《白夜追凶》中孕妇用阿司匹林引质疑 医生：并非完全禁用
法制晚报2017-10-2418:08:05
电视剧截图
法制晚报·看法新闻（记者 杨雪）最近，热门网剧《白夜追凶》中一处孕妇服用阿司匹林的桥段遭网友质疑：孕妇如果服用，会导致胎儿畸形、肝脏受损甚至是流产。
真的如此吗？为此，记者采访了海淀妇幼医院产前诊断中心主任、主任医师戚红。她表示，并非在整个孕期完全不能服用，而是在早孕期和临近分娩时不应使用。
看法新闻：孕妇在什么情况下可以服用？
戚红：阿司匹林在孕期是选择性应用的，例如预防子痫前期中就用到阿司匹林，以减少血小板聚集，减少微血栓形成。在早孕期和邻近分娩时，尽量避免用药，其他时间一般预防剂量是安全的。
所谓子痫，是威胁孕产妇健康甚至生命的四大疾病之一，一般发生在妊娠晚期或产后不久，发生在产前最为常见，被称为产前子痫。主要症状是浮肿、高血压和蛋白尿，同时伴随头痛眩晕、眼冒金星、视力模糊、上腹部不适、呕吐等。如得不到及时处理，甚至可能发生抽搐、昏迷。
看法新闻：阿司匹林是否会缓解妊娠反应？
戚红：不能。在早孕期服用会有胎儿致畸的风险，在临近分娩时服用可能会导致孕妇出血，因为阿司匹林本身是抗血栓、抗凝的，所以容易导致孕妇在生孩子时出血量比较多。
看法新闻：孕妇在整个孕期都不能用任何药物吗？
戚红：孕期不是所有的药物都不能用，也不是所有的药物都会危害胎儿，事实上只有少数药物被证实对胎儿有害。不能“讳疾忌医，谈药变色”。
药物是否引起胎儿先天异常，与药物种类、用药时间、药物剂量以及孕妇、胎儿的个体反应等有关。不同的药物、不同的时间对胎儿的影响会有不同。
看法新闻：孕妇在什么阶段、什么情况下可以用药？
戚红：孕妇用药需要在医生指导下进行。一般来说，在怀孕12周之内尽量减少药物的干扰，尤其是在怀孕4-9周期间，是胎儿各器官迅速生长的时期，是危险程度最高的时期，用药需特别谨慎。另外，在晚孕期尽量减少用药，如消炎痛、氯霉素等，会给新出生的婴儿带来疾病。
在孕妇本身患有疾病的情况下，疾病本身影响到母亲或胎儿的安全，甚至导致胎儿的缺陷，例如高热、甲状腺机能减退等，要权衡利弊，在医生的指导下积极治疗。
看法新闻：孕妇用药应遵循哪些原则？
戚红：一共有6个原则。
疾病本身可对孕妇胎儿造成不良影响，对于孕妇的并发症、合并症应该在医生的指导下积极治疗，保证母儿安全；
尽量避免早期用药；
用药的选择应从对胎儿危险性最小的药物开始选择；
药物应从最小剂量用起，用最短有效疗程，避免大剂量、长期使用；
能局部用药，不全身用药；
不能随便自行用药，不使用来历不明的、毒副作用不清的药物，要在医生的指导下用药。
孕期用药：阿司匹林
Take Home Message
药物作用与适应症
- 阿司匹林通过不可逆抑制血小板COX减少TXA-2合成，预防血栓形成，尤其在低剂量时有助于降低妊娠高血压、先兆子痫和早产风险。
- 妊娠期低剂量（50-150mg/d）阿司匹林的使用是安全的，可在明确适应证下用于高危妊娠患者。
妊娠期间使用安全性
- 低剂量：无明显胎儿致畸性或产妇过量出血风险。适用于妊娠早期（≤16周）开始使用的高危患者。
- 高剂量（>500mg）：可能抑制胎儿前列腺素合成，增加流产、早产、新生儿出血倾向及胎儿动脉导管过早关闭的风险。
潜在风险与管理
- 动脉导管关闭：妊娠28周后避免多次使用镇痛剂量的阿司匹林，必要时监测导管流畅性与羊水量。
- 分娩出血：接近分娩时避免高剂量使用以降低出血风险。
- 流产风险：尽管与高剂量阿司匹林的潜在关联未确证，但妊娠期剂量控制至关重要。
临床建议
- 低剂量阿司匹林治疗（如预防子痫前期）需在专业医师指导下进行，妊娠28周后严格限制高剂量使用。
其他考虑
- 优选用药：对乙酰氨基酚为妊娠期首选解热镇痛药；如需抗炎治疗，布洛芬或双氯芬酸钠为更合适的NSAID选择，尤其在妊娠前两阶段。
