- 1、华大联合瑞金医院首次筛选出潜在致胖菌 肥胖或是肠道细菌“捣鬼”
- 2、瑞士生物科技公司EraCal Therapeutics采用斑马鱼的表型筛选平台，成功研发出安全有效的肥胖症药物 | 瑞士创新100强
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华大联合瑞金医院首次筛选出潜在致胖菌 肥胖或是肠道细菌“捣鬼”
深圳新闻网2024年7月24日讯（深圳商报首席记者 袁静娴）肠道是营养吸收和获取外界能量的主要场所，更是宿主和肠道菌群共生互作的舞台。一旦平衡被打破，过度营养吸收将引发肥胖等代谢性疾病。
近日，上海交通大学医学院附属瑞金医院联合华大生命科学研究院、华大基因智惠医学研究院在Cell Host & Microbe杂志发表研究成果，首次从大规模中国肥胖人群队列中筛选出潜在致胖菌——巨单胞菌，并揭示了其通过降解肠道肌醇、促进脂质吸收、导致肥胖发生的机制。研究团队鉴定了巨单胞菌与肥胖呈高度相关性，揭示了巨单胞菌与宿主遗传风险对肥胖发生存在叠加效应，并进一步阐明了巨单胞菌导致肥胖的机制。
基因组测序发现巨单胞菌与肥胖显著关联
既往研究多聚焦于有益菌的减少，鉴定了多个改善宿主代谢的新一代益生菌；然而，针对肥胖富集菌的研究目前仍十分缺乏，特定肥胖富集菌是否参与，以及如何参与人类肥胖发生仍不清楚。此外，遗传也是肥胖发生的重要因素，菌群和遗传对肥胖发生是否存在相互作用亦是领域关注的焦点问题。
在本次研究中，研究团队首先对631例肥胖人群以及374例正常对照人群粪便样本进行宏基因组测序分析，发现巨单胞菌属Megamonas在肥胖人群中显著富集。继而将1005例样本聚类为3种肠型，即以Bacteroides、Prevotella、Megamonas为核心菌属的B、P、M肠型。其中M肠型个体相较于其他肠型，展现出有更高的身体质量指数（BMI）及肥胖比例。Megamonas属的3个物种也均与BMI、体重、腰围呈显著正相关，且该结果在以色列人群队列中得到了验证，从而确立了巨单胞菌与肥胖表型的显著关联。
遗传叠加肠道菌群对肥胖有明显影响
遗传和肠道菌群是导致肥胖发生的两大关键因素。为深入探究巨单胞菌在不同肥胖遗传风险背景人群中的影响，研究团队对其中814名个体进行了全基因组测序，并量化遗传对肥胖的影响。研究发现，低遗传风险人群中，肠道菌群对BMI的解释度显著高于高遗传风险人群（8.9% vs 0.8%），并且肥胖与正常对照组的肠道菌群差异更为明显。这表明，在低遗传风险人群中，肠道微生物紊乱程度更大，对肥胖发生的影响也更大。最后，研究团队发现巨单胞菌对肥胖的影响呈现出与宿主遗传叠加的效应。
研究团队随后利用无特殊致病菌（SPF）小鼠、无菌小鼠、小肠类器官等多种模型充分论证了Megamonas rupellensis这一巨单胞菌代表物种的致肥胖作用及机制。动物模型实验结果发现，M. rupellensis对正常饮食喂养的SPF小鼠体重无显著影响，但显著促进了高脂饮食喂养SPF小鼠的体重增长及脂肪堆积。与此一致，在高脂喂养的无菌小鼠模型，M. rupellensis定植可显著提高小鼠体重增长百分比，并证实了其可明显促进肠道脂肪酸转运和脂质吸收。
机制上，研究团队深入分析了人群宏基因组数据的微生物代谢通路，在诸多肥胖富集通路中，进一步在体内外验证了M. rupellensis的肌醇降解能力。之后，研究团队论证了肌醇可抑制脂肪酸转运效率，这提示M. rupellensis的致胖效应可能是通过降解肌醇来介导的。研究团队进一步将肌醇降解通路首个关键限速酶iolG异源表达于大肠杆菌中，发现该改造后的工程大肠杆菌能显著降解小鼠肠道肌醇并促进肠道脂质吸收，从而论证了肠道微生物通过肌醇降解促进肠道脂质吸收与肥胖。
文章共同第一作者、华大基因杨芳明博士表示：“该研究通过开展大规模中国肥胖人群肠道宏基因组与宿主基因组研究，揭示了肠道巨单胞菌与肥胖发生的强关联，并证明了巨单胞菌诱发肥胖的机制，可为肥胖的诊疗提供全新的靶标菌。”
瑞士生物科技公司EraCal Therapeutics采用斑马鱼的表型筛选平台，成功研发出安全有效的肥胖症药物 | 瑞士创新100强
图源EraCalTherapeutics官网
钛媒体APP注：瑞士连续12年全球创新指数竞争力排名第一，是全球重要的创新策源地，也是中国首个创新战略伙伴关系国，在创新发展和科技金融领域与中国具有极佳互补性。
