鉴定一种肠道致胖菌！华大联合瑞金医院揭示其导致肥胖机制
2024-07-22 13:31
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肠道是营养吸收和获取外界能量的主要场所，更是宿主和肠道菌群共生互作的舞台。一旦平衡被打破，过度营养吸收将引发肥胖等代谢性疾病。既往研究多聚焦于有益菌的减少，鉴定了多个改善宿主代谢的新一代益生菌；然而，针对肥胖富集菌的研究目前仍十分缺乏，特定肥胖富集菌是否参与，以及如何参与人类肥胖发生仍不清楚。此外，遗传也是肥胖发生的重要因素，菌群和遗传对肥胖发生是否存在相互作用亦是领域关注的焦点问题。
近日，上海交通大学医学院附属瑞金医院联合华大生命科学研究院、华大基因智惠医学研究院在Cell Host & Microbe杂志发表的研究成果，首次从大规模中国肥胖人群队列中筛选出潜在致胖菌——巨单胞菌，并揭示了其通过降解肠道肌醇、促进脂质吸收、导致肥胖发生的机制。通过对1005例肥胖-正常对照人群粪便样本的宏基因组测序以及其中814例个体的全基因组测序，研究团队鉴定了巨单胞菌与肥胖呈高度相关性，揭示了巨单胞菌与宿主遗传风险对肥胖发生存在叠加效应，并进一步阐明了巨单胞菌导致肥胖的机制。
截图自Cell Host & Microbe官网
研究团队首先对631例肥胖人群以及374例正常对照人群粪便样本进行宏基因组测序分析，发现巨单胞菌属Megamonas在肥胖人群中显著富集。继而将1005例样本聚类为三种肠型，即以Bacteroides、Prevotella、Megamonas为核心菌属的B、P、M肠型。其中M肠型个体相较于其它肠型，展现出有更高的身体质量指数（BMI）及肥胖比例。Megamonas属的三个物种也均与BMI、体重、腰围呈显著正相关，且该结果在以色列人群队列中得到了验证，从而确立了巨单胞菌与肥胖表型的显著关联。
巨单胞菌（M肠型，M物种）与肥胖强正相关
遗传和肠道菌群是导致肥胖发生的两大关键因素。为深入探究巨单胞菌在不同肥胖遗传风险背景人群中的影响，研究团队对其中814名个体进行了全基因组测序，并量化遗传对肥胖的影响。研究发现，低遗传风险人群中，肠道菌群对BMI的解释度显著高于高遗传风险人群（8.9% vs 0.8%），并且肥胖与正常对照组的肠道菌群差异更为明显。这表明，在低遗传风险人群中，肠道微生物紊乱程度更大，对肥胖发生的影响也更大。最后，研究团队发现巨单胞菌对肥胖的影响呈现出与宿主遗传叠加的效应。
研究团队随后利用无特殊致病菌（SPF）小鼠、无菌小鼠、小肠类器官等多种模型充分论证了Megamonas rupellensis这一巨单胞菌代表物种的致肥胖作用及机制。动物模型实验结果发现，M. rupellensis对正常饮食喂养的SPF小鼠体重无显著影响，但显著促进了高脂饮食喂养SPF小鼠的体重增长及脂肪堆积。与此一致，在高脂喂养的无菌小鼠模型，M. rupellensis定植可显著提高小鼠体重增长百分比，并证实了其可明显促进肠道脂肪酸转运和脂质吸收。
机制上，研究团队深入分析了人群宏基因组数据的微生物代谢通路，在诸多肥胖富集通路中，进一步在体内外验证了M. rupellensis的肌醇降解能力。之后，研究团队论证了肌醇可抑制脂肪酸转运效率，这提示M. rupellensis的致胖效应可能是通过降解肌醇来介导的。研究团队进一步将肌醇降解通路首个关键限速酶iolG异源表达于大肠杆菌中，发现该改造后的工程大肠杆菌能显著降解小鼠肠道肌醇并促进肠道脂质吸收，从而论证了肠道微生物通过肌醇降解促进肠道脂质吸收与肥胖。
