- 1、影响因子超244！这篇论文告诉你胖有多可怕
- 2、《自然》子刊：肥胖选择致癌突变！MSKCC科学家分析3万余名癌症患者数据，发现肥胖与肺腺癌等癌种的特定致癌突变有关丨科学大发现
- 3、肥胖将成为最大致癌杀手（中英对照）
影响因子超244！这篇论文告诉你胖有多可怕
近日，影响因子高达244.585的“神刊”《CA: A Cancer Journal for Clinicians》发表了一篇重要报告。论文称，2012年，全球约有3.9%(544,300例)的癌症是由体重超标引起的;并且，鉴于目前的趋势，这一比例在未来几十年无疑会继续上升。
体重超标包括超重(overweight)和肥胖(obesity)。WHO根据BMI值界定一个人的胖瘦程度。BMI(Body Mass Index)即身体质量指数，计算方法是：“体重(kg)”除以“身高(m)的平方”。如果BMI大于25被认为超重。如果BMI大于30被认为是肥胖。
报告显示，自20世纪70年代以来，世界范围内体重超标的现象日益普遍。2016年，全球约有40%的成年人和18%的儿童(5-19岁)体重超标，换算成具体的人数为：近20亿成年人以及3.4亿儿童体重超标。
超重和肥胖与13种癌症的患病风险增加有关，包括乳腺癌(绝经后)、结直肠癌、子宫癌、食道癌(腺癌)、胆囊癌、肾癌、肝癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌(贲门癌)、甲状腺癌、脑膜瘤以及多发性骨髓瘤。此外，最近，超重也被认为是导致晚期前列腺癌以及口腔癌、咽喉癌的可能原因。
为何“胖子”更容易得癌症
为什么超重和肥胖的人更容易患癌症呢?一个月前发表在Nature Immunology上的一篇论文回答了这一问题。
研究中，借助来自人类和小鼠的自然杀伤细胞(NK细胞)，科学家们首次发现了在肥胖个体中NK细胞被过度的脂肪堵塞的分子机制。这种“堵塞”并不会阻止NK细胞识别肿瘤细胞，但是会阻止它们杀伤肿瘤细胞。
此外，研究人员还发现了脂肪堵塞NK细胞的具体代谢步骤。他们希望能够找到可以修复NK细胞杀伤能力的药物。
做到这几点 其实在防癌!
正确的饮食和保持足够的体力活动可以帮助你到达和保持健康体重。美国癌症学会建议，成人每个星期应至少150分钟的中等强度的活动或75分钟的剧烈运动 ，最好活动分散在整个星期。
你每天至少应该吃 2 杯的蔬菜和水果。少吃红肉 (牛肉、 猪肉或羊肉)、培根、香肠、午餐肉、热狗和其他加工过的肉类。相反，要吃更多的鱼、家禽和豆类。同时选择全麦面包、意大利面和谷物。限制含糖饮料、甜点和其他高糖食物的摄入。
对很多人来说，减掉多余的体重不是件容易的事情。如果体重已经超标，至少应该留意避免进一步长胖，对于那些超重或肥胖的人，即使减轻较少的体重也对健康有所好处。即使一时无法将体重减回健康范围，也可以先将减重5%~10%作为目标——哪怕只是小幅度的控制，也足以使健康状况获得一些改善。
参考资料：
①CA：Globalpatternsinexcessbodyweight and the associated cancer burden
②肥胖真能致癌!WHO确认与肥胖相关癌症又多了8种，健康时报网，王月明
《自然》子刊：肥胖选择致癌突变！MSKCC科学家分析3万余名癌症患者数据，发现肥胖与肺腺癌等癌种的特定致癌突变有关丨科学大发现
*仅供医学专业人士阅读参考
肥胖是癌症最主要的危险因素之一。
这也难怪，肥胖以复杂的方式影响我们的身体，它带来的免疫监视、新陈代谢和炎症的改变，都与癌症密切相关。
但我没想到，肥胖竟然有潜力精准地“指定”某个致癌突变。
今日，纪念斯隆·凯特林癌症研究中心（MSKCC）科研团队在《自然·遗传学》发文，研究者们分析了自家MSK-IMPACT数据库中3万余名癌症患者的数据，发现BMI与特定癌症相关突变之间存在显著联系。这包括肺腺癌中的EGFR、KRAS、SETD2，未知原发癌中的BAP1和POLE，以及子宫内膜样癌中的POLE。
尤其是肺腺癌，分析数据结果显示BMI较高的患者中KRAS突变更加常见，或者这可以解释为什么肥胖患者对免疫治疗的反应更好，即免疫治疗的“肥胖悖论”。
论文题图
依托MSKCC的医疗背景，MSK-IMPACT具有丰富的患者临床数据和基因组数据，正适合用来做这类分析。研究者们总共提取了34274名患者的数据，针对341个已知的、数据充足的致癌突变分析了它们与患者BMI的关系。
分析结果显示，在肺腺癌中，KRAS、SETD2（编码一种肿瘤抑制性组蛋白甲基转移酶）、PPP2R1A（参与PI3K在内多种激酶信号转导）突变在肥胖患者中更常出现；同时，EGFR在肥胖患者中频率较低。
在未知原发癌中，BAP1与BMI呈正相关，POLE与BMI呈负相关；子宫内膜样癌中，POLE同样与BMI呈负相关。
筛选找到的6个关联显著的癌症相关突变
研究者以肺腺癌为例，进一步分析了其他因素，如性别、年龄、遗传血统、吸烟等混杂因素的影响。
对4150名肺腺癌患者数据建立函数分析，并在另一个独立队列的2727名患者中进行验证，结果仍然显示肥胖肺腺癌患者中更易出现KRAS和SETD2突变，而EGFR突变频率较低。
分析队列（左）和验证队列（右）
这一发现具有一定的临床价值，因为EGFR和KRAS突变肺腺癌都已经存在了靶向治疗，这有助于寻找靶向治疗的敏感人群。
另一方面，免疫敏感的KRAS突变也可能是肥胖人群对免疫治疗敏感性更好的原因之一。
