母亲孕期肥胖和糖尿病与儿童自闭症有关联？
多项研究发现，妈妈怀孕期间肥胖和糖尿病与儿童自闭症(ASD)、注意力缺陷多动障碍(ADHD)和轻度神经发育问题的风险有关。
2018年6月，美国南卡罗来纳大学的Thomas Buchanan及其团队报道，在美国，孕妇患糖尿病与新生儿患自闭症的风险增加相关。Buchanan告诉《科学家》杂志，“糖尿病的严重程度和患病时间似乎不存在剂量-反应关系，但与自闭症存在关联：孕妇患糖尿病越严重和越早出现，儿童患自闭症的风险就越大。”
2018年8月，瑞典卡罗林斯卡研究所的Catharina Lavebratt团队发布了进一步分析孕期肥胖和糖尿病之间的相互作用对婴儿神经发育的影响。他们分析了芬兰2004年至2014年间出生的约650,000名新生儿，和孕母肥胖、孕前糖尿病和妊娠糖尿病等信息。结果显示，与单独患有肥胖症或糖尿病的孕妇相比，肥胖且孕前即患有糖尿病的孕妇产下的新生儿患ASD、ADHD和情绪障碍的风险更高。几个月前，另一项研也究观察到孕妇体重、先兆子痫和婴儿的神经发育迟缓之间存在着关联。
科学家们发现，在众多可能的致病机制中，炎症可能是最大的罪魁祸首。炎症是妊娠期的一个特征，怀孕期间高水平的细胞因子与儿童的认知困难和ASD有关。在美国麻省总医院，Andrea Edlow通过检测孕妇脐带血和羊水中基因表达特征，鉴定出上调的炎性基因，以及对胎儿脑发育至关重要的基因发生的调节变化。
小胶质细胞是大脑中的主要免疫细胞。它们参与了一个称为突触修剪(synaptic pruning)的重要发育过程，在此过程中，这些小胶质细胞剪掉多余的神经连接。在最近的一项研究中，美国哈佛大学，Staci Bilbo给怀孕的大鼠喂食高脂肪饮食，并发现它们的幼崽在其海马体内显示出活化的小胶质细胞存在的迹象，并且焦虑和空间学习的持续变化持续到成年期。
Bilbo说，“喂食高脂肪饮食的大鼠的后代中的小胶质细胞看起来几乎像是受到损伤的大脑中的情形。它们有点不稳定，就像它们在为抵抗感染做准备一样。”当面对免疫挑战时，这些小胶质细胞产生的细胞因子水平比来自那些喂食正常饮食的母鼠产生下的大鼠的小胶质细胞要高。在喂食高脂肪饮食的母鼠的后代中产生的这种神经炎症可能会改变它们的神经发育，而且Bilbo猜测这种神经炎症可能是幼鼠出现焦虑和学习问题的原因。
俄勒冈大学的Elinor Sullivan使用非人灵长类动物模型研究了母体肥胖对后代大脑中神经递质系统的影响。在过去几年中，她证实了给怀孕猴子喂食高脂肪饮食会扰乱血清素和多巴胺信号。Sullivan说，“我们还观察到这些血清素能神经元到不同大脑区域的投射发生了变化”，此外多巴胺能神经元的投射也发生类似的变化。
Sullivan最近报道了较低水平的母体巨噬细胞衍生性趋化因子(maternal macrophage-derived chemokine)---受到母体饮食和代谢状态的调节---与行为爆发(behavioral outburst)有关，而围产期肥胖则与后代应对恐惧或压力和仪式化焦虑时产生的反应性焦虑(reactive anxiety)有关，反应性焦虑与自闭症的症状相类似。
但是，如果炎症确实是孕妇肥胖和儿童神经发育健康的统计数据的一个因素，那么它可能并不是唯一的。Edlow在一封电子邮件中写道，“儿童神经发育障碍确诊率的增加是由多种因素导致的，因此很难证实在排斥众多其他因素的情形下，母亲肥胖对这种增加的贡献。当然这两种现象都在上升，但这还不足以证实存在因果关系。”
原始出处：Maternal Obesity and Diabetes Linked to Autism in Children
欧美新冠儿童“怪病”真凶是谁？除了感染，肥胖、自闭都有可能跟它有关
随着上海、广州多地幼儿园陆续开学，在新冠疫情的背景下，如何更好地提高幼儿免疫力与抗感染，成为了复学期间最火热的话题。
感染，是人类健康与疾病领域一个永恒的话题。此次新冠疫情中的感染现象，也让我们清醒地认识到，不同免疫功能状态的人群对于病毒的防御程度和感染程度是迥然不同的。
为什么有些人感染了新冠病毒会发展至重症甚至死亡，有些人却是轻症甚至无症状？从免疫的角度来看，各因素之间有哪些联系？生命早期建立正常的免疫功能对近远期健康带来什么影响？
“我们不得不再次去思考病毒感染和免疫之间的关联性，思考如何构建更适宜的免疫状态，为抵抗外源性感染提供更好的帮助。”近日，复旦大学儿科医院副院长周文浩教授在由达能纽迪希亚举行的第六届科学年会上如是表示。
不同免疫力，感染后症状差别巨大
美国卫生部门发现，近日出现多宗儿童罕见炎症个案，病征类似“川崎病”，包括发高烧、出疹等，推断跟新冠病毒有关。当地时间5月13号，纽约州州长科莫表示，包括纽约州在内，美国已有15个州报告出现儿童不明原因炎症综合征。而在欧洲，也有5个国家出现儿童确诊这一病症。
免疫反应是一把双刃剑，周文浩认为可以将其理解为：在每个生命阶段里对不良刺激都要作出中庸性、稳态的免疫反应，能达到清除不利因素的目的，同时不会触发炎症风暴、免疫过激损伤的情况。