文章共同第一作者、华大基因杨芳明博士表示：“该研究通过开展大规模中国肥胖人群肠道宏基因组与宿主基因组研究，揭示了肠道巨单胞菌与肥胖发生的强关联，并证明了巨单胞菌诱发肥胖的机制，可为肥胖的诊疗提供全新的靶标菌。”
上海交通大学医学院附属瑞金医院刘瑞欣研究员、王计秋研究员、王卫庆教授和宁光教授为论文共同通讯作者，吴超博士研究生、洪洁教授、林惠彬博士研究生以及华大基因杨芳明博士、钟焕姿博士为该论文的共同第一作者。
文章链接：
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1931312824002300
5岁孩子体重高达90斤，孩子过度肥胖不是福，而是“祸”，别忽视
为了让孩子赢在起跑线上，现在大部分的年轻父母所付出的比我们所想的还要多。除了给孩子提供较好的资源之外，也要给孩子穿好的、吃好的。加之孩子正是长身体的阶段，很多父母也是一股脑地给孩子补充营养。
殊不知，就是因为这样随意的行为导致孩子的身体出现问题。
确实相比于老一辈育儿方式，年轻父母可能更偏向于“优质”育儿，可是我们所谓的优质，真的能给孩子带来正面影响吗？
之前和一个宝妈聊天的时候，说到了她的烦扰。孩子出生之后，她就辞职在家准备安心带娃。
所以孩子平时吃什么穿什么，全由她来负责。本以为在这样的情况之下，孩子会变得更健康，但是孩子慢慢长大之后，她却发现自家孩子有肥胖症。
现在孩子才5岁左右，甚至已经达到了90斤。可是同龄5岁左右的孩子，大都才40斤左右。出现这样的情况，她也不知道到底应该如何去解决。
一开始看到大胖娃娃，周围人也都表示这孩子有福气，显得比较富态，直到有一次孩子突然晕倒，他去医院进行检查之时，才发现孩子身体内部脂肪过多，甚至已经影响到了大脑发育的状态。
01
孩子过度肥胖并不好，这些问题我们别忽视
确实就像我们上面所说的，有一部分老人总是希望能够把孩子养得比较富态，希望他们能有好运，但是所谓的富态并不是只依靠脂肪。
现在在照顾孩子过程之中，很多父母忽视了孩子本身营养的吸收，只一股脑的给孩子补充营养。而一旦孩子无法消化，就会累积在身体内部造成脂肪堆积。
过度肥胖只会给孩子带来更多的问题，家长可别沾沾自喜以为是好事。
◎孩子身体疾病明显
对于那些肥胖的孩子来说，他们在跑步运动过程之中，可能相比于较瘦的人来说非常吃力，主要因为在呼吸过程之中，受到的阻碍较多。
除此之外，那些肥胖症的人群出现糖尿病的情况也会比较多，这是我们都不可忽视的。
◎交友问题
虽然我们没有明确的交友界限，但是在日常生活中见到比较胖的人，大家还是会异常地不满紧张。
如果这些孩子身上还存在一些坏习惯，比如不讲卫生等，所造成的影响可能更加明显。这样的孩子在和其他小朋友相处之时，他们就有可能被孤立，这是一辈子的影响。
◎孩子的身体发育
让孩子朝横向发展，那么他们的竖向发展就会比较吃力。也就是说，孩子看似长得胖、长得快，但却长不高。
对于女孩子来说，或许长大之后慢慢的运动就会有一定的改善，但是对于男孩子，这种矮个子的状态对他们并不利，对以后找对象，找工作影响也很大。
02
孩子出现肥胖症状，父母该如何纠正？
相信任何父母发现自家孩子越来越胖之后，也会异常地担忧害怕。只是我们也应该明白，检查的必要性。通过一些医学的分析，了解清楚孩子为什么会出现肥胖的症状？
除此之外，慢慢地进行饮食控制，相信也能得到好的结局。
孩子为什么会出现肥胖症状呢？
任何人的身体发育都是有一定的规律，孩子出生之后，大都在5-8斤左右的状态.
