直播预告｜肥胖可能导致不孕不育？
随着我们生活水平的提高，肥胖已然成为一种很普遍的现象。除了臃肿的体态造成的不美观外，肥胖还会干扰你的内分泌系统，从而对全身造成很大的影响！肥胖甚至还影响着生育问题。那么，肥胖会给生育带来什么影响呢？
2020年5月12日（周二）14：30-15：30，羊城晚报“岭南名医”联合上海报业集团旗下“海上名医”平台，特邀广州医科大学附属第三医院内分泌科主任张莹主任医师做客直播间，为您答疑解惑。
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肥胖对男性生育的危害
马小淯 司少艳，战略支援部队特色医学中心（原306医院），研究部二室
医学科普中心 刘燕/崔彦 编辑
作为非传染性疾病，肥胖主要是由不当生活方式尤其是饮食和缺乏运动引起的。世界卫生组织（WHO）提供的当前流行病学数据表明，肥胖已成为全球性流行病。
肥胖的病因
由于能量摄入和消耗之间不再平衡，脂肪组织中过多的脂肪堆积从而导致了肥胖。在人体中，有两种主要的脂肪组织：棕色和白色脂肪。棕色脂肪可以维持体温，在新生儿中非常丰富，并随着年龄增长而减少。白色脂肪细胞是人类最丰富的脂肪细胞，其主要功能是储存能量，还能为身体提供机械保护和热隔离。脂肪堆积是因为脂肪合成和分解之间不平衡导致的。脂肪组织对体重增加的反应主要表现为白色脂肪细胞增生（数量增多）和/或肥大（体积增大）。
当增大的脂肪细胞因甘油三酯饱和而不能继续扩张时，会发生细胞破裂并出现巨噬细胞浸润现象，促炎性细胞因子释放增加，抗炎性细胞因子减少。因此，肥胖通常和慢性炎症相关。此外，脂肪细胞饱和会导致甘油三酯沉积在不被希望沉积的地方，当沉积在重要器官上时可能导致严重的并发症。
肥胖对男性性行为的影响
肥胖男性出现勃起功能障碍和阴茎血管损伤的风险增加。代谢紊乱与阴茎动脉流速呈负相关，阴茎动脉平滑肌松弛能力会因代谢特征而改变。更具体地说，代谢功能紊乱会损害内皮依赖性血管舒张物质的产生，并降低可扩张性，这会导致勃起功能障碍。当勃起功能障碍变得过于严重时可能会发生其他功能障碍，例如早泄。不过，勃起功能障碍和早泄之间的相互关系尚未明确。
据报道，约三分之一患有勃起功能障碍的肥胖男性，其性功能改善与生活方式改变和体重减轻有关，这也说明肥胖确实与妨碍性活动的机械功能障碍相关。
肥胖导致男性不育的原因及机制
有多项关注肥胖和精子参数（浓度、运动性和形态）的研究，部分研究显示肥胖与精液量减少、精子活力低以及精子形态异常有关，但其他研究未能显示出非常明确的相关性。这种差异可能来源于研究中难以控制的因素，例如吸烟、饮酒和娱乐性药物。肥胖导致男性不育的原因及机制如下。
（1）激素失调
肥胖会导致全身激素失调。与能量稳态相关的激素——胰岛素、胰高血糖素、瘦素——也与男性生殖功能障碍有关。
瘦素是一种主要由白色脂肪细胞产生的激素，和血液中性激素的浓度密切相关。瘦素通过睾丸细胞中的瘦素受体对性腺器官发挥重要作用。在肥胖男性中发现过量瘦素会降低睾酮浓度，并且会影响睾丸支持细胞代谢，降低乳酸脱氢酶活性，这会损害男性的生育能力。同时，在肥胖不育男性中发现较高的血清瘦素水平和精子形态异常有关。
另外在肥胖男性中发现，高血糖症似乎会抑制肝脏产生性激素结合球蛋白 (SHBG) ，SHBG负责将性激素通过血液运输到特异组织。在肥胖男性中，睾酮浓度随着SHBG浓度降低而降低，从而影响男性生育能力。
（2）阴囊脂肪堆积
过度的白色脂肪沉积是肥胖的典型特征，阴囊区域的脂肪沉积，称为阴囊脂肪瘤病。
