- 1、《细胞·代谢》：抗体竟是肥胖帮凶！北大团队发现，IgG是胰岛素受体的天然抑制因子，脂肪组织积累IgG会导致胰岛素抵抗和慢性炎症
- 2、意大利研究：辉瑞疫苗可能对肥胖者效果较差，抗体水平减少50%
- 3、不痛不痒，甲状腺指标爆表！变胖、疲倦……这些体质易发病！
《细胞·代谢》：抗体竟是肥胖帮凶！北大团队发现，IgG是胰岛素受体的天然抑制因子，脂肪组织积累IgG会导致胰岛素抵抗和慢性炎症
*仅供医学专业人士阅读参考
有时候我会想，肥胖就像是一场发生在脂肪组织的疾病。在肥胖过程中，脂肪组织失去了原有的功能，发展为胰岛素抵抗、糖代谢和脂代谢受损、炎症、纤维化。
到底是什么让脂肪组织“生病”？答案可能让你意想不到——是我们体内含量最高的免疫球蛋白，IgG，也就是我们通俗认知里的抗体。
近期，北京大学强力、汪丽恒团队在《细胞·代谢》杂志发表论文，研究者们发现，肥胖中，IgG会大量积累在白色脂肪组织内，而且IgG竟然能够直接与胰岛素受体（IR）结合，抢占胰岛素的工作空间，造成胰岛素抵抗，并由此引发后续的一系列代谢问题。
好在，研究者们发现，只要能够干扰IgG的积累，就很有希望让脂肪组织恢复健康、逆转代谢障碍。
论文题图
此前有研究发现，在饮食诱导的肥胖（DIO）中，B细胞会大量浸润脂肪组织。B细胞是生产IgG的主要细胞，研究者们关注IgG也不足为奇。
分析结果显示，喂食高脂饮食（HFD）让小鼠变胖后，小鼠的附睾白色脂肪（eWAT）中累积了大量的IgG，足有对照小鼠的16倍之多。相较之下，小鼠循环中的IgG水平仅增加了1倍，白色脂肪组织外的其他组织也没有观察到IgG的积累。
白色脂肪组织中IgG大量积累
更过分的是，当研究将从胖小鼠分离出的IgG注射给瘦小鼠，每周两次、持续4周，瘦小鼠的白色脂肪中竟然也积累起了IgG，并且已经对小鼠的胰岛素敏感性造成了损伤。
是什么让IgG如此大量累积？此前已有研究发现，积累IgG，靠B细胞多生多产，不如靠IgG循环利用，这一过程依赖的就是新生儿Fc受体（FcRn）。
脂肪组织中，脂肪祖细胞（APC）和巨噬细胞都能表达FcRn。研究者发现，在饮食诱导的肥胖早期，APC表达的FcRn就已经将IgG套牢，IgG积累会吸引巨噬细胞浸润脂肪组织和慢性炎症，与之伴随的IgG的积累还会进一步增加。
这下恶性循环了。
在实验中，研究者们注意到，给瘦小鼠注射IgG后，小鼠的胰岛素敏感性损伤得可以说是非常之快，一夜的功夫就足以导致明显的变化，看来IgG积累多了“毒性”真不是一般的大。
瘦小鼠注射IgG后胰岛素敏感性显著受损
研究者通过实验和AlphaFold2的帮助，发现IgG的Fc段中CH3结构域竟然能够与胰岛素受体的IgLD1结构域结合。
后续实验结果更是发现，胰岛素与胰岛素受体之间的常态解离常数14.76nM，在加入0.52μM IgG共孵育10分钟后，就飙升至30.76nM了。而0.52μM其实还远低于IgG的生理水平（20-67μM≈3-10mg/ml）。
简单来说，IgG其实会和胰岛素竞争与胰岛素受体结合的机会，让胰岛素更难发挥作用，胰岛素抵抗就这样轻易地发生了。
IgG与胰岛素竞争结合胰岛素受体
了解了这一机制，研究者猜测，FcRn可能是肥胖的潜在治疗靶点。
研究者设计了靶向编码FcRn的Fcgrt基因的反义寡核苷酸（ASO），抑制其介导的IgG积累。实验结果显示，ASO显著降低了血浆IgG水平，虽然小鼠的体重和脂肪组成没有变化，但葡萄糖耐量和胰岛素敏感性显著改善了。
ASO显著改善胰岛素敏感性和糖耐量
治疗7周后，可以观察到血浆胰岛素水平降低，白色脂肪组织中脂肪生成基因和棕色脂肪细胞标记物水平增加，说明脂肪组织代谢重塑。
还好还好，还有机会拦截IgG。
不过我还是挺惊讶的，IgG竟然是胰岛素受体的一种天然抑制因子，不知道还有没有其他这样跨次元的神秘联动呢。
参考资料：
[1]Yu et al., FcRn-dependent IgG accumulation in adipose tissue unmasks obesity pathophysiology, Cell Metabolism (2024), https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.11.001
