从动物饲料中发现的一线降糖药
二甲双胍自1957年问世以来，已被临床使用了60多年，而作为2型糖尿病的一线治疗药，几乎没有哪种降糖药敢于轻易挑战它的地位。就是这个“年过半百”的老药，也在不断更新自己的价值，因为人们新发现其在抗衰老、抗肿瘤、抗心肌肥厚、降低神经退行性病变等方面也有作用。今天，安安就带大家一起回顾其神奇的历史。
1.由山羊豆发现的二甲双胍
中世纪的欧洲，山羊豆曾被称为“山羊芸香”、“法国紫丁香”和“西班牙三叶草”，是一种原产于欧洲南部和西南亚洲的豆科多年生草本植物。在中世纪，这种植物的地上部分被用来治疗鼠疫、蛇咬、瘴气、排尿困难，甚至还被用来饲养牲畜以增加奶制品产量。20世纪初，山羊豆是准备用作为牛羊的饲料而被引入美国的，但由于山羊豆中富含胍类化合物，而胍类的毒性太强，可以引起肺水肿、胸腔积液、低血压、乳酸酸血症、神经麻痹甚至死亡等潜在毒性，对于畜牧构成一种威胁，因此，被列为A类毒草。但山羊豆中的胍类却可以降低动物的血糖水平，由此，科学家们投入极大热情去改造胍类衍生物。1922年，他们终于找到了一种低毒的胍类生物碱，即山羊豆素，可以缓解多饮多尿的症状；1927年药学家给家兔和犬注射较高剂量的山羊豆碱，出现了类似低血糖的症状，随后进行的人体试验验证了这一结论。一时间，一系列胍类衍生物被源源不断地合成出来，同时发现双胍类化合物的降糖潜能比胍类更强。随后科学家们又找到一系列的胍类衍生物(苯乙双胍、二甲双胍)，以治疗2型糖尿病。
1957年二甲双胍在法国首次临床应用；1995年，在美国批准上市；1998年，英国糖尿病前瞻性研究结果发布，充分肯定了二甲双胍对心血管保护的长期益处；2002年，欧盟批准二甲双胍用于10～16岁儿童2型糖尿病的治疗。2008年，美国内科年鉴发表的一项研究显示:相对于其他口服降糖药(磺酰脲类、胰岛素增敏剂、格列奈非磺酰脲类等），二甲双胍能更有效地改善大血管病变发生的危险性，可控制体重，改善胰岛素敏感性和胰岛素抵抗。
2.二甲双胍的临床作用
二甲双胍具有独特的药理学优势：(1)二甲双胍可减少或延缓葡萄糖在人体肠道的吸收，减少糖原生成，增加肌肉、脂肪组织对葡萄糖的氧化和代谢。(2)增加血糖的无氧酵解,抑制肝糖原的生成也减少肝糖的输出。(3)改善人体各组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛素的抵抗。(4)可使糖合血红蛋白水平下降1%—2%，并使体重下降大约20%，尤其适宜伴体型肥胖的2型糖尿病者。(5)增加缺血组织的再灌注，减少患者心血管缺血事件发生和死亡，降低糖尿病患者心力衰竭全因死亡率。(6)调节血脂，降低三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平，升高高密度脂蛋白胆固醇。(7)增加葡萄糖向粪便中排泄。(8)抑制肝癌、胰腺癌、乳腺癌、结肠癌、前列腺癌等恶性肿瘤的增殖及生长,延缓肿瘤的发生及发展。(9)控制血压、降低外周血管的阻力，长期服用可减少大血管并发症发生。 (10)促进分泌生长分化因子GDF-15而控制食欲，长期服用可减少进食量。(11)价格便宜，每天约合人民币2—8元。二甲双胍也是目前唯一被批准可用于儿童2型糖尿病的降糖药。(12)服用安全，所致的低血糖反应风险小(单独服用不致发生低血糖反应)、肾毒性小,罕见高乳糖酸中毒的风险。
迄今为止，包括中国、美国和国际组织制定的糖尿病诊治指南，如《国际糖尿病联盟指南(2013年版)》、《美国糖尿病指南(2018年版)》、《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》等，均推荐二甲双胍作为2型糖尿病者控制高血糖的一线用药和联合用药中的基础(中国糖尿病防治指南把二甲双胍作为四级阶梯治疗方案的第一阶梯用药)。