脂肪瘤引起不育的主要原因之一是这些人睾丸的体温调节受损。理想情况下，阴囊由薄的皮肤组成，皮下脂肪最少，汗腺密集，毛发稀少。这些特性对于睾丸通气和热辐射分散至关重要。此外，阴囊血管的血管扩张和汗腺的激活对于维持睾丸温度低于体温2-4°C至关重要。过多的阴囊脂肪提高阴囊温度，促进睾丸生发萎缩和生精停滞。
同时，过多的脂质积累导致脂肪细胞破裂，引发促炎状态。睾丸间质细胞暴露于巨噬细胞产生的活性氧（ROS）和炎性细胞因子中。类固醇生成机制受到损害，睾酮的产生下降，进一步促进性腺机能减退。
（3）环境有毒物质的积累
农业杀虫剂、工业化合物等环境毒素，通常会干扰人体内分泌。这些有毒物质很多是脂溶性的，它们往往会积聚在脂肪中，因此肥胖个体遭受这些干扰物作用的风险更高。
（4）炎症和氧化应激
在睾丸环境中，ROS是导致精子细胞功能障碍的主要因素之一，会导致DNA损伤并损害精子中的细胞膜完整性。此外，据观察，肥胖男性体内较高量的ROS会导致DNA甲基化改变，这意味着精子的变化可能会改变胚胎发育和后代的表型。这表明与肥胖相关的代谢特征可以遗传。
随着人们生活水平的不断提高，人们对自身健康越来越关注。勃起和射精功能的改变以及激素失调、阴囊温度升高、氧化应激都是肥胖会对男性生育造成的损害。因此，大家应该更多地重视起已成为全球流行病的肥胖，坚持良好生活习惯，保持健康。
（配图来源于网络）
注意！儿童肥胖竟会影响生育能力！
近年来，随着我们生活水平的提高，肥胖的患病率急剧增加。同时，随着人们健康意识的提高，我们已经知道，肥胖是一种疾病，会影响我们的健康。然而，在日常生活中，我们对肥胖及相关危害的讨论更多集中在成年人身上。对于儿童，很少有人会去讨论肥胖的危害，似乎仅仅因为儿童肥胖比较可爱，就代表这是一种正常的现象。但是，儿童肥胖真的没有问题吗？最新研究表明，肥胖竟然可以影响儿童未来的生育能力。近日，2021 年第 60 届欧洲儿科内分泌学学会会会议在丹麦哥本哈根举行。会议期间，来自法国昂热大学医院内分泌科的 Solène Rérat 博士报告了两项研究表明，与正常体重男孩相比，青春期超重或肥胖的男孩体内生殖激素睾酮和抑制素b水平显著降低，而经过为期12周的体重干预体重减轻后，睾酮和抑制素 b 水平可恢复正常。对此，Rérat 博士表示，“我们的研究表明，儿童肥胖是未来生育问题的一个重要因素。因此，强烈建议对儿童肥胖问题进行早期干预以逆转肥胖带来的危害，尤其是预防未来的生殖问题。”
肥胖的受害者不仅仅是成年人
在传统观念中，儿童长得肥肥胖胖会显得憨厚可爱，也寓意着这个儿童有福气。因此，长期以来，人们都希望将自己家的孩子养的白白胖胖。上世纪 80 年代，儿童肥胖在中国尚属罕见，也很少有公共卫生学家会关注这个问题。然而，随着我们生活水平的改善，进入 90 年代后我国儿童肥胖率就开始不断增长。进入 21 世纪，随着我们生活水平的进一步提高，儿童肥胖率也不断攀升。有研究显示，2014 年，我国 7-18 岁城市男女儿童超重或肥胖率分别高达28.2%和16.4%，农村男女儿童超重或肥胖率也上升到了 20.3% 和 12.8%。
此前由北京大学公共卫生学院和联合国儿童基金会联合发布的《中国儿童肥胖报告》显示，如果不采取有效的干预措施，到 2030 年，7 岁及以上学龄儿童超重及肥胖儿童检出率将达到 28%，超重肥胖的儿童数将增至近 5000 万人，儿童肥胖将成为 21 世纪中国最严重的公共卫生挑战之一。