- 适应证限制：在妊娠第三阶段使用阿司匹林或NSAID时需谨慎调整剂量并定期监测。
- 阿司匹林，也被称为乙酰水杨酸。通过不可逆地抑制血小板COX的作用，从而使血小板血栓素A2（thromboxane A2，TXA-2）的合成受到抑制
- TXA-2可使血管收缩，激活血小板使其聚集，而受抑制会产生相反的作用，有利于预防动脉血栓的形成
- ASA的剂量为160～325mg时即足以几乎完全（90%）抑制血小板COX的作用，而且这种影响可持续存在于血小板的整个寿命周期（7 ～ 10d）。但高剂量的阿司匹林也抑制血管内皮细胞中前列环素的合成
- 与TXA-2 相反，前列环素可扩张血管并且抑制血小板聚集。前列环素也是炎症过程中的一种调制器。依据剂量不同，影响阿司匹林在不同适应证中使用的结果。
- 口服药物后，水杨酸被迅速吸收并通过胎盘到达胎儿。接近分娩时，使用阿司匹林的剂量不小于 500mg会使胎儿前列环素的合成明显降低。在摄入阿司匹林时，100mg剂量可减少TXA-2的合成，但对前列环素合成无影响。阿司匹林在肝脏中进一步水解成水杨酸和葡萄糖醛酸结合物
在妊娠期间，使用低剂量的阿司匹林（50～150mg/d）可预防一些并发症的发生。通过降低血管收缩和血小板聚集，低剂量阿司匹林有利于预防妊娠期间高血压和先兆子痫的发生。
在一项包括超过9000名妇女的随机试验中，妇女被指定服用低剂量的阿司匹林（60mg/d）或安慰剂，试验没有发现先兆子痫或胎儿宫内发育迟缓发生率的明显降低，但阿司匹林组早产危险明显降低（the Collaborative Low-Dose Aspirin in Pregnancy Study，1994）。
妇女在妊娠期前20周使用阿司匹林进行治疗，子痫前期的发生率下降。低剂量的阿司匹林是安全的，并且没有证据表明阿司匹林会导致分娩过程中孕妇过量出血。最近发表的Meta分析报道表明，仅在妊娠16周或更早使用阿司匹林进行治疗时，小剂量使用可以降低先兆子痫、宫内发育迟缓和早产的发生风险（Bujold，2010）。
最近的一 个回顾性分析和Meta分析指出，在妊娠16周或更早时期开始使用低剂量的阿司匹林可降低重度子痫前期的发生风险，同时已经证实低剂量的阿司匹林不能降低轻度子痫前期的发生风险（Roberge，2012）。
先兆子痫的病理生理学包括孕早期受损的滋养层细胞的浸润和胎盘的异常发育。因此，使用阿司匹林是生物学上合理的治疗，尤其在孕早期更有益。然而，低剂量阿司匹林对妊娠高血压并发症（包括子痫前期和早产）的保护作用未能在基于单个患者数据和调查阿司匹林使用（100mg/d）的 Meta 分析中得到证实。
这项研究基于一组处于妊娠前阶段的妇女，重点研究了人工授精（Groeneveld，2013）。美国胸科医师学会推荐有先兆子痫风险的孕妇从妊娠第二阶段开始进行低剂量阿司匹林治疗（Bates，2012）。
一项前瞻性随机试验针对低剂量阿司匹林是否对反复不明原因流产有疗效进行了调查，该试验纳入近 300名女性，单一给予阿司匹林（80mg/d）、阿司匹林和那屈肝素（低分子量肝素）或安慰剂。当确诊妊娠时，即开始治疗。组间活产率无明显差异，说明各组药物治疗无效（Kaandorp，2010a）。
有血栓形成倾向的患者，体内存在的抗磷脂抗体（antiphospholipid antibodies，APLA）与不良妊娠结局包括流产的风险增加有关（McNamee，2012）。
根据由英国血液学标准委员会和美国胸科医师学会指定的当前指南，建议体内存在APLA并经历过 3 次流产的女性产前使用肝素联合妊娠全程使用低剂量阿司匹林（Bates，2012 ； Keeling，2012）。女性一经检查出妊娠即应开始进行治疗（Keeling，2012）。