本文作者丨代丝雨
意大利研究：辉瑞疫苗可能对肥胖者效果较差，抗体水平减少50%
（观察者网 讯）在挪威宣布辉瑞疫苗对年长者和绝症患者风险太大后，意大利也提出了自己的质疑。
据《卫报》2月28日报道，意大利研究人员在实验中发现，辉瑞疫苗对肥胖者效果较差。相比于健康接种者，肥胖者在注射第二剂疫苗后产生的抗体水平减少了50%。
《卫报》报道截图
2月26日，意大利卫生部的医学博士维努蒂（Aldo Venuti）发表报告称，他和他的同事为248名医护人员接种了两剂辉瑞疫苗，并持续观察了接种者产生抗体的反应。在注射第二剂疫苗7天之后，99.5%的试验者出现了抗体反应，并且反应强度高于从新冠肺炎中康复的患者。然而，肥胖者对于疫苗的反应比较弱。
实验结果显示，在接受辉瑞疫苗的第2剂注射后，肥胖者产生的抗体水平只有健康接种者的50%。虽然现在还不知道这对疫苗的有效性意味着什么，但这可能意味着，肥胖人士要受到足够的保护，或许需要接种额外的疫苗药剂。
“对于新冠患者的发病和死亡来说，肥胖是一个主要的危险因素，”报告写道，“因此必须在这一亚组中制定有效的疫苗接种计划。”
报告还称，这一数据对于新冠疫苗的接种策略具有重大意义，尤其是对于肥胖者而言。在该数据得到更大规模的的研究后，或许可以有助于为肥胖者注射额外剂量疫苗的方案制定。
伦敦帝国理工学院免疫学教授阿尔特曼（Danny Altmann）表示，一直以来，人们都知道接种者的BMI与疫苗的注射效果息息相关。而这篇报告证明了，接种疫苗并不意味着就对病毒免疫，特别是“在一个肥胖率较高的国家”。此外，这篇报告还强调了在接种疫苗之后，仍然需要施行长期的免疫监测计划。
在另一项针对巴西医护人员的研究中，阿尔特曼和他的同事还发现，在BMI较高的人群中，新冠病毒二次感染的现象也更为常见。此外，他们在初次感染病毒后，产生抗体的反应也比较弱。
其实早在去年8月26日，《卫报》曾转述北卡罗来纳大学教堂山分校的一项研究称，新冠疫苗或许对肥胖者效果较弱。此外，对于体重指数（BMI）超过30的肥胖者来说，新冠病毒意味更大的威胁。研究报告显示，肥胖者感染疫情住院的风险比常人增加了113%，死于病毒的风险增加了近50%。有部分原因是肥胖者往往有其他潜在的疾病，另外也可能是他们体内多余的脂肪引起的胰岛素抵抗症等代谢问题。
世界卫生组织（WHO）将“超重”定义为BMI超过25，“肥胖”定义为BMI超过30。《卫报》称，美国和英国是世界上肥胖率最高的国家之二：美国政府数据显示超过40%的美国人肥胖，而英国成年人有超过27%的人肥胖。
除了肥胖者之外，年长者、绝症患者同样需要对辉瑞疫苗“提高警惕”。
当地时间1月18日，挪威药管局（NOMA）官网通报称，截至14日，共有23例接种疫苗后的疑似死亡病例。
药管局在公告中表示，挪威目前正为患有严重基础疾病的老年人和护理院内的人接种疫苗。因此，出现接近疫苗接种时间的死亡在预期之内。
但是，挪威仍然提出，新冠疫苗可能对年长者和绝症患者的风险太大。这是欧洲卫生部门中，迄今为止发表过最谨慎的一份声明。
自欧洲各国开启疫苗接种以来，辉瑞疫苗已经频频受到质疑。
1月底，西班牙一所养老院出现新冠肺炎疫情，院内78名老人全部确诊，7人病逝。养老院工作人员透露，在该院暴发疫情几天前，所有老人刚打完辉瑞的第一剂疫苗。
2月7日，德国一养老院14位老人在接种两剂辉瑞疫苗后，仍确诊感染了变种病毒。
此外，辉瑞曾于2月18日宣布将在美国开展第一批针对孕妇群体的临床试验。但WHO1月8日曾发文称，不建议一些特定人群接种疫苗，其中包括了“大部分孕妇”。
本文系观察者网独家稿件，未经授权，不得转载。
不痛不痒，甲状腺指标爆表！变胖、疲倦……这些体质易发病！
“来我们门诊看甲状腺疾病的患者中，患桥本甲状腺炎的最多。”杭州桐君堂国医馆的陶四青主任表示，近些年桥本甲状腺炎的临床检出率不断攀升，患者年轻化趋势也非常明显。
不痛不痒，甲状腺指标却爆表了
