闻，巨大心理压力和长期的精神紧张会使人迅速变老，让更年期提早到来。俗话说“笑一笑，十年俏”，内心平和快乐，宽容善良，情绪稳定对维持女性的内分泌平衡十分重要。
8. 嗜好抽烟
曾有对抽烟与不抽烟的双胞胎进行对比研究，结果发现抽烟组比不抽烟组看起来老了57%；在都吸烟的双胞胎对照组中，抽烟时间较长的一组比抽烟时间短的一组看上去老63%。香烟中的尼古丁对皮肤的胶原蛋白和给皮肤细胞输送氧气和营养物质的血管都有破坏作用。
抗衰老，重点做好这几点！
1. 不要小瞧运动
一个人如果长时间坚持规律运动，就可以有抵抗衰老的效果。预防身体衰老、肌肉流失的方法就是锻炼自己的肌肉，尤其是下肢肌肉。每天要避免久坐，没事可以踢踢毽子、做做半蹲、举举哑铃等，或者骑行、慢跑等。
2. 试试“美容觉”
人在睡眠时，皮肤在进行自我修复和代谢。如果夜间皮肤没有得到充分休息，就会影响人体代谢，造成血液循环不好，长期还会增加内分泌紊乱，皮肤水分流失。还容易出现脸色黯淡无光、黑眼圈、眼袋、细纹等问题。因此，要想避免早衰，应该在晚上11点前上床睡觉。
3. 多吃豆类食物
国家一级公共营养师朱雨薇2022年在健康时报刊文指出，食物中含有的大豆异黄酮不仅可以预防更年期综合征，还可以强化骨骼，提高皮肤弹性。日常生活中，大豆及豆制品是不可缺少的食材，大豆豆腐、豆皮都要多吃。③
4. 吃点抗氧化食物
朱雨薇介绍，人体的衰老，往往是从脂肪氧化开始，食物中含有的维生素E、胡萝卜素、番茄红素、花青素、类黄酮等都是天然的抗氧化物质，对于保持皮肤的年轻极为重要。西红柿中的番茄红素，蓝莓中的花青素等，都是抗氧化的物质。③
5. 补钙 维生素D
北京大学人民医院创伤骨科主任医师徐海林2020年在健康时报刊文指出，保骨量离不开补钙补维生素D。尤其是女性在绝经之后，雌激素分泌减少，容易骨质疏松，此时，应当在医生的指导下适当地服用维生素D和补钙的药物以保持正常骨量。④
6. 好心态很重要
好心态是让衰老减速的关键。人老心先老，如果一开始就给自己预设了年轻这堵墙，那身体的衰老只会加速。
长期的医学观察发现，长寿老人往往都能做到胸怀开朗，处事热情，常常感到自己生活很充实、满足。保持年轻化的社交（多交年轻的朋友），保持向外的开阔心态，就能让身体的衰老跟着慢下来。
本文综合自：
①Li et al., Determining a multimodal aging clock in a cohort of Chinese women, Med (2023), https://doi.org/ 10.1016/j.medj.2023.06.010
②2016-06-17健康时报《为何你比别人老得快》
③2022-03-15健康时报《你的饮食抗衰老吗？》
④2020-07-17健康时报《美人在骨全靠养》
来源： 健康时报
英国、芬兰联合研究：肥胖会让人身体比实际年龄老几十年
来源：环球时报
【环球时报记者 秉甘】英国和芬兰的一项联合研究显示，肥胖会让人的身体比实际年龄老几十年，严重超重者可能在55岁就要面临体重正常者75岁时才遇到的健康问题。
据英国《每日邮报》26日报道，研究人员发现，人们一次患有多个健康问题的可能性（多重发病率）取决于年龄和体重。研究团队对11.5万名芬兰人进行调查，发现不到20% 的正常体重者在75岁时出现了两项健康问题（简单多发疾病）。但在肥胖者中，比例达到55%。此外，研究团队在一项针对50万名英国人的研究中也发现类似趋势。
研究人员称：“与正常体重者相比，肥胖者患简单多发疾病的风险高5倍，患复杂多发疾病（四项及以上健康问题）风险高12倍以上。”该研究还发现，肥胖对死亡率的影响并不明显，这意味着严重超重者会在健康状况不佳的情况下挣扎多年，而非提前死去。