三、毒理学在实验研究中，给予动物高剂量的阿司匹林与发育毒性包括结构畸形有关。但在流行病学研究人类试验中得到了相反的结果。基于瑞典出生登记处人口的数据显示，没有观察到孕早期使用阿司匹林与发生心血管畸形的联系（Källén，2003），其他一些文献也没有报道整体畸形的风险增加（Kozer，2002）。
从3个病例对照研究中观察到妊娠早期使用阿司匹林与腹裂的发生风险有关（Draper，2008 ； Werler，2002 ； Martinez-Frias，1997）。Kozer也在一项Meta分析中报道了这个结果（2002）。然而，Werler的一项进一步研究（2009a）没有再次得到先前得出的结果。其他畸形的发生包括羊膜带综合征造成的肢体残缺（Werler，2009b）及前脑无裂畸形与阿司匹林的使用有关（Miller，2010）。
研究的许多局限性，包括潜在的回忆偏差和混合的缺陷，限制了这些发现的相关性。在一项丹麦的研究中发现，在妊娠第一阶段和第二阶段使用阿司匹林会使新生儿患隐睾症的风险增加，然而，只有当阿司匹林持续使用超过2周时，这种关系才具有统计学意义（Kristensen，2011）。相同试验的另一部分针对芬兰男孩进行风险评估，没有发现温和镇痛药的使用与隐睾症的发生有关。在一项与前试验可能存在部分重叠研究资料的丹麦大型试验中也没有发现两者们具有相关性（Jensen，2010）。
此外，在一项以荷兰人为基础的队列研究中发现，在妊娠第二阶段使用温和的镇痛药可使隐睾症的发生风险增加，但与尿道下裂的发生无关，但该研究没有针对阿司匹林的使用进行具体分析（Snijder，2012）。从这些相互矛盾的结果中不能得出进一步的结论。另一项研究发现妊娠期使用对乙酰氨基酚、阿司匹林或NSAID与儿童白血病的发生风险无关（Ognjanovic，2011）。总之，根据现有的数据可认为，没有证据可以证明阿司匹林具有致畸性。
一项招募了超过1000例孕检阳性女性的前瞻性队列研究发现，流产风险增加与孕期使用阿司匹林有关（Li，2003）。与没有使用阿司匹林的对照组流产率（15%）相比，使用阿司匹林（n=22）的流产率为23%。
前列腺素在受精卵着床过程中发挥重要作用，药物包括阿司匹林可抑制前列腺素的合成，从而影响这一过程。然而，这一关联尚未得到证实，有记录表明流产率通常在这个范围内，且未使用过阿司匹林。
一项关于600多例因母体产前使用低剂量阿司匹林而致早产的新生儿（低于33周）的队列研究评估了他们的神经发育程度达到5岁正常儿童的发育程度。该研究没有观察到阿司匹林对这些儿童认知的负面影响。相反，研究结果提示这对儿童行为异常（包括多动症）的发生起到保护作用（Marret，2010）。关于欲自杀者的超剂量使用参见后续章节。
四、分娩前从妊娠28周开始，动脉导管对前列腺素抑制剂的敏感性增加。重复使用包括阿司匹林的前列腺素抑制剂会导致导管狭窄或提前关闭，而正常情况下导管在胎儿出生后才会关闭。
这种效应具有时间和剂量依赖性。每个个体对前列腺素抑制剂的敏感性有明显差异，并且妊娠28周后最好避免多次使用阿司匹林。
同前列腺素抑制剂可以减少子宫收缩一样，水杨酸盐可以通过减少子宫收缩活动来延长妊娠和分娩时间。
因此，水杨酸盐在过去被用于安胎。因为镇痛剂量超过500mg会增加出血的风险，这样的剂量应避免在预产期前2周以前使用，否则母亲（分娩时出血量增加）和新生儿都有出血风险。低剂量的阿司匹林既不会使导管收缩也不会增加母亲或新生儿的出血风险（CLASP，1994）。
阿司匹林不是妊娠期间镇痛或抗炎的首选药物，对乙酰氨基酚是更适合的，当抗炎治疗时，NSAID中布洛芬或双氯芬酸钠是一线选择。在妊娠的第三阶段，阿司匹林和NSAID的使用剂量不能按照镇痛或抗炎的常规剂量。
