意大利研究：辉瑞疫苗可能对肥胖者效果较差，抗体水平减少50%
（观察者网 讯）在挪威宣布辉瑞疫苗对年长者和绝症患者风险太大后，意大利也提出了自己的质疑。
据《卫报》2月28日报道，意大利研究人员在实验中发现，辉瑞疫苗对肥胖者效果较差。相比于健康接种者，肥胖者在注射第二剂疫苗后产生的抗体水平减少了50%。
《卫报》报道截图
2月26日，意大利卫生部的医学博士维努蒂（Aldo Venuti）发表报告称，他和他的同事为248名医护人员接种了两剂辉瑞疫苗，并持续观察了接种者产生抗体的反应。在注射第二剂疫苗7天之后，99.5%的试验者出现了抗体反应，并且反应强度高于从新冠肺炎中康复的患者。然而，肥胖者对于疫苗的反应比较弱。
实验结果显示，在接受辉瑞疫苗的第2剂注射后，肥胖者产生的抗体水平只有健康接种者的50%。虽然现在还不知道这对疫苗的有效性意味着什么，但这可能意味着，肥胖人士要受到足够的保护，或许需要接种额外的疫苗药剂。
“对于新冠患者的发病和死亡来说，肥胖是一个主要的危险因素，”报告写道，“因此必须在这一亚组中制定有效的疫苗接种计划。”
报告还称，这一数据对于新冠疫苗的接种策略具有重大意义，尤其是对于肥胖者而言。在该数据得到更大规模的的研究后，或许可以有助于为肥胖者注射额外剂量疫苗的方案制定。
伦敦帝国理工学院免疫学教授阿尔特曼（Danny Altmann）表示，一直以来，人们都知道接种者的BMI与疫苗的注射效果息息相关。而这篇报告证明了，接种疫苗并不意味着就对病毒免疫，特别是“在一个肥胖率较高的国家”。此外，这篇报告还强调了在接种疫苗之后，仍然需要施行长期的免疫监测计划。
在另一项针对巴西医护人员的研究中，阿尔特曼和他的同事还发现，在BMI较高的人群中，新冠病毒二次感染的现象也更为常见。此外，他们在初次感染病毒后，产生抗体的反应也比较弱。
其实早在去年8月26日，《卫报》曾转述北卡罗来纳大学教堂山分校的一项研究称，新冠疫苗或许对肥胖者效果较弱。此外，对于体重指数（BMI）超过30的肥胖者来说，新冠病毒意味更大的威胁。研究报告显示，肥胖者感染疫情住院的风险比常人增加了113%，死于病毒的风险增加了近50%。有部分原因是肥胖者往往有其他潜在的疾病，另外也可能是他们体内多余的脂肪引起的胰岛素抵抗症等代谢问题。
世界卫生组织（WHO）将“超重”定义为BMI超过25，“肥胖”定义为BMI超过30。《卫报》称，美国和英国是世界上肥胖率最高的国家之二：美国政府数据显示超过40%的美国人肥胖，而英国成年人有超过27%的人肥胖。
除了肥胖者之外，年长者、绝症患者同样需要对辉瑞疫苗“提高警惕”。
当地时间1月18日，挪威药管局（NOMA）官网通报称，截至14日，共有23例接种疫苗后的疑似死亡病例。
药管局在公告中表示，挪威目前正为患有严重基础疾病的老年人和护理院内的人接种疫苗。因此，出现接近疫苗接种时间的死亡在预期之内。
但是，挪威仍然提出，新冠疫苗可能对年长者和绝症患者的风险太大。这是欧洲卫生部门中，迄今为止发表过最谨慎的一份声明。
自欧洲各国开启疫苗接种以来，辉瑞疫苗已经频频受到质疑。
1月底，西班牙一所养老院出现新冠肺炎疫情，院内78名老人全部确诊，7人病逝。养老院工作人员透露，在该院暴发疫情几天前，所有老人刚打完辉瑞的第一剂疫苗。
2月7日，德国一养老院14位老人在接种两剂辉瑞疫苗后，仍确诊感染了变种病毒。
此外，辉瑞曾于2月18日宣布将在美国开展第一批针对孕妇群体的临床试验。但WHO1月8日曾发文称，不建议一些特定人群接种疫苗，其中包括了“大部分孕妇”。
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被称为最特殊、涵盖降压机制最多的降压药：沙库巴曲缬沙坦
沙库巴曲缬沙坦能够抑制血管紧张，因此属于ARB类药物（抑制血管紧张素受体阻滞药），当该药物分子进入到机体内后，脑啡肽酶的活性将会被合理控制住，让其波动状态得到维稳，同时还能够降低心衰发生，并且对于重构心室具有积极意义，让血管中的炎症细胞得到修护，让机体获得降压疗效。