3.二甲双胍的新发现
近年研究发现：二甲双胍可促进人体细胞中毒性氧分子的释放，从而增加细胞的坚固性及寿命。同时，二甲双胍可对抗肿瘤，帮助人们抵御心血管病的侵扰。二甲双胍尚能减小糖尿病高风险人群的发病几率，其降低风险效果可达1/3。一项研究表明，二甲双胍对于子宫内膜癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌等有治疗帮助且能预防恶性肿瘤的发生。更鼓舞人心的是二甲双胍还能防治衰老和老年性痴呆。
4. 如何服用二甲双胍？
服用二甲双胍宜从小剂量开始，逐渐加量，最小推荐剂量为一日500毫克，最佳有效剂量为一日2000毫克，于餐中或餐后服用。
二甲双胍可全面兼顾空腹、餐后血糖，作用与进餐时间无关，但其不良反应主要是胃肠不适，包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛、腹胀等，为减少上述反应，可随餐服用，餐前服用二甲双胍者胃肠不良反应发生率为32%，改为餐中或餐后服有所减轻。但肠溶制剂(肠溶片、胶囊)需要适宜的酸环境，最佳酸环境(pH≥7.0)，崩解后没有直接刺激作用，宜在餐前30分钟服用。缓释制剂(片剂、胶囊剂)宜在睡前或晚餐时服用，一日2次。
文章作者：
北京大学第四临床医学院，北京积水潭医院 张石革
食欲高涨，什么都想吃怎么办？教您几个控制食欲小方法
血糖偏高、血压偏高、血脂偏高的慢性病高风险人群往往需要控制体重，在减重后，血糖、血脂、血压往往可以降低或达到正常水平。少吃和多动是减肥成功的基础。控制食欲往往是减少摄入量的关键。那么，如何控制食欲呢？
1. 用小号餐具
有研究发现，用不同大小的盘子盛菜，多盛20%和少盛20%很难区分开来；在允许自由添饭的情况下，盘子里一次盛的东西越少，人们吃得数量也就越少。因此，要想控制食量，盛饭的盘子和碗都要小，而且每次盛取少量。
2. 选择饱腹感高的食物
体积大、含纤维多的食物，更容易让人感觉饱。这里所说的饱腹感高，不是按体积和重量来比较，而是按食物中所含能量来比较。
例如，以下食物同样可提供100kcal 热量：大白菜约500g，全脂牛奶约170g，熟米饭约85g，主食面包约35g，酥脆饼干约20g，炒菜油约11g。
此外，水分高、体积大的食物可以让胃里提前感受到“满”，比如喝八宝粥、吃大量少油的蔬菜或水果，都比较容易让饱的感觉提前到来。相比较而言，吃含“干货”多的食物，比如葱花酥饼、油条、饼干、馒头干等，不利于控制食欲，因为它们水分少、体积小而热量高，达到胃里有“胀满”感觉时，已摄入较多热量。
3. 饭前半小时，先喝点液体食物
在饭前半小时喝水、牛奶、豆浆、没有油的汤羹等液体食物，能够减轻餐前饥饿感，降低自由进食所摄入的能量，并可以在餐后几个小时之内维持较好的饱腹感，使人不易提前感觉饥饿，是控制食欲的好方法。
4. 先吃蔬菜，后吃饭
用餐时，先吃热量低、纤维多、水分大的食物（如绿叶蔬菜），再吃其他食物，就不容易吃过量了。如果先吃油大、干货多的食物，没等到胃有胀满感觉时，热量摄入就已经超了很多。先吃蔬菜，后吃饭的饮食习惯对于血糖偏高的慢性病高风险人群控制血糖尤其重要。
5. 每餐都有高蛋白食物
要想控制食欲，必须摄入优质蛋白质（鱼、肉、蛋、豆制品等），配着淀粉类食物一起吃。很多减肥者说吃杂粮粥、蔬菜后容易饿，是因为他们没有摄入足量优质蛋白质，并且主食摄入量严重不足。
6. 放慢进食速度，多咀嚼
通过多咀嚼，给胃肠反应的时间，能够帮助消化，减轻胃肠负担，并且提高饱腹感。胃肠能分泌与食欲有关的激素。血糖升高会给大脑带来饱的信号。如果吃得太快，食物来不及充分吸收，大脑不能及时得到饱的信号，等到感觉胃里饱胀时，往往摄入能量已过高，不利于控制食量。
吃饭快不仅容易发胖，而且还会伤害你的身体。
01
易患糖尿病