妊娠28周后长时间使用阿司匹林会导致胎儿动脉导管过早关闭。如果在妊娠28周后重复使用镇痛剂量的阿司匹林或NSAID，就必须用超声对导管流畅度和羊水量进行定期随访（使用 NSAID 出现的肾脏不良反应参见后续章节）。
临近分娩时使用单次500mg的阿司匹林会增加母亲、胎儿和分娩过程中新生儿的出血倾向。当有明确适应证时，应用低剂量的阿司匹林进行治疗是安全不受限的。
来源：Dobutamine
阿司匹林在孕期的应用
阿司匹林是一种临床应用广泛且价格低廉的药物，产科常用于预防高危孕妇子痫前期的发生。
子痫前期是全球孕产妇死亡的重要原因之一，估计每年有6.3万例子痫前期孕产妇死亡，大约影响4.1%的初产妇和1.7%的经产妇。研究表明，阿司匹林还可能通过其预防子痫前期的类似机制，降低小于胎龄儿（SGA）或胎儿生长受限（FGR）的发病率。也有研究认为，阿司匹林可用于预防早产，通过降低子痫前期和FGR发病风险来减少医源性早产，但对自发性早产的影响还需要进一步研究。
近期，Obstetrics, Gynaecology and Reproductive Medicine杂志发表的一篇综述，除阿司匹林的以上作用外，还回顾了阿司匹林在复发性流产中的应用进展，探讨了阿司匹林使用的最有效时间和剂量，以及肾损伤特殊情况下使用阿司匹林的问题。
编译：徐静 主任医师
单位：镇江市妇幼保健院产科
一、阿司匹林用于预防子痫前期的证据
NICE指南诊断子痫前期的要点
孕20周后新发高血压（收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg），或有以下情况之一：
（A）新发蛋白尿或
（B）与以下器官功能障碍特征之一有关：
①肾功能损害（肌酐≥90 mmol/L）
②肝损害（丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶>40 IU/L）
③血液系统并发症（溶血、血小板减少或弥散性血管内凝血）
④神经系统受累（子痫、精神状态变化、严重头痛、失明、卒中、持续性视野盲点）
⑤子宫胎盘功能障碍（FGR、脐动脉多普勒波形分析异常或死胎）
孕期使用阿司匹林的主要适应证是降低子痫前期风险。目前指南列出了子痫前期的高危因素和中危因素（表1）。NICE指南中子痫前期的危险因素来源于大型系统综述和荟萃分析（表2）。
表1. 孕期阿司匹林使用指南
表2. NICE子痫前期指南中的相对风险及95%CI
Duley等的大型荟萃分析探讨了高危孕妇应用阿司匹林预防子痫前期的效果及副作用。应用阿司匹林的孕妇中，子痫前期的相对风险降低18%，产后出血和胎盘早剥风险虽上升，但未达到统计学意义；其对儿童长期结局的证据有限，没有任何危害的证据。
尽管阿司匹林可以预防高危人群的子痫前期，但识别高危人群至关重要。Al Rubaie等发现，NICE指南对子痫前期的识别，初产妇中的敏感性为37%，特异性为91%。O’Gorman等使用FMF算法筛查子痫前期并与NICE指南进行了比较，该算法结合了母体危险因素，包括血压、胎盘生长因子（PlGF）、妊娠相关血浆蛋白-A（PAPP-A）和子宫动脉多普勒结果。
使用FMF算法进行筛查时，可筛查出100%的<32孕周的子痫前期，而使用NICE指南筛查时，仅可筛查出41%的<32孕周的病例。在筛查>37孕周发展为子痫前期的病例时，FMF算法与NICE指南的检出率分别为43%和34%。Mone等考虑了筛查和预防的成本效益，认为在这一人群中，筛查的成本效益远高于普遍服用阿司匹林。
子痫前期发病率较高，对母胎的影响见表3。需要考虑阿司匹林是否确实对更广泛的孕妇群体有益处，是否应该采取普遍服用的方法。Werner等的分析评估得出，要预防一例子痫前期，需要至少3325例孕妇服用阿司匹林，同时也能最大限度地减少子痫前期、随后的并发症和死亡，但产后出血等出血事件可能略有增加。
