肥胖如何导致新冠重症？华大等单位发文揭示背后机制
深圳商报·读创客户端首席记者 袁静娴
近年来，肥胖已成为全球性的健康问题之一。研究表明，肥胖不仅与多种慢性病有关，在诸如新冠疫情中，肥胖也与重症风险密切相关。然而，肥胖具体如何导致重症的背后机制尚不明确。
近日，广州国家实验室联合华大生命科学研究院等科研单位，利用基因编辑技术构建了肥胖型金黄地鼠模型，揭示了肥胖导致新冠重症的发病机制，为未来肥胖人群在相关重症中的精准治疗提供参考。成果发表于国际期刊《交叉科学》（iScience）。
首先，研究团队借助基因编辑技术构建了肥胖型金黄地鼠模型，成功模拟了肥胖人群在新冠病毒感染后的重症表现。基于华大自主研发的单细胞转录组测序技术（scRNA-seq），研究团队对金黄地鼠感染前后的肺部组织进行深入分析，发现相较于普通金黄地鼠，肥胖型金黄地鼠表现出更高的病毒载量、更严重的肺损伤以及免疫失调。
其中，单核细胞衍生的肺泡巨噬细胞（MD-AM）在肺部高比例聚集，并呈现特异性的细胞命运分化特征，该结果表明MD-AM在肺部过度炎症中起关键作用。此外，研究发现肥胖型金黄地鼠体内的MD-AM炎症消退能力明显受损，其中Trem2基因依赖的胞葬作用途径被显著抑制，导致炎症长期持续，肺组织损伤加剧。
研究进一步揭示，肥胖型金黄地鼠促炎型巨噬细胞亚群的数量显著增加，伴随促炎因子水平上升，进一步导致炎症风暴。此外，研究发现Trem2基因的表达水平在抗炎型巨噬细胞亚群下降，而Trem1基因在促炎型巨噬细胞亚群的表达升高，这种Trem1/Trem2基因失衡现象可能是炎症失控的关键原因之一。该结果表明，Trem2基因是导致肥胖人群新冠重症的关键炎症因子，或为后续相关靶点治疗提供参考。
粤港澳大湾区精准医学研究院（广州）蒋人地表示：“本次研究不仅在动物模型中探究了肥胖导致新冠肺炎加重的免疫学机制，还结合了来自临床新冠肺炎患者的单细胞数据。研究发现为未来基于关键基因靶向干预的个性化治疗策略提供了新的思路。”
北京华大生命科学研究院邓浩浩表示：“这项研究发现，肥胖感染者中Trem2基因依赖的胞葬作用降低，导致机体控制炎症过度激活的‘保险栓’失效，从而进一步加剧感染后的免疫失衡。这一发现为肥胖新冠患者免疫失衡的机制补充了关键的一块拼图，同时也为后续研究和治疗提供了新的方向。
肥胖如何导致新冠重症？华大等单位发文揭示背后机制
深圳商报·读创客户端首席记者 袁静娴
近年来，肥胖已成为全球性的健康问题之一。研究表明，肥胖不仅与多种慢性病有关，在诸如新冠疫情中，肥胖也与重症风险密切相关。然而，肥胖具体如何导致重症的背后机制尚不明确。
近日，广州国家实验室联合华大生命科学研究院等科研单位，利用基因编辑技术构建了肥胖型金黄地鼠模型，揭示了肥胖导致新冠重症的发病机制，为未来肥胖人群在相关重症中的精准治疗提供参考。成果发表于国际期刊《交叉科学》（iScience）。
首先，研究团队借助基因编辑技术构建了肥胖型金黄地鼠模型，成功模拟了肥胖人群在新冠病毒感染后的重症表现。基于华大自主研发的单细胞转录组测序技术（scRNA-seq），研究团队对金黄地鼠感染前后的肺部组织进行深入分析，发现相较于普通金黄地鼠，肥胖型金黄地鼠表现出更高的病毒载量、更严重的肺损伤以及免疫失调。
其中，单核细胞衍生的肺泡巨噬细胞（MD-AM）在肺部高比例聚集，并呈现特异性的细胞命运分化特征，该结果表明MD-AM在肺部过度炎症中起关键作用。此外，研究发现肥胖型金黄地鼠体内的MD-AM炎症消退能力明显受损，其中Trem2基因依赖的胞葬作用途径被显著抑制，导致炎症长期持续，肺组织损伤加剧。
研究进一步揭示，肥胖型金黄地鼠促炎型巨噬细胞亚群的数量显著增加，伴随促炎因子水平上升，进一步导致炎症风暴。此外，研究发现Trem2基因的表达水平在抗炎型巨噬细胞亚群下降，而Trem1基因在促炎型巨噬细胞亚群的表达升高，这种Trem1/Trem2基因失衡现象可能是炎症失控的关键原因之一。该结果表明，Trem2基因是导致肥胖人群新冠重症的关键炎症因子，或为后续相关靶点治疗提供参考。
粤港澳大湾区精准医学研究院（广州）蒋人地表示：“本次研究不仅在动物模型中探究了肥胖导致新冠肺炎加重的免疫学机制，还结合了来自临床新冠肺炎患者的单细胞数据。研究发现为未来基于关键基因靶向干预的个性化治疗策略提供了新的思路。”
北京华大生命科学研究院邓浩浩表示：“这项研究发现，肥胖感染者中Trem2基因依赖的胞葬作用降低，导致机体控制炎症过度激活的‘保险栓’失效，从而进一步加剧感染后的免疫失衡。这一发现为肥胖新冠患者免疫失衡的机制补充了关键的一块拼图，同时也为后续研究和治疗提供了新的方向。