武汉市中心医院内分泌科主任医师毛红在2014年8月28日健康时报《狼吞虎咽是糖友大忌》一文中指出，进餐速度太快对血糖的控制不利。细嚼慢咽吃饭，食物进入人体内，身体的血糖会升高，当血糖升高到一定程度时，脑内的饱时中枢感觉到并发出停止进食的指令，避免进食过多。当进食过快时，身体内的血糖来不及升高，大脑来不及作出任何反应，饭菜已经吃得过多了，等大脑发出停止进食指令时，一切都晚了。
02
导致心血管疾病
2017年11月，日本广岛大学学者在AHA2017科学年会上发布的一项研究表明，狼吞虎咽地吃东西不仅会让你变胖，同时也会增加患心脏病、糖尿病和中风等疾病的风险。研究者称，吃东西的速度快会损害机体的正常代谢功能，发生代谢综合征，进而导致心血管疾病。
03
影响心率
首都医科大学宣武医院心脏科主任医师李静在2015年5月14日健康时报《吃饭太快影响心率》一文中指出，临床上有发现导致部分患者的心律不齐的原因是因为吃饭快。
人在吃饭时，心脏的工作状态会发生变化，如心跳加快8%~10%，心脏射出的血量增加，舒张压(低压)降低，大约持续30~120分钟。最新的观点认为，进食过程中体液因素，如血糖、胰岛素、胰高血糖素样肽和胃促生长素水平的变化是导致心率加快的主要原因。
04
引发胃病
河北医科大学第三医院营养科副主任雷敏在2019年9月10日健康时报《你是什么胃？》一文中指出，吃饭速度太快的话，食物没有得到充分的咀嚼和消化，对胃也是一种折磨。
食物没有经过充分的咀嚼就进入了胃肠道，给胃肠造成负担，长期这样的结果就是导致消化吸收功能下降，出现消瘦、胃肠不适的症状表现，甚至出现胃炎。
05
影响肺部
河南省郑州人民医院呼吸内科主任于洪涛在2013年2月18日接受大河报采访时表示，人的气道和食道最上端是连在一起的，当人吞咽食物时，旁边的会厌软骨会像“盖子”一样自动将气道端口遮挡。但是，如果控制会厌软骨的神经系统发育不完善或者受损，就会来不及“盖盖子”，食物有可能流进呼吸道，以致最后污染肺部患上吸入性肺炎。
吃饭狼吞虎咽是一个危险因素，这是因为会厌软骨有可能来不及反应，而致使食物进入气道，为吸入性肺炎的出现创造了机会。
06
伤害食管
江苏省常州四院消化内科医生庄辛福在2018年5月14日接受扬子晚报采访时介绍，食管是咽和胃之间的消化管，有三个狭窄处，平时大家吞咽食物后，食管肌肉发生波形蠕动，使食物沿着食管下行至胃，一般情况下，成人自吞咽开始到食管蠕动波到达食管末端需要9秒钟，如果吃的太快或者一次吞咽食物量过多，很容易导致食道粘膜甚至肌肉层损伤，特别是食物经过食管的狭窄处的时候。
07
损害牙齿
中国粮油学会食品营养专家李永海在在2015年1月15日健康时报《细嚼慢咽 老得慢》文章中指出，咀嚼运动是一种柔和的刺激，能充分调节口腔的生理功能，不仅对口腔软组织，尤其对牙床具有良好的按摩和刺激作用，提高牙龈的抗病能力，使牙齿得到更多的血液和营养，因此能增加牙齿的坚固性，避免过早脱落。如果吃饭过快，牙齿也不能充分咀嚼，那么也会受到影响。
综合：人卫健康、健康时报
编辑：曹香玉
想长寿饮食吃饱请您吃的慢一些！
现在是一个处处都快的时代，为了抓紧时间提高效率，很多人对吃饱采用了快吃快解决的方式，而且，现在快餐业的应运而生更是促使了这种情况的恶化，而专家想告诉大家：吃得慢一点，活得久一点。一起来看关于吃饭快慢的科学常识。
快餐业的兴旺，是时代的快速运转的产物。的确，曾几何时，大人孩子几乎同时对汉堡包、薯条等速食品由兴趣盎然到难以下咽了，以致各家快餐店应运而生，不断“推陈出新”，使吃饭成为“塞饱肚子”的唯一目的。人体的营养全靠饮食摄取，这种“速食”的方法，必然会导致营养不均，其结果是影响健康，不利长寿。故许多营养学专家还列举出“快餐综合症”不利健康的种种表现，并呼吁人们“吃得越慢、活得越久”。