表3. 源于子痫前期的母胎并发症
二、阿司匹林用于预防孕期SGA和FGR的证据
NICE指南目前并未建议仅有SGA风险的孕妇服用阿司匹林。然而，《拯救婴儿生命管理文件》第2版建议，对前一次妊娠中存在胎盘功能障碍如FGR、SGA，或认为是胎盘功能障碍原因导致死产的孕妇，推荐此次妊娠期间服用阿司匹林。阿司匹林可减少导致子痫前期发生的异常胎盘形成，并可能通过相同的机制影响胎儿的生长发育。
Duley等的综述中包含有子痫前期风险的女性，与安慰剂相比，服用阿司匹林后，出生SGA的相对风险降低16%；要预防一例SGA，需要治疗146例患者。研究还发现，仅在孕20周前开始服用阿司匹林才对减少SGA有作用，孕20周后服用的效果不明显。SGA中的一个更有临床意义的亚型是FGR，FGR的并发症更多，不良结局的比例更高。
一些医院提倡对仅出现低PAPP-A结果的孕妇使用阿司匹林。Morris等在2017年的一项系统综述中分析了低PAPP-A值与SGA之间的关系，发现低PAPP-A值（<第5百分位数）与SGA（胎儿生长<第10百分位数）相关，似然比为1.96。另外，Papastefanou等对60875例女性进行的一项前瞻性观察性研究，探讨了不同指标对SGA的预测价值。分析的指标包括PAPP-A、胎盘生长因子（PlGF）、平均动脉压和子宫动脉搏动指数，预测SGA的最有效生化指标实际上是PlGF。
孕早期测量PAPP-A是常规筛查的一部分，而普遍测量PlGF将增加医疗成本。其他一些研究还表明，分娩SGA的孕妇中，阻力指数升高，或孕早期多普勒超声提示双侧子宫动脉切迹的比例明显提高。但哪些有SGA风险的孕妇需要服用阿司匹林，目前研究尚未得出有统计意义的结果。
三、阿司匹林用于预防早产的证据
早产是新生儿发病和死亡的重要原因，寻找有效的干预措施对降低早产率至关重要。早产分为自发性和医源性早产，阿司匹林可降低子痫前期的发病率，而其常为医源性早产的指征，因此，阿司匹林减少医源性早产是明确的。至于自发性早产与阿司匹林之间的关系，还需要进一步研究。
四、阿司匹林的最有效剂量和使用时机
Roberge等发表了一项大型系统综述和荟萃分析，回顾了不同孕周开始服用阿司匹林的效果，剂量在50~150 mg之间。在<16孕周开始服用阿司匹林时，对减少子痫前期（RR=0.57，95%CI 0.43~0.75，P<0.001）、严重子痫前期（RR=0.47，95%CI 0.26~0.83，P=0.009）、FGR（RR=0.56，95%CI 0.44~0.70，P<0.001）的作用较大；而且随剂量增加，效果更加明显。孕16周后使用与之前使用相比，尽管在减少子痫前期方面有益，但在减少重度子痫前期和FGR方面效果不明显。
也有研究探讨了阿司匹林剂量与孕妇血小板之间的关系。2009年Caron等在一项研究中检测了血小板对阿司匹林的反应，对血小板无反应者不断增加阿司匹林剂量。血小板对最初81 mg阿司匹林反应较差的女性中，多数在162 mg剂量下表现出来良好的反应。Rolnik等发表于《新英格兰医学杂志》的研究，比较了子痫前期高危孕妇每天服用150 mg阿司匹林与安慰剂的情况，孕11~14周开始服药，孕36周停药。阿司匹林组的798例患者中，13例出现早发性子痫前期，安慰剂组为35例（OR=0.38，95%CI 0.20~0.74，P=0.004）。两组在胎盘早剥或脑室出血方面没有发现显著差异。
一天中什么时候服用阿司匹林最有效？Ayayla等的研究表明，晚上睡前服用的效果更显著。350例子痫前期高危孕妇随机分入阿司匹林组或安慰剂组，分别在早上醒来时、醒来后8小时或睡前服药。与安慰剂组相比，睡前服用阿司匹林的女性血压下降最为显著。其背后的机制尚不清楚，但已知血栓素产生和血小板聚集遵循昼夜节律，这可能解释了观察到的结果。现有证据表明，在孕早期以较高剂量夜间服用阿司匹林是安全和最有效的。