只是在后来的生长发育过程中，才出现了一定的差异，我们也可以发现那些身材均衡的孩子，他们在日常生活中所吸收的营养一定是非常均衡的。
不像有一部分宝妈常常给孩子吃一些营养成分较高的食物，导致孩子出现消化不良，让脂肪堆积在孩子身体里。所以，家长平时一定要注意控制孩子的饮食。
当然，如果喜欢吃，想要长不胖也有一个方法，那就是运动。可实际情况又是怎样的呢？父母考虑到孩子本身的脆弱性，不愿意让孩子自己下地、自己外出。
长时间如此，孩子蜗居在一个小房子里面也没有运动的欲望。处于这样的状况，自然而然会越长越胖。
03
想改变孩子肥胖的症状，一定要坚持做好这3点
1）养成良好的睡眠习惯
现在电子网络的发展，很多孩子晚上熬夜也要看电视、看手机。殊不知，就是因为这样的行为导致身体内部生长激素不被分泌。
除此之外，也会导致身体内部器官没有进行一定的修复。晚上熬夜也会致使身体内部的毒素累积。
经过一些研究，我们也可以发现长时间熬夜的人，肥胖症出现的比例更高。所以避免孩子肥胖，我们也要让孩子养成良好的睡眠习惯。
2）营养均衡很重要
饮食是孩子营养的来源，那么避免脂肪存储，一定要避免一些油炸食物、辛辣刺激食物、膨化食物。
特别是现在有一部分老人比较爱孩子，去看望孩子之时常常给购买一些垃圾食品。
殊不知，这种垃圾食品只会导致身体内部脂肪堆积。所以想要让孩子长不胖，保持身材均衡，我们也要在日常生活中都给孩子吃一些水果蔬菜。
水果蔬菜之中含有的维生素可以补充孩子身体内部所需的微量元素，同时避免脂肪过度堆积。如果孩子喜欢吃炸鸡之类的膨化油炸食品，父母一定要纠正。
3）多多运动没坏处
为什么人胖了之后教练会建议我们运动减肥呢？主要原因它对于身体的伤害会较小一些。
所以如果我们发现自己的孩子也呈现出肥胖症的状态，就应该让他们多多运动，天气比较冷的话可以在家里面运动。
运动过程之中，身体骨骼也在不断地发育，对于他们的长高也有一定的帮助。除此之外，人也会显得比较精神，身体抵抗力，免疫力更强一些。父母何乐而不为呢？
04
写在最后
孩子肥胖并不像我们所想的那样简单，一旦我们发现孩子有肥胖症的倾向，带孩子去进行一定的检查，避免身体内部所含有的一些激素对于他们影响较大。
除此之外，改变生活习惯很关键。上面说到的饮食习惯、睡眠习惯等，希望宝妈们也注意。
（本文图片均来源于网络，如有侵权请联系删除）
万恶旧社会老照片：露出大胖腿的女掌柜，地主调戏长工家的女儿！
文/万物知识局本文陈述所有内容皆有可靠信息来源，赘述在文章结尾
旧社会，那是一个充满了压迫、不平等和艰辛的时代，它如同一幅沉重的历史画卷，展现着无数劳动人民的苦难与斗争。
今天，我们就通过一些老照片，来探寻那个万恶的旧社会究竟是什么样子。
在旧社会，贫困和饥饿是常态，许多家庭生活在饥寒交迫之中，每天为了填饱肚子而挣扎。
孩子们早早地肩负起家庭的重担，瘦弱的身影在田间地头忙碌着，而大人们则为了生存，不得不忍受着地主、资本家的剥削和压迫。
照片中的女人，体态丰腴，身材圆润，面带笑容，而前面的小男孩却面黄肌瘦，拿着碗在乞讨，足以说明社会的不平等现象极为严重，富人过着奢华的生活，而穷人则生活在社会的最底层。
在那个时候，地主就是最蛮横的存在，无数贫农佃农就是因为地主，被剥削、被压迫，不仅饭吃不起，家里的黄花闺女也容易被调戏。