该药物属于单一共晶体，由脑啡肽酶发挥抑制作用后，将血管紧张素得以控制，通常降压的作用机制分为：抑制RAAS（肾素-血管紧张素-醛固酮系统）、扩张血管、降低容负荷、抑制SNS，这4种，而该药物在增强利尿钠肽的同时，还能抑制RAAS活性，让机体获得双重的降压效果，因此，该药物是心血管药物中，具属于双活性的共晶体。
★沙库巴曲缬沙坦可保护靶向器官●保护心脏
在治疗心衰患者时，在激活交感神经的同时，利钠肽也会就此激活，而利钠肽是可通过自身受体清除，还可以通过脑啡肽酶清除，利用这2种途径来进行代谢，而该药物可以将利钠肽水平得以提升，并且还能够促进环鸟苷酸的增加，让血管紧张收缩的状态得以松弛，让尿钠水平得到平衡，因此，该药物具有利尿且抗细胞增生的作用，可以为心脏减负，达到降低心肌肥厚、心梗死、重建心脏构造的目的。
●保护肾脏
该药具有利尿作用，因此能够平衡水电解质，帮助减轻肾小球过滤压力，同时缓解蛋白尿，达到既在降压的同时还能够保护肾脏，帮助减缓高血压合并肾病患者的生存期，获得最大化的生存率以及提高患者的生命质量。
因此，该药物的降压作用中含有保护肾性的机制。而该药物作为脑啡肽酶抑制剂，能够缓解肾脏灌注压力，帮助减轻过滤压力，因此能够让机体获得两种有效的保护肾脏机制。
●保护血管
该药物在动物实验中可观察到，具有抗血管内皮纤维化及增生的作用，可以帮助延缓内皮细胞的发炎速度，同时还具有将不稳定斑块逆转为稳定斑块的疗效，降低了动脉血管堵塞及破裂的可能性，同时让心衰患者住院率以及致死率得到降低。可作为单一药物使用也可作为联合药物使用，在联用他药时，可获得更好的疗效。
★沙库巴曲缬沙坦适用人群及剂量●适用人群
可作用于原发性高血压、老年高血压、盐高度敏感性高血压、高血压合并心衰、合并肥胖、合并左心室肥大患者。
●使用剂量
通常，需要使用该药物时，患者病情属于加重期，因此常要联用多种降压药，以获得血压维稳的功效。初期使用时可以选择单片复方药，随后根据患者病情的发展，酌情增减药剂量。
◆推荐本品起始剂量为每次100mg，每天两次。在目前未服用ACEI或血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）的患者或服用低剂量上述药物的患者中，用药经验有限，推荐本品的起始剂量为50mg，每天两次。根据患者耐受情况，本品剂量应该每2至4周倍增一次，直至达到每次200mg每天两次的目标维持剂量。
◆对于高血压难以控制的敏感患者可适当增加药剂量至300-400mg/次；
◆射血分数低且合并心衰的老年患者，以小剂量的50-100mg/次服用，若患者机体耐受，则可逐渐增加药剂量，以每3-4周的用药时间来让机体适应加量的过程，若当前使用药剂量让血压得到维稳，同时患者的不耐受性最低时，既属于最佳匹配药剂量。
若在服药期间无法承受当前药剂量，则应考虑更换用药方案，也可联合他药来控制血压。因为药物间的冲突性，因此不能与沙坦类、普利类药物服用，但是缬沙坦可以根据个体严重程度酌情使用。在联合用药时，应定期检测血钾水平和肝肾功能，避免透支肾脏功能；
◆患有中度肝功能不健全、肾主动脉狭窄的患者应慎用该药。另外，使用RAS抑制剂后出现过神经性水肿反应的患者、孕妇需禁用该药。
●低血压
该药物虽然可联用他药，但是并不能与需要经过CYP代谢酶且发生相斥性的药物同服，若服用，可导致电解质失衡而引发低血压症，若在服用该药期间发生血容量下降时，应减少该药物的服用剂量，同时还应降低利尿剂的的服用，避免因双重药效过猛，而对机体造成损伤。
在给予该药物给药前，首先应纠正电解质失衡、不足或者血容量不足的现象，不然达不到最佳疗效。先以小剂量给药的方式开始服用，若持续产生不耐受反应，则应暂停使用该药物。
●血管性水肿
服用该药物可能会出现血管性喉头水肿，虽然发生机率小，较为罕见，但是用注意防范，若出现时则需进行皮下注射肾素来抢救，达到气管通畅的目的，避免引发窒息。
●高血钾症
血钾水平能够反映出细胞的代谢速度、血管内外渗透压水平、肌肉与细胞活动自律性以及神经传导是否异常等诸多因素，若血钾水平升高还会出现明显临床症状，如肌肉震颤、心律不齐、间接性麻痹等，急性且严重的高血钾水平可因为心跳搏动异常而让患者丢失生命。