然而，即使中国所面临的的儿童肥胖问题已如此严峻，生活中依旧很少有人会关心这一问题。其中的原因也很简单，在大多数人看来，肥胖对成年人健康的影响较大，而对儿童无所谓。但真的是这样吗？事实上，与成年人一样，肥胖也会对儿童的身体造成一系列损伤。研究发现，肥胖儿童更容易患心血管疾病（CVD），代谢改变，骨科并发症和心理障碍，如自卑、焦虑、社交隔离和学习成绩差等等。同时，肥胖儿童还可能会出现肝脏、生殖系统、大脑的异常，以及血压升高、糖脂代谢受损和睡眠呼吸暂停等。尤其会导致心理问题，肥胖儿童由于形象问题很容易在学校社交中受到他人的嘲笑欺凌，使得孩子性格孤僻，与他人疏远，自尊心低下，焦虑，抑郁。久而久之，肥胖儿童就会产生行为和认知上的障碍。这种对心理性格的不良影响，常潜在地影响孩子正常的身心发育。此外，由于肥胖一旦产生逆转就较为困难，很多儿童的少年肥胖会延续为成年肥胖甚至终生肥胖，相信很多读者也都经历过减肥的痛苦。因此，对于肥胖儿童的家长来说，及时干预，让孩子科学减肥，合理饮食，保持健康的生活习惯非常有必要。
肥胖还会影响儿童未来的生育能力
众所周知，肥胖不仅会影响人们的身体健康，还会影响生殖功能，尤其是男性。研究表明，肥胖或超重人群相对于正常体重人群，勃起功能障碍的发病率增加了 70%-95%，肥胖人群相对于正常体质量人群勃起功能障碍发病风险高达 1.62 倍。同时，肥胖会导致男性性腺功能减退，提高雌激素水平，降低睾酮水平，降低性腺轴功能，从而降低性欲以及精子质量。不过，此前人们虽然已经在成年男性中发现了肥胖对生育能力的影响，但是对于肥胖儿童是否会出现这些改变，还尚未进行清楚的评估。
（来源：Pixabay）
为此，在 2010-2018 年间，SolèneRérat 博士共招募了 351 名 5-19 岁的超重或肥胖男孩进行研究。通过对这些儿童体内胰岛素水平、糖耐量、促卵泡生成素、促黄体生成素、抗缪勒管激素、抑制素 B、睾酮、雌二醇等成分进行系统分析，并与 652 名相似年龄且体重正常的男孩进行对比。结果发现，与体重正常的男孩相比，超重或肥胖男孩青春期间抑制素 B 和睾酮水平显著降低。相应的，促进生殖器官分化发育、男性第二性征发育和维持、精子发生、激发性欲和维持性功能的 Leydig 细胞功能也显著降低。这意味着，肥胖不仅会影响成年男性的生殖功能，也会显著降低儿童的生殖能力。随后，在另一项研究中，SolèneRérat 博士还招募了 34 名 10-18 岁之间的肥胖男孩进行了为期 12 周的肥胖干预计划，并在基线和干预结束时对上述指标进行了重复测量。结果发现，这些儿童体重减轻后，睾酮水平显著增加，且增加量与脂肪减少量明显相关。也就是说，肥胖对儿童 Leydig 细胞功能的影响是可逆的。目前，我国儿童肥胖发生率正在逐年上升。这一研究表明，儿童肥胖除了导致一系列心脑血管疾病、代谢疾病和心理问题外，还会明显影响他们的生殖能力。因此，为了儿童的健康，我们应该努力帮助肥胖儿童养成健康的生活方式。参考资料：
https://www.eurekalert.org/news-releases/928960
https://abstracts.eurospe.org/hrp/0094/hrp0094p2-200
https://abstracts.eurospe.org/hrp/0094/hrp0094p2-193
来源：学术头条
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