“生命早期免疫适宜的建立很重要，既要重视特定感染，同时也要注意常态化的病原感染对机体免疫反应的影响。”周文浩说。
但如何定义免疫适宜？如何看待其与新冠肺炎的相关性？
对此，复旦大学附属儿科医院临床免疫科主任王晓川教授表示，免疫适宜好比中国传统文化中的中庸之道，没有最适宜，只有更适宜。此外，不同的条件、不同的病原体感染，对免疫适宜状态的要求也是不同的，要以动态的、非僵化的眼光去理解免疫适宜。
而关于新冠肺炎，为什么新生儿的感染相对成人来讲没那么严重，这个问题到目前为止讨论仍然较多。对于国外有儿童感染新冠病毒后出现了类似于“川崎病样”的病例，王晓川表示：“确实，在意大利、英国等国家都出现了相关报道，但目前中国还没有类似病例。”
他认为，从国外目前发布的相关资料来看，患儿的发病年龄、发病时间、临床表现、检测结果等都不同于川崎病。而新冠实际上属于全身性的系统性炎症表现，这种“川崎病样”的表现，从目前研究证据来看，提示可能是感染后的免疫反应所造成的。
重庆医科大学附属儿童医院儿科学教授杨锡强表示，在早期的生命健康过程中，免疫适宜能够帮助我们抵御外来的相关疾病侵袭，同时能够促进机体的健康发育与成长。
“比如，在新冠疫情中，宿主对感染的耐受程度往往决定了临床的严重程度。”他指出，在生命早期的一千天里，环境跟遗传共同交互作用在一起，对免疫适宜和免疫力的健康发育起到非常重要的作用。
生命早期是免疫适宜关键窗口期
基因、环境等都与疾病有关系。杨锡强举例，单核苷酸多态性连锁不平衡，环境因素中的营养、感染、生活方式、药物、污染等，都与疾病息息相关。
（图源：达能纽迪希亚）
基因和环境可能影响的疾病包括：自身免疫性疾病、肿瘤、感染易感性、肥胖、自闭症、哮喘、毛细支气管炎、炎症性疾病、神经系统疾病、消化道疾病、血液系统疾病、皮肤病……
营养素可以促进感染免疫耐受。他举例称，补充硒可减轻全身炎症反应综合征，减低炎症性肠道（IBD）发生率和严重度。
早期环境因素、尤其是健康肠道菌群的建立对免疫系统发育和免疫适宜也有重要作用。杨锡强指出，生命早期1000天是调节免疫风格的关键时期。如果发生早期营养障碍，后期就会更易发生急/慢性炎症，因此要特别注意早期营养。
此外，补充益生元（如scGOS/lcFOS）、益生菌（短双歧杆菌M-16V）可促进机体抗感染免疫耐受。
第一道防线
事实上，在《关于印发新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第四版）的通知》中，就新增了肠道微生态调节剂作为其他治疗措施。此后五到七版中都有相关论述，“使用肠道微生态调节剂（益生菌），维持肠道微生态平衡，预防继发细菌感染。”
但新冠感染新生儿没有特效药，如何通过肠道调节免疫力？肠道微生态调节剂是否可以尝试尽早使用？
在复旦大学附属儿科医院新生儿科副主任王来栓教授看来，生命早期建立正常的免疫功能对近远期健康有重要作用，而新冠感染新生儿应用肠道微生态调节剂是一个值得尝试的方法。
“比如，小个头大作为的短双歧杆菌M-16V，在临床上已被证明可有效防治多种疾病。”中山大学附属第一医院儿科副主任沈振宇进一步指出，健康肠道菌群是抵御外部病原体的第一道防线，益生菌通过作用肠道健康，已经给临床带来了不少获益。
“肠道是人体最大的免疫器官，分布着人体60%-70%的免疫细胞。”王来栓教授对新冠疫情发生以来临床病人的疾病特点、免疫表现和临床防控策略进行了总结和分析，认为COVID-19临床特点包括：感染可能涉及多个系统（呼吸、消化、心血管等），非特异性表现以及预后较好。
“整体来说，新生儿的免疫功能比较低下，建立完善的免疫系统需要过程。”广州市儿童医院新生儿科、NICU主任周伟教授认为，除了早期营养外，肠道微生态也会起作用，可以使用益生菌进行调节。
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太胖的孩子容易多动和自闭
近年来，年轻人的肥胖和精神疾病都有所增加。瑞典隆德大学和哥德堡大学心理学家发现，接受严重肥胖治疗的青少年中一半有精神疾病问题。据他们自己或父母的报告，2/3的青少年患有某种类型的心理健康问题。研究发表在《斯堪的纳维亚儿科杂志》上。
新研究涉及的青少年参与者73%为女孩，平均年龄为15岁，平均体重指数为42，属严重肥胖。一半参与者因肥胖而接受了药物治疗，另一半接受了手术。
这些青少年的父母填写了调查问卷，具体内容是测量孩子的多动症和自闭症症状。青少年自己则回答了有关暴食和抑郁症症状的问题。分析结果表明，超过一半的孩子有类似于多动症和自闭症的表现。而有多动症的症状意味着患者难以控制冲动，经常暴饮暴食，也增加了选择快餐等快速解决方案的倾向;自闭症患者饮食方面有时比其他人更挑剔，他们只接受某些食物，但结果反而吃得更多。
研究表明，大部分青少年肥胖患者出现了精神问题、暴饮暴食、抑郁等症状。因此，有必要向严重肥胖的青少年提供个性化治疗方案。▲ (刘彦弟)