诺和诺德司美格鲁肽在国内获批用于治疗肥胖
6月25日，诺和诺德公告，近日，国家药品监督管理局（NMPA）批准了诺和诺德公司研发生产的诺和盈®（用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液）在中国的上市申请，该药物被获批用于超重和肥胖症患者（初始BMI大于等于30kg/m2；或在27kg/m2至30kg/m2之间，且存在至少一种体重相关合并症）的肥胖治疗。
司美格鲁肽是全球首个且目前唯一用于长期体重管理的胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂，能够实现平均17%（16.8kg）的体重降幅。
科学家开发新型CRISPR系统 可治疗肥胖症
昨日，顶尖学术期刊《科学》在线发表了一篇引起诸多海外媒体关注的论文。来自加州大学旧金山分校（UCSF）的一支团队证实，他们能够使用先进的CRISPR系统，成功让小鼠瘦身。更关键的是，这种CRISPR系统无需对基因组进行剪切，大大提升了其应用的安全性。
我们知道，CRISPR系统经常被用于基因编辑。难道肥胖还和基因有关吗？还真有！研究人员们指出，有两条基因对人类的食欲有重要的调节作用，它们分别是SIM1和MC4R，都在中枢神经系统中表达。
在正常人的体内，突变偶有发生。通常情况下，当一条基因出现突变，丧失活性时，另一个具有活性的基因拷贝，依旧可以正常工作，维持人体的生理功能不受影响。但当一条SIM1或MC4R基因丧失功能时，即便另一个基因拷贝依旧具有活性，依然会引起严重的后果。这是因为剩下那一条基因所产生的蛋白量，不足以弥补突变基因带来的短缺。在生物学上，这一现象也被称为单倍剂量不足（haploinsufficiency）。于是，人们开始控制不了自己的食欲，拼命大吃大喝，肥胖也随之而来，造成健康隐患。
面对这一现象，科学家们提出了一个简单的解决方案。这些肥胖患者之所以控制不了食欲，不就是因为SIM1或MC4R的表达产物不足么？如果我们能提高这些基因的表达剂量，不就能重新控制食欲了吗？
利用CRISPR系统，UCSF的科学家们做到了。首先，他们开发了一种叫做CRISPRa的新技术，在CRISPR后面的a代表“激活”的意思。与常规所见到的CRISPR技术不同，这种新开发的技术不会对基因组进行剪切。相反，它能寻找到特定的基因，并增强它的表达。按设想，只要能激活正常的SIM1或MC4R基因，就有望让肥胖小鼠减肥。
CRISPRa有望增强特定基因的表达（图片来源：参考资料[1]）
在小鼠实验中，这一设想得到了证实。在一半SIM1基因或MC4R基因丧失功能的小鼠模型中，科学家们使用了这款CRISPRa系统，想要提高正常SIM1或MC4R基因的活性。可喜的是，测试组的小鼠，其体内的SIM1或MC4R蛋白果然恢复到了野生型对照组的正常水平。更关键的是，这些蛋白水平的恢复，的确能起到控制食欲，预防肥胖的效果。
和肥胖小鼠（左）相比，接受了CRISPRa的小鼠（中），看起来和野生型（右）差不多（图片来源：参考资料[1]）
“这些结果非常显著！缺乏一条SIM1基因的小鼠在4周大的时候接受了CRISPRa的注射，随后就能保持普通小鼠一样的体型，”本研究的第一作者Navneet Matharu博士说道：“相反，没有接受CRISPRa注射的小鼠管不住自己的嘴巴，在6周大的时候就开始变胖。到了10周大时，它们即便吃的是普通食物，也出现了严重的肥胖。”
数据分析表明，相比对照组，CRISPRa能减少肥胖小鼠30%-40%的体重！而且研究人员们观察了长达10个月的时间，发现只需一次CRISPRa治疗，就能起到长效的体重控制效果。
研究人员们指出，他们的结果具有非常重要的意义。首先，这种技术能够用于其他疾病。据估计，有600多条基因会出现“单倍剂量不足”的现象，带来疾病。而CRISPRa有望给罹患这些疾病的患者带来转机。其次，虽然CRISPR系统有潜在的脱靶作用，但只要不切开基因组，就不会对基因组带来永久性的改变。第三，本研究表明CRISPRa可以针对启动子或增强子区域，而不直接针对基因本身。因此，它有望将作用局限于特定的组织，从而进一步减小风险。
本研究的通讯作者Nadav Ahituv教授（图片来源：UCSF）
“尽管这项研究关注肥胖，我们相信这一系统能被用于任何一种缺乏单基因拷贝导致的疾病，”本研究的通讯作者Nadav Ahituv教授说道：“我们的结果对多种疾病具有巨大的治疗潜力，我们能带来（治疗上的）收益，而不用对基因组进行任何编辑。”
参考资料：
[1] Navneet Matharu et al。， （2018）， CRISPR-mediated activation of a promoter or enhancer rescues obesity caused by haploinsufficiency， Science， DOI： 10.1126/science.aau0629
[2] CRISPR joins battle of the bulge， fights obesity without edits to genome， Retrieved December 14， 2018， from https：//www.eurekalert.org/pub_releases/2018-12/uoc--cjb121118.php
港理大和中大合作研发新药 可治疗肥胖症糖尿病等疾病
中新社香港5月22日电 (记者 韩星童)香港理工大学(理大)与香港中文大学(中大)22日对外公布，两校科研团队在合作研发新药物上取得重大突破，首创一种药物可以治疗多种与肥胖症和胰岛素抵抗相关的代谢性疾病。
理大和中大近日召开联合记者会介绍，由理大应用生物及化学科技学系教授、卢家骢慈善基金药物科学教授梁润松和中大医学院生物医学学院副教授沈秀媛领导的研究团队发现，当血液内一种半必需氨基酸精氨酸处于低水平，即所谓“精氨酸饥饿”的状态时，细胞会抑制脂肪合成，促进脂肪分解，并增强对胰岛素的敏感度。不过在普通情况下，人体内可以分解精氨酸的精氨酸酶，循环半衰期为时甚短，只有不足30分钟。
团队研发出一款新药ABarginase，利用崭新药理机制——消耗精氨酸，巧妙地为提供安全、药力持久且适用于治疗多种肥胖相关疾病的单一药物开辟新路径。
ABarginase的适用于糖尿病前期、Ⅱ型糖尿病、非酒精性脂肪肝等多种代谢病，而且制药工艺成本低而高效，令更多患者可以负担和受惠，具有广阔的临床应用前景。目前，研究团队已在多个国家为新药申请专利，正提升制药工艺至符合生产质量管理规范的品质要求，为开展临床试验做好准备。
沈秀媛表示，ABarginase在临床前研究结果中已展现巨大潜力，有望为治疗多种与肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病等相关的代谢性疾病提供安全而有效的方案。当中，非酒精性脂肪肝至今未有获美国食物及药物管理局认可的药物，因此ABarginase的研发对治疗非酒精性脂肪肝尤其意义重大。
另外，在第四十八届日内瓦国际发明展，香港夺得两项最高殊荣的大奖，ABarginase就是其中之一，获颁“发明者协会国际联合会最佳发明大奖”。理大表示，这不仅肯定了新药对改善病人福祉及全球医疗卫生的潜力，亦彰显香港院校间的科研合作水平备受国际认可。(完)