由Venturelab主办的“瑞士创新100强”，汇聚了最佳“瑞士制造”的初创及成长期科技创新企业，是瑞士最具国际影响力的创新生态标杆。自2011年以来，该榜单每年在瑞士全国范围内评选出100家最具开创性和市场前景的瑞士创新企业和25家最具独角兽潜力的瑞士成长期企业，覆盖生命科学、工程机械、机器人、信息通信、低碳科技、食品科技等领域，今年更是新上榜了41家企业。
为了全方位展示和介绍瑞士最前沿的创新科技，钛媒体APP与Venturelab的中国授权合作方以明科技（InsightTech），合作推出《瑞士创新100强》专题，全面展示瑞士先锋科创生态的全景。
本文为专栏第20期，介绍的EraCalTherapeutics是2023年《瑞士创新100强》上榜企业，其致力于研发有效的肥胖症治疗药物。
EraCal Therapeutics（以下简称EraCal）成立于2018年，致力于通过斑马鱼表型筛选平台，研究安全、有效的抗肥胖症药物，解决患者的肥胖问题，并预防因肥胖产生的并发症。
EraCal是苏黎世大学和哈佛大学研究的衍生公司，由Josua Jordi博士和Simon Breitler联合创立。Jordi博士在食欲抑制剂领域有近十年的研究经验。
图源EraCal Therapeutics官网
肥胖和超重已经成为了21世纪最普遍的慢性疾病之一，并且一直未得到有效治疗。据世界卫生组织统计，全球约10亿人患有肥胖症（身体质量指数BMI大于等于30kg/m的人为肥胖）。
肥胖会引发心血管疾病、2型糖尿病和部分癌症、呼吸系统和肌肉骨骼问题，以及抑郁症等高危并发症，导致寿命缩短3-4年。目前治疗肥胖的主流方法，包括改变生活方式、使用减肥药物或者减肥手术等，但这些方法对于治疗肥胖和预防并发症的效益和风险比很差，并且价格高昂，还可能产生严重的副作用。
图源EraCalTherapeutics官网
EraCal研发了一种基于斑马鱼模型的表型筛选平台，通过该平台成功开发出能够精准作用、安全调节人体食欲的抗肥胖药物。
临床前药物的开发通常涉及在大量培养细胞中筛选候选药物，然后在动物（通常是小鼠）中进行测试。自2000年代初以来，斑马鱼成为了药物开发领域的热门选择，并在近几年应用得更加成熟。截至2020年，已有8个在斑马鱼身上开发的分子处于临床试验阶段。
斑马鱼具有与人类相似的血脑屏障和生物学特性，98%的人类药物靶标在斑马鱼中都具有直向同源物，因此在斑马鱼体内的测量结果，足以预测人类神经系统的药物反应。
食物摄入、新陈代谢等中枢神经系统控制的行为很难在体外进行测量，而斑马鱼平台可以在完整活体中大规模测试药物，来观测新的潜在药物靶点如何影响食物摄入等中枢神经控制行为，进而筛选出有效的活性物质，并评估药物的副作用及毒性。
EraCal 的斑马鱼筛选平台作为一种新型的脊椎动物药物筛选平台，利用斑马鱼生理和行为的多器官复杂性及与人类特性的相似性，以完全定量的方式，确定药物对生物体引起的整体变化。该平台可以全面、公正地读取药物的作用，这对精确筛选出最佳药物先导化合物至关重要。
EraCal基于斑马鱼平台开发出的主要药物名为Era-379。这是一种口服的活性小分子食欲抑制剂，有助于调节肥胖患者的体重。试验结果表明，仅靠每日口服一次Era-379，两周内肥胖小鼠的体重就减轻了至少20%。
Era-379的靶点是一种未公开的新型蛋白质，可驱动外周肝脑信号传导，并与靶向胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的药物在体内协同作用，可能成为减肥手术的有效替代方案。此外，Era-379不结合已知的抗肥胖药物靶点，比如5-羟色胺2C受体或GLP-1受体，也不结合多巴胺或大麻素系统等经典神经递质靶点，这意味着Era-379引发各类抗肥胖药物副作用（如认知障碍、恶心）的可能性大大降低。目前，Era-379已进入临床前阶段。
2022年，EraCal宣布与心脏代谢领域制药专家诺和诺德（NovoNordisk）达成合作，共同研究与食物摄入调节和其他代谢表型相关的新型抗肥胖药物靶点。2023年，EraCal与雀巢公司达成合作，合作开发新型营养保健品来控制食物摄入量。早在2019年，EraCal就完成了种子轮融资，金额约为600万瑞士法郎，该笔资金将支持EraCal开展临床前研究，顺利的话预计药品将在2028年正式上市。EraCal有望为全球超过10亿肥胖者提供变革性药物，安全彻底地治疗肥胖问题。
2023年《瑞士创新100强》中文版由以明科技（InsightTech）荣誉发布。以明科技是《瑞士创新100强》的中国授权合作方，负责《瑞士创新100强》在中国的运营推广并协助榜单项目对华商业合作。作为中欧（瑞士）科技创新投资与产业化运营商，以明科技为瑞士创新和中国产业的双向合作提供投融资和商业拓展服务并开展股权投资业务。
