行业观察｜中国减重元年的“破”与“立”
“以患者为中心”的理念，深耕代谢领域的专注，以及刻在DNA里的对创新的追求，才能让诺和诺德不断推出像“司美格鲁肽”这样的重磅药品
2024年11月17日，“减重药”诺和盈®正式在中国上市。今年6月，这款药物由国家药监局批准，适用于那些已经在控制饮食和增加体力活动的基础上进行长期体重管理的成人超重和肥胖症患者。
这款产品因俘获马斯克等一众公众人物的厚爱，而早已为国人知晓。作为全球首个用于长期体重管理的GLP-1RA周制剂，诺和盈®更为知名的称呼，是它的核心成分司美格鲁肽，主要通过作用于人体中枢神经系统，减少饥饿感、增加饱腹感，同时减弱食欲，达到减少热量摄入从而降低体重。
(诺和盈®与“诺和关怀诺和盈®专属版”数字化患者服务平台)
诺和诺德进行的临床试验结果显示，司美格鲁肽能够实现平均约17%的体重降幅，减重效果可以持续至少2年。另一项持续使用司美格鲁肽4年的减重效果数据显示，患者体重平均减轻了10.2%。
司美格鲁肽在全球火爆的背后，是公众对健康体重管理的迫切需求。
世界卫生组织在2020年设定了一个目标，即到2025年，通过全球的努力，将肥胖症的患病率降低一半，但距离实现这个目标仍相当遥远，肥胖对全球公共卫生带来巨大挑战。
中国医院协会副会长毛群安指出，肥胖防控是一项需要全社会参与的系统性工程。应对肥胖这一公共卫生问题，中国在健康教育、筛查、诊断、治疗、长期管理等多个环节，需要系统性的多方协作与努力。
2024年6月，国家卫生健康委联合教育部、体育总局、国家中医药局等16个部门开展了为期三年的“体重管理年”活动，2024年也被视为中国“减重元年”。
“未来，诺和诺德也将多元化、全方位地为中国肥胖防治工作做出贡献，助力‘健康中国2030’规划纲要目标的实现。”诺和诺德全球高级副总裁兼大中国区总裁周霞萍表示：诺和盈®的上市标志着诺和诺德正式进入中国肥胖症领域，践行对中国肥胖症患者的承诺。
(诺和诺德全球高级副总裁兼大中国区总裁 周霞萍)
不容再忽视的“肥胖症”
包括司美格鲁肽2.4mg在内，当前已经有五种药物被正式写入《肥胖症诊疗指南（2024年版）》（下称《指南》）。这份在2024年10月刚刚发布的《指南》，是国家卫健委推出的首部肥胖症诊疗权威指南，旨在进一步提高肥胖症诊疗规范化水平。
“把肥胖作为一种疾病来重视，这是中国卫生健康主管部门在观念转变上的一个重要信号，也是随着中国疾病谱的改变，必须要进行的策略调整。”毛群安表示。
作为慢性疾病中的独立病种，以及多种慢性疾病的重要致病因素，肥胖症已成为中国重大公共卫生问题，是中国第六大致死致残主要危险因素。
从医学角度看，肥胖症是一种由生物、遗传、社会、心理和环境等因素相互作用引起的慢性复杂疾病。1997年，世界卫生组织（WHO）首次将肥胖定义为疾病。
超过200种疾病与超重和肥胖相关，如心血管疾病、某些类型的癌症、2型糖尿病等。有研究表明，相比于体重正常的人群，即便是代谢正常的肥胖人群患心衰的风险增加96%，冠心病风险增加49%。
根据中国肥胖工作组设定标准：成年人的身体质量指数（BMI）在24 kg/m2-28 kg/m2之间为超重，达到或超过28 kg/m2为肥胖。
中国超重和肥胖人群具有“基数大，增长快”的特点。《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》显示，中国成年人肥胖人群比例为16.4%，成年居民超重以及肥胖率加起来已超过50%。也就是说，每2个成年人中，就有1个超重或肥胖。儿童和青少年的体重变化更值得警戒，6岁-17岁的儿童和青少年的超重率为11.1%，肥胖率为7.9%。近年来，成人及儿童青少年的超重和肥胖患病率均仍处于上升趋势。
超重和肥胖的广泛流行，也造成了社会和经济负担。《世界肥胖地图（2023年版）》显示，2020年超重与肥胖对中国造成的经济影响达2833.1亿美元。首都医科大学附属友谊医院副院长张忠涛公开提醒，“预计到2030年，中国超重肥胖相关卫生支出将占到全国医疗费用总额的22%左右。”
然而在相当长的一段时间中，“肥胖被单纯认为是患者缺乏意志力的表现”，这使得肥胖症作为一种疾病，应当被科学治疗的理念并没有被普遍接受。
不仅普通大众这样认为，这样的误区甚至也出现在专业人士中。首都医科大学附属北京友谊医院减重与代谢外科主任张鹏教授回忆，他在早年就遇到过一位体重超过300斤肥胖症患者，堆积的脂肪使得他无法平躺，睡眠中也会出现呼吸暂停，甚至