1986年，意大利一些媒体记者为抵制“速食文化”，首先发起了“慢食”运动，刻意追求饮食的口味与档次，提出像蜗牛一样漫步式的吃饭。这种“慢食”运动一推出，立即获得广大民众的热烈响应，一些“慢一族”喜欢每天花两个小时来吃午餐。许多餐厅的门口还贴上“蜗牛漫步”的标志，提醒人们在进食时“细嚼慢咽，身体康健”，使全国性的“慢食运动”蔚然成风。
1997年，土耳其餐饮业也发起了一场“慢食革命”运动，全国各地所有饭店餐馆的门口都画有“乌龟吃饭”的标志——一只乌龟手拿刀叉正慢腾腾地、有滋有味的享用土耳其人传统美食，意在鼓励人们改变千篇一律的“速食”习惯，而应该像“乌龟吃饭”一样，慢慢吃，寿命长。
细嚼慢咽不仅使人有一种文明、谦恭之感，更重要的是在生理上对人有不少好处。
促进营养物质吸收
人们每天都需要进食，以吸收营养，维持生命活动的正常进行。食物进入口腔之后，首先是牙齿对其进行咬、切、撕、嚼等加工，在舌头的搅拌下与唾液充分混合，成为食糜，才能吞咽进入胃内，进行初步消化，然后进入肠道做进一步消化吸收。食物咀嚼的越细，越能减轻胃肠负担，又易于使消化液与食物充分混合，从而加速食物的消化，则营养物质的吸收也会明显地提高。尤其是老年人由于各种腺体的退化、唾液、胃液、胰液和胆汁等消化液的分泌减少，加之牙齿脱落咀嚼力差，如进食过快，可使食物误入气管，造成窒息。1971年4月，国民党元老，行政院院长宋子文，偕同夫人赴美国旧金山，一些老朋友为之设宴洗尘，席间谈笑风生，因吃得过快食物卡在喉咙，喘不过气来，猝然死亡，时年77岁。
促进唾液分泌
唾液不仅具有湿润、消化食物的作用，而且还能增强食欲，杀菌去残，中和胃酸。古代养生学家就曾告诫人们：“唾液莫随便吐出”，称唾液是“甘露”，“金津玉液”。是因为唾液是人体消化食物，吸收营养，保证健康的重要分泌物，是人体防止病原体侵害的第一道门户和防病益寿的最前线。如果不加注意，长期随便乱吐唾液，养成了一种坏习惯，那就会使人面黄肌瘦，不思饮食，危及人的寿命，近年来，科学家试验证明：唾液淀粉酶还是一种天然防癌剂。
把致癌物质放入试管内，将吐出的唾液与之充分混合，反复搅动30秒，然后取出化验观察，发现里面的致癌物质80%已被破坏。唾液还能分解霉菌毒素，3、4—苯并芘和亚硝酸盐之类的致癌物，具有很强的防癌作用。美国医学专家主张每口饭须咀嚼30次，以充分发挥唾液的灭菌、防癌作用。
预防口腔疾病
咀嚼运动是一种柔和的刺激，能够充分调节口腔的生理机能。食物如果在口腔内细细咀嚼，不仅对口腔软组织尤其是对牙床具有良好的按摩刺激作用，促进表面角质变化，加速血液循环，提高牙龈的抗病能力，而且对牙齿本身还能起到良好的“清扫自洁”作用。能减少病菌的生长繁殖，对预防牙龈炎，牙周炎有重要意义。咀嚼时，牙齿所受的压力频频传给颌骨，防止颌骨老化。这对青少年正在发育的颌骨来说，是大有裨益的。细嚼慢咽还可使牙龈的血循环丰富，牙齿得到更多的血液和营养，增加牙齿的坚固性，避免过早脱落。
有利减肥美容
你如果稍加留意就会发现，吃饭时那些肥胖的人总比消瘦的人早吃光。因此，肥胖者大多吃饭速度较快。日本大学牙科系教授赤坂守人说：“咀嚼不精，是导致人增胖的重要因素”。吃饭时细嚼慢咽，可使血糖增高，产生饱腹感，当食物的摄取量足够时，人就自然不再进餐了。如在吃饭时狼吞虎咽，则不易产生饱腹感。人虽吃饱，都没有吃饱的感觉，这样就会发导致食物摄取过量。所以，吃饭时细细嚼、慢慢咽，既可在细嚼慢咽中有足够的时间享受美味佳肴，又能同时产生饱腹感，确是减肥的一种行为矫治法。
面容是给人的第一印象，谁不想有一个端庄秀丽的容颜.医学美容家研究认为，咀嚼是一项刺激颌骨发育，发达表情肌群，促进面部血液循环的“美容操”。通过细嚼慢咽，它能促进面部肌肉的运动，提高颜面皮肤和肌肉的新陈代谢，减少皱纹，令你面部红润、青春常在。一些演员和歌唱家，其容颜衰老的发生比普通人至少要延迟8～10年，这除了音乐促进健康以外，还和他们面部肌肉的经常运动也是很有关系的。