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广州一三甲医院开了“减肥专科”！记者帮你问到了科学减肥方法
来源：广州日报
针对目前肥胖症发病的严峻形势，通过对超重或肥胖患者进行合理诊疗，为减重者设计个体化体重管理方案，全程追踪，让患者轻松、有效、科学地减重，预防或治疗代谢性疾病，提高生活质量。近日，番禺区中心医院正式设立体重管理门诊。
番禺区中心医院正式设立体重管理门诊。
一对一营养师随时网络跟进管理
该院体重管理门诊采用多科干预模式，通过减重前评估，分析肥胖原因，针对不同原因实施个性化的干预方案，对于符合非药物体重管理者，纳入既安全又有效的非药物减重的膳食管理和生活方式重建，通过高蛋白、低碳水化合物饮食干预，辅以适当的渐进式运动、行为及心理辅导，一对一的营养师随时网络跟进管理。
番禺区中心医院正式设立体重管理门诊。
通过减重，最大的收获，不是减下来的脂肪，而是学会自我膳食管理，明白体重管理的重要性，感染到家人和周围的人，将健康饮食习惯和生活方式遵循一生。
体重管理流程是怎样？
体重管理流程是怎样？据了解，依次流程为：
1、按照适应证筛选符合标准的患者。
2、进行减重前评估，主要包括一般资料、安全性指标及查体指标。一般资料包括人口学资料 (年龄、性别、身高、体质量、民族、职业等) 、一般临床资料(病程、治疗史、合并疾病及药物使用史等) 、膳食调查和心理评估；安全性指标及查体指标包括血生化(肝功能、肾功能、血脂) 、血常规、体脂成分分析、肝胆胰脾超声检查等。
“体重管理门诊”中的监测器材
3.强化干预期：根据患者情况个体化饮食指导。监测体重、腰围、体脂成分分析、尿酮、血糖、血脂、肝功能、月经情况等，必要时营养素测定、骨密度。不良反应的记录与处理: 与患者交流主观感受，包括食欲、不适症状等。减重者每天早上要测体重、测尿酮，将数据登记到减重APP上，跟营养师沟通成绩是否达标，一般为2-3个月，每月一次返院复诊。
4.制定过渡期与恢复期方案，最终回到普通饮食。
5. 随访2年，继续进行膳食管理，以维持体重在不反弹水平（反弹的概念：2年之内体重回升不超过当时所减体重的40%），减少再发肥胖。
焦点：肥胖是病吗？
肥胖，的确是病！1997年世界卫生组织（WHO）召开首届全球肥胖大会，明确指出"肥胖本身就是一种疾病"。
2013美国医学会也指出："肥胖是一种涉及多重病理生理学因素的疾病状态"，并强调"需要一系列干预方案的来治疗和预防"。美国《保健食物》杂志报告，中国人的腰围增长速度将成为世界之最。
那么，肥胖容易引起什么症状？高血压、高血脂、糖尿病、冠心病、脂肪肝、高尿酸、痛风等代谢综合病，而一些非代谢性疾病也与肥胖息息相关，如骨关节受损（脊柱、膝关节疾病）、胆囊炎、胆结石、睡眠呼吸暂停综合征、心理疾病等。不仅如此，肥胖还会影响受孕；母亲超重或肥胖会影响孩子智力，父亲肥胖也会影响孩子社交、互动能力，另外肥胖父母往往对下一代的行为习惯有着不良影响。
体重减下来什么用？
高血压人群平均体重下降5-10 kg，收缩压可下降5-20mmHg。
改善脂肪肝，减轻脂肪肝导致的肝功能损害，是治疗非酒精性脂肪肝的有效武器。
显著降低II型糖尿病患者餐后血糖水平，减少血糖波动，改善胰岛素抵抗，降低血浆胰岛素水平。
减少基础体重的5%-10%都能对血脂异常现象有很大改善。
能有效恢复多囊卵巢综合征排卵周期及妊娠。
常见的减重有哪些误区？
1．太多人减重都在关注体重秤上数字，忽略了腰臀围的关注，更忽略了这过程中减少的是不是脂肪。
2．减重等于不吃肉或不吃米饭，多吃青菜和水果？不吃晚餐，不吃早餐？其实都是错误的，往往导致基础代谢降低，损害健康，变成易胖体质，也就是反弹厉害。
3．体重太大想通过运动来达到减重的目的往往是弊大于利的，运动的方式和运动后饮食也是有讲究的，最好在专业人士的知道下进行。
4．除了白开水和茶水，吃下去东西都有能量，水果也不例外，而且水果吃多了，尿酸也可能会高，你知道吗？
便民提示
门诊地点：番禺区中心医院门诊楼4楼健康管理中心4区
门诊时间：周二、周四下午2:30-5:30
咨询电话：
020-34858876（周二、周四下午2:30-5：30）
020-34858237（周一至周五上午8：00-12：00下午2：30-5：30）
可通过医院公众号、民生卡自助机、现场挂号等方式挂号，门诊名称为体重管理门诊。