这项研究受限于数据库，对罕见癌种和突变的分析并不全面，而且除了突变之外还有结构重排等相关的基因组变化并未纳入分析。
更重要的是，如果肥胖与特定致癌突变之间存在因果关系，那么进行前瞻性研究以确证饮食、运动等BMI干预手段是否能够改变特定基因型癌症的发病率是有必要的。
参考资料：
[1]https://www.nature.com/articles/s41588-024-01969-3
本文作者丨代丝雨
肥胖将成为最大致癌杀手（中英对照）
英国《每日邮报》网站5月30日报道，有专家预测，未来10年内，肥胖将超过吸烟成为最大的致癌杀手。
Obesity will overtake smoking as the biggest cancer killer within the next decade, experts predict.
研究人员说，每年在英国肥胖已导致3.2万例癌症死亡病例。
The condition is already to blame for up to 32,000 cancer deaths in the UK each year, researchers warn.
他们说，节制饮食和锻炼，除化疗和手术外，应成为癌症的“标准”疗法。
They say diet and exercise regimes should become ‘standard’ treatment for cancer alongside chemotherapy and surgery.
哈佛大学学者们说，未来10年内，在美国和英国，肥胖将成为超过吸烟的致癌因素。
Within the next ten years in the US and the UK obesity will cause more cancers than smoking, the Harvard University academics said.
超重不仅会增加病人罹患癌症的风险，还意味着病人的死亡几率会高出很多。
Not only does being overweight raise patients’ risk of developing cancer, it also means they are far more likely to die.
英国约四分之一的成年人有肥胖问题，但世界卫生组织预测，到2030年，这一比例将上升至三分之一。
Around a quarter of adults in Britain are obese but the World Health Organisation predicts this will rise to a third by 2030.
英国国民保健制度的负责人西蒙·史蒂文斯上周刚刚警告说，由于受超重影响，现在的孩子面临癌症、心脏病和疾病“上升的趋势”。
Only last week the head of the NHS Simon Stevens warned that today’s children faced a ‘rising tide’ of cancer, heart disease and ill health due to the effects of their excess weight.
该研究团队耗时3年，通过分析之前发表的研究以及利用计算机程序模拟未来趋势，评估了肥胖和癌症之间的关联。
The team of researchers have spent three years assessing the link between obesity and cancer by looking at previously published studies and using computer programs to model future trends.
他们警告说，受肥胖影响，部分最常见癌症的发病时间比以往提前了20年。其中一个例子是肠癌，现在成年人通常在60多岁时就会发病，而等不到80岁。
They also warn the effects of obesity mean some of the most common cancers are occurring 20 years earlier in life, than previously. This includes bowel cancer, which is typically occurring in adults in their 60s rather than their 80s.
与此同时，要求出台政策缓解肥胖问题——包括征收糖税——的呼声一再被忽视。
Yet at the same time, calls for policies to cut obesity, including a tax on sugar, have repeatedly been ignored.
【注】孟化，医学博士后、主任医师、副教授、研究生导师，首都医科大学附属北京友谊医院微创外科专家。擅长胃肠肿瘤手术、肥胖微创减重手术、糖尿病手术、食管反流手术等疾病。每周二下午北京友谊医院专家门诊。
孟化博士个人网站： www.menghua.org
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