“以前来看的年轻人会少些，但现在年轻人长期熬夜、工作压力大，甲状腺出问题的也多了。”陶主任就接诊过不少年纪轻轻，但TGAB（抗甲状腺球蛋白抗体）、TPOAB（抗甲状腺过氧化物酶抗体）指标爆到10000 的患者。
通俗来说，免疫系统产生了攻击甲状腺的自身抗体，破坏了甲状腺滤泡细胞，从而影响甲状腺激素的正常分泌。TGAB、TPOAB是桥本甲状腺炎病情活动的指标，其水平升高提示着甲状腺细胞破坏以及甲状腺淋巴细胞浸润，是甲状腺自身免疫功能紊乱的标志。
常规检测中，TGAB、TPOAB高于仪器设定的高限就会显示“＞”封顶值，大于的具体数值并不显示在报告单上，然而作为甲状腺方面的专家，找到陶四青主任的患者中，“指数爆表”的非常多，因此陶主任会特别叮嘱检验科“稀释再稀释”，以便得到更为精确的数据，为治疗提供精准的依据。
既然指标都爆到10000 了，患者的日常生活会受到很明显的影响吗？
陶四青主任表示，桥本甲状腺炎是一种自身免疫性甲状腺疾病，以甲状腺肿大和抗甲状腺抗体增高为特征，早期可出现甲状腺功能亢进的表现，至疾病中后期，甲状腺滤泡破坏萎缩而导致甲状腺功能减退。其起病隐匿缓慢，病程较长， 初发病时多数患者无感觉，从外观看也无甚特殊，往往要实验室检测后才能发现。
随着甲状腺的无痛性肿大，淋巴细胞浸润到甲状腺滤泡上皮后，使之失去弹性，桥本甲状腺炎发展到中后期了，患者才会觉得气管像被人用手卡住一样，紧紧的不舒服。一旦出现了甲状腺功能亢进或减退，就会出现甲亢或甲减相应的症状。
来源：视觉中国
要把攻击甲状腺的抗体降下来
“甲状腺是一个非常重要的器官，主持着生长发育和日常的精神精力等方面，因此保留甲状腺功能非常重要。桥本甲状腺炎若不及时干预，其后期会发展至甲减，可能会变“胖”、呆滞、疲倦、皮肤干燥、精神萎靡，需要长年服用甲状腺激素补充；若形成结节，有15%到20%癌变的可能性。”
桥本甲状腺炎的患者，甲状腺滤泡上皮遭到淋巴细胞和浆细胞的破坏，失去分泌功能，会造成甲状腺功能减退甚至是永久性损伤，因此，保护没有被破坏的细胞至关重要，简单来说，就是要把攻击甲状腺的抗体降下来，从源头止住不良趋势。
多年临床，陶主任对用中医中药改善临床症状、降低抗体水平、调节机体免疫功能、散结等颇有心得。中医认为，桥本甲状腺炎归属于瘿病范畴，主要是气滞、痰凝、血瘀等交阻于颈前而致，治疗以疏理气机为主，气机顺畅则痰凝、瘀血自散，因此用药时注重疏肝理气，化痰散结，活血化瘀。
陶主任常用青皮和陈皮，陈皮化痰、理气、润便，青皮行气、止痛，两者配合，加强疏肝理气，起到化痰散结作用。
她说，甲状腺跟“情绪”关系很密切
陶四青主任临床接诊的甲状腺患者女性居多，每六七个患者里，大概只有一位男性，而且很多是母女组团来看病，有的妈妈是甲状腺癌，女儿是桥本甲状腺炎，有的两个人都是桥本甲状腺炎。为什么甲状腺疾病格外“偏爱”女性呢？
陶主任说这主要跟中医说的“肝气郁结”有关，肝主情志、主疏泄，简单来说就是情绪好不好归它管，而女性的生理特质也让女性很容易出现肝郁气滞。此外，患有甲状腺结节的女性还容易出现乳腺结节、子宫肌瘤等，也跟肝气失疏有关，这些都是肝经上的毛病，治疗时可以异病同治。
“他们生病了不舒服，不了解有恐惧是正常的，问题多点也没事，我们作为医生，能解释的一定会解释给他们。”深知情绪对甲状腺治疗的重要性，即便是在大家眼中鼎鼎有名的大专家，陶四青主任反而更为耐心温和，有问必答。因甲状腺疾病分型多、指标多，很多人对着化验报告单是一头雾水，看到所谓的高指标，内心不免沉甸甸的，对治疗也无益。
因此，陶主任非常重视跟患者的交流，常常告诉患者，哪些指标有变化了，变化有什么意义，每次门诊都会耐心地脉诊、舌诊，告诉患者今日的脉是弦是沉还是涩，也会告诉患者舌苔有没有紫有没有腻，给患者树立信心。有时遇到了情绪崩溃、不受控的患者，也会耐心安抚解释，帮助患者疏散不良情绪。
陶主任提醒大家，桥本甲状腺炎通常是多因素致病，日常生活尽量规律饮食、作息，规避一些伤害甲状腺的行为，比如少玩手机，放射检查时戴好围脖，合理碘摄入，及时宣泄不良情绪，不要熬夜，睡好子午觉，可以泡点疏肝理气的玫瑰花养生茶，也可以煮点莲藕、山药来疏肝、理气、健脾。
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