因为血钾升高时会作用于RAAS，因此在服用该药物期间很有可能会导致血钾水平升高，若属于高血钾高危患者需要定期检查血清钾水平，避免让血钾失衡而威胁到生命健康。
●肾功能减退
肾功能损害的程度同样也会受RAAS控制，部分患者可能会出现肾功能减退的情况，若出现该情况，则需及时停药，避免增加肾脏负担，同时还应密切关注肌酐水平、肾功能状态。
沙库巴曲缬沙坦的多种降压机制能够有效控制维稳血压升高，同时还能够保护靶向器官，让机体受到用药损害的程度降低；另外，对于高血压合并肥胖患者来说，该药物的疗效更优，既能提高对胰岛素的敏感性，同时还能改善代谢紊乱症状，因此，该药物的用药人群也更广泛，获得众多医患的广泛认可。
日本时隔30年出肥胖治疗药，减重超1成
用于治疗伴有高血压等并发症的“肥胖症”的新药时隔约30年在日本上市。其特点是在临床试验中获得了使体重减轻1成以上的显著疗效。通过减少肥胖者的内脏脂肪来缩小腰围的非处方药也在日本获得了国家批准。因为有望改变缺少药物的肥胖症治疗和肥胖对策的现状，相关药物的问世被寄予了很高的期待。
在肥胖症的治疗中，医生的诊断很重要（名古屋市立大学医院肥胖症治疗中心）
身高约150厘米，体重超过90公斤——居住在日本千叶县的一位50多岁女性的“身体质量指数”（BMI=体重÷身高的平方，体重单位：公斤，身高单位：米）约为40。她因为肥胖引发了呼吸道狭窄造成呼吸困难等危害健康的问题。
日本肥满学会将BMI超过25的情况视为“肥胖”。若属于存在高血压等并发症，需要在医学上减轻体重的状态则定义为“肥胖症”。
虽然这位女性被诊断为肥胖症，但通过限制饮食和运动疗法都无法减轻体重，因此于2018年在日本千叶大学医院参加了调查注射药Wegovy（通用名：Semaglutide/司美格鲁肽）效果的临床试验。1年后，她的体重减少至70多公斤。
Wegovy由Novo Nordisk Pharma（东京都千代田区）于3月在日本国内获得生产销售许可。对象是（1）BMI为35以上、伴有高血压、血脂异常症、2型糖尿病等1个以上的并发症；（2）BMI为27以上、有脑梗死等肥胖相关并发症2个以上的肥胖症患者。通过皮下注射方式，每周用药1次。还可用于日本人中常见的BMI 35以下的肥胖症。
在2019～2020年于日本和韩国实施的约400人参加的临床试验中，每次注射2.4毫克、用药52周的群组的平均体重减轻了13％。而只进行饮食限制和运动疗法的群组只减重了2％，该药的有效性得到证实。
Wegovy原本是糖尿病治疗药物。其结构与名为“GLP-1”的激素相似，可促进降低血糖值的胰岛素分泌。与脑部的下丘脑等受体结合后，会产生饱腹感，从而可抑制饭量。
主要副作用有恶心及便秘等胃肠障碍及头痛。Novo Nordisk Pharma副社长杉井宽表示：“与通过相同机制起效的2型糖尿病治疗药物相比，在临床试验中，没有出现特别多的严重副作用”。
日本人中，至少有15％左右的男性，10％左右的女性被认为患有肥胖症。治疗药物方面，富士胶片富山化学（东京中央区）的口服药Sanorex（一般名：Mazindol）于1992年在日本获批，但适用的对象患者及可服药期限有限。
肥胖症的治疗以控制饮食和运动疗法为主。不过，日本名古屋市立大学医院肥胖症治疗中心的相关负责人田中智洋表示：“治疗起到疗效，可以不再依赖专业医生的患者只是少数”。因此，Wegovy的尽早上市备受期待。
2月，不需要医生处方的非处方药“alli”（通用名：Orlistat/奥利司他）也在日本获批。该药针对18岁以上人群，男性腹围85厘米以上、女性腹围90厘米以上、不伴有并发症等的肥胖人士可以使用。有减少内脏脂肪及腹围的效果。
在日本，这款药属于可在药妆店，由药剂师面对面进行销售的“要指导医药品”，1天服用3次，是胶囊型药剂。日本大正制药正在准备上市。
该药有抑制体内分解脂肪酶的作用，抑制肠内的脂肪吸收。田中指出：“副作用是会产生软绵的脂肪便，有可能弄脏内裤等”。
两种新药已在日本以外国外获批。田中说：“日本在发达国家中上市较晚”。肥胖症治疗及肥胖对策有可能因此大为改变。
日本经济新闻（中文版：日经中文网）草盐拓郎
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