这是一张拍摄于城市街头的照片，画面中，狭窄的街道上躺着一个衣衫褴褛的人，他的脸上写满了疲惫与无奈，眼神中透露出对生活的绝望。
街道旁边，破旧的房屋摇摇欲坠，仿佛随时都会倒塌，这幅景象，正是旧社会城市贫民生活的真实写照。
城墙下的乞丐，他们衣衫褴褛，面黄肌瘦，眼中充满了无助与恐惧，手中捧着破碗，向过往的行人乞讨着食物。
流亡途中的兄弟俩，许多年纪不大的小孩子，迫于生计就只能出去打工、乞讨，这些孩子本应该在父母的庇护下快乐成长，却因为社会的残酷而早早尝尽了人生的苦难。
这是乡村的劳作场景，画面中，一个老伯伯挑着担，刚从烈日下耕作回来，他的皮肤被晒得黝黑，汗水浸湿了衣衫，然而，即便付出如此艰辛的努力，他仍然难以摆脱贫困的命运。
街头摆摊卖药酒的商贩，摊位上摆满了各种瓶瓶罐罐，还贴了一张“宣传海报”，上面写着“李氏秘制蛇胆”“专治针灸疯症眼科”。
卖糖葫芦的师傅，以前小学课本里面有一篇课文，讲的就是民国时期一个做糖葫芦手艺一绝的老师傅，就像照片中这样，每天走街串巷地卖糖葫芦。
背着一摞稻草地老奶奶，她身上地衣服简直直接可以用破布来形容，不仅没好衣服，鞋子也没一双，她手里拿着的是自己编号地稻草农具，明明是需要靠拐杖行走的年纪了，却还要远行谋生。
衣衫破烂的两兄弟，这个年纪，他们本应该坐在教室里面学习，只能说读书是一件奢侈事，教育资源的匮乏使得许多人无法接受教育，知识的匮乏进一步加剧了社会的不平等。
从事特殊行业的女性，他们穿着颜色艳丽的旗袍，梳着当下流行的发饰，但是无论怎么装饰自己，我们还是能够看出她们的日子并不好过，既要遭受身体的折磨，还要忍耐精神的痛苦。
一家三口，围着一棵大树不知道在干什么，其实她们是在剥树皮，在旧社会，经济太艰难了，普通老百姓穷的揭不开锅，走投无路，只能去啃树皮、挖树根吃。
相比之下，大户人家的日子就滋润多了，不过这家人一看就是前面生了好几个女儿，最后也要拼一个儿子的家庭，过去封建迷信、男尊女卑等陈旧观念深入人心，许多人的命运被这些观念所束缚，女性在社会中的地位低下，她们的权益往往被忽视和剥夺。
集体乞讨的一大家子，按道理国家应该对他们给予援助帮扶，但是旧社会的法律制度、社会保障制度都极不健全，许多人的权益无法得到保障。
卖鹅的男子，一根扁担，挑起的就是自己一个家庭很长一段时间的收入，看他的身后，是高楼大桥，还有一个个戴着礼帽的讲究人，贫富差距由此可见。
戴着旗头的黑瘦妇女，旁边跟着她同样瘦瘦小小的儿子，他们的手里都拿着一株草，不知道是用来干什么的。
摆着一个独特造型的孩子们，身后的石堆上还有另一群小孩子蹲在上面看热闹。
街边的小吃铺子，下工的工人们正在吃饭，尽管旧社会充满了苦难和不公，但劳动人民从未放弃过斗争和希望，他们用自己的汗水和智慧，不断地反抗剥削和压迫，为争取更好的生活而努力奋斗。
一张声色犬马、纸醉金迷的照片，一群无所事事的老爷们来妓院消遣，旁边的妓女们年纪都不大，有的在唱曲儿，有的在拉琴，有的在为嫖客布菜。
正在表演的戏班子，喜剧演员们的戏服都非常华丽，一些表演出彩的演员，往往能够收到台下观众的额外“打赏”。
一家干活铺子，里面的架子上晾晒着各种鱼干，干货铺子的老板坐在里边，翘着二郎腿面带笑容，看来，这家铺子最近的生意还是不错的。