五、阿司匹林与慢性肾脏疾病
慢性肾脏疾病（CKD）影响约6%的育龄期女性。CKD是孕期发生子痫前期的一个重要危险因素，其病理生理学变化包括潜在的高血压、心血管风险增加、肾功能排泄降低和蛋白尿。阿司匹林是降低子痫前期及其相关并发症风险的关键干预措施。阿司匹林通过肾脏排出，肾功能似乎是影响阿司匹林疗效的关键。一些指南建议临床医生根据药代动力学和理论风险，进展性CKD孕妇服用阿司匹林时需要减量，但目前尚没有证据支持。
有研究比较了中重度CKD孕妇自孕12~16周至34~36周每天服用75~100 mg阿司匹林与安慰剂的结果。患有严重CKD的孕妇，阿司匹林组患重度子痫前期的比例下降；在eGFR下降方面，各组之间没有发现差异。
六、阿司匹林与复发性流产
除了用于预防妊娠晚期的不良结局外，阿司匹林在复发性流产中的应用也得到广泛研究。大约1%的的女性经历复发性流产。当复发性流产与抗磷脂综合征相关时，建议阿司匹林与肝素联合使用。各研究中心对何时开始服用阿司匹林没有共识，但推荐的方法是，在生化检查证实妊娠时开始75 mg/d阿司匹林和预防剂量的低分子肝素（LMWH）治疗。
2020年Hamuly-ak等的综述发现，阿司匹林单药治疗复发性流产患者，活产率无统计学升高，但阿司匹林联合肝素治疗可以减少抗磷脂综合征患者流产，提高活产率。与抗磷脂综合征无关的不明原因的复发性流产，无证据支持使用阿司匹林或肝素。
七、未来研究方向
尽管有很多关于阿司匹林用于心血管或脑血管疾病预防时不良反应的研究，但很少有孕期药物不良反应的报告。虽然阿司匹林抑制血小板聚集的机制不变，值得注意的是，已知孕期血小板在胎盘的储存增加与骨髓产生血小板的数量增加相平衡，但增加较多的未成熟血小板更容易聚集。
Mone及其同事最近分析了孕妇中可能影响血小板对阿司匹林反应的基因组变异。纳入273例孕妇，一组是有子痫前期危险因素的女性，另一组是没有危险因素的女性。研究者首先确定了血小板对阿司匹林反应的标志物，即尿11-脱氢血栓素B2，它是血小板中COX-1功能的下游代谢产物，发现其在阿司匹林治疗的女性中降低。这为以后是否可能根据遗传学特征确定哪些孕妇对阿司匹林有积极反应提供了一定依据。未来将针对子痫前期背后的遗传和免疫因素进行研究，以便决定未来向哪些孕妇提供阿司匹林治疗。
实践要点
为了减少子痫前期，对有一个子痫前期高危因素或两个中危因素的孕妇，目前推荐阿司匹林75~150 mg/d，自孕12周服用直至胎儿出生。
一些证据显示，孕期服用阿司匹林有可能减少早产、SGA、FGR。
证据显示，从孕早期开始睡前服用阿司匹林，预防子痫前期最有效。与抗磷脂综合征相关的复发性流产，推荐阿司匹林与肝素联合使用。
参考文献
Man R, Morton V H, Morris R K. Aspirin use in pregnancy: where are we and what next? [J]. Obstetrics, Gynaecology & Reproductive Medicine, 2023, 33(3): 75-80.
专家简介
徐静 主任医师
徐静，江苏省镇江市妇幼保健院产科主任医师；从事妇产科工作多年，其中产科专科临床工作十余年，近5年来一直在产房工作，对妊娠并发症、合并症、危重症的诊治经验丰富并有独特的见解，擅长各种产科手术，熟练掌握产钳术、会阴III度裂伤修补术、产科子宫切除术等；在核心期刊、统计源期刊发表文章多篇，在当地大学兼职留学生的妇产科英文教学。
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