照片里坐着好多骆驼，照片拍摄于北京，看到这幅画面许多人可能都会想起以前《城南旧事》的一段描述，每到一个季节，驮着货物的骆驼商队就到北京了。
河上的渔船，密密麻麻的，他们全都是靠渔业为生的家庭，很多人基本一辈子就在船上生活，结婚、生子都在这艘小小的船上。
这张照片看着非常新奇，几个男人竟然合伙抱着一只金钱豹，在那个年代，对动物的保护制度尚且不完善，所以很多老虎、豹子、黑熊都被捕杀贩卖。
大户人家的后院，无论从宅院、布置还是人的服饰装扮，都可以看出这不是一般的有钱人家，而是那种有底蕴的书香门第。
旧社会繁华的街头，到处是熙熙攘攘的人流，照片右边的铺子音乐可以看出是一个公司，而且公司招牌下面还标注着一串英文字符。
这是一个外国人创建的福利院，用来收留那些无家可归的、被父母抛弃的孩童，她们大多都是女孩子，在旧社会，女孩子想要健康地成长实在太过于艰难。
租界地的街头马戏表演，一个中国男人正在拉着一头黑熊进行杂技表演，周围的看客有中国人，也有很多外国人，自从列强在中国不断开发租界，就陆续有许多西方人来这里居住。
几个衣着讲究的白人男子在草地上野餐，他们看着镜头、笑容灿烂，洋溢着轻松愉悦的气氛，然而身后的仆人却没那么惬意了。
外国人到中国的农村进行考察，随着清朝一步步被殖民，很多西方的“学者”“考古学家”都纷纷深入中国腹地进行“考察”，在这一阶段，中国的很多遗迹文物遭到了致命的浩劫。
在一个学堂里，学生们都在认真地看书、温习课业，这个阶段新式教育才刚刚兴起，社会上还是以考取科举为主要道路。
这群正排着队露出膀子的男子，其实是正在接种疫苗的华工，一战期间，中国作为协约国的一员，在战争期间派遣了大量华工为战事修战壕、送物资……数万人永远地留在了异乡。
街边的小茶馆，茶客众多，大家享受着这短暂的惬意时光，说说笑笑地看起里很悠闲。
在公园里上写生课地孩子们，民国时期，小学教育就已经发展得相对完善了，照片里，女教师正在为孩子们讲解注意事项。
工厂车间的工人们正在劳动，北京和上海这两个地方是中国工人阶级力量最先蓬勃的地方，工人们长期受资本家压迫，在多次反帝爱国社会运动中发挥重要作用。
来中国谋生的泥泊尔人，在人口流入的同时，也有一大批华人向南洋、美洲等地方流出去务工、做生意。
街头的水果摊，老板坐在一边抽着旱烟，不过，对于一般家庭来说，吃米饭都是一件奢侈事情了，更不用说吃水果。
一群小萝卜头，他们是幼儿园的学生，家庭都是有点资产的，希望让孩子接受西方的教育方式。
这张照片中呈现的是正在送亲的画面，只不过前面的这些人是奏乐的仪仗队，花轿、新郎官什么的都在后面。
妇女们带着自己的孩子来洋人医生这里看病，当时有很多西方人进行免费义诊，为老百姓们带来许多便利。
通过这些老照片，我们可以清晰地看到旧社会的种种弊端与不公，在那个时代，贫困、饥饿、不平等是普遍存在的现象，然而，正是这些苦难与斗争，激发了人们的反抗精神与追求美好生活的渴望。
回顾历史，我们不是为了沉浸于过去的苦难，而是为了从中汲取教训，更好地前行，我们应该铭记那段历史，珍惜现在的幸福生活，努力创造一个更加公正、平等和繁荣的社会。
同时，我们也应该向那些为争取自由和幸福而付出巨大牺牲的先烈们致敬，他们的精神将永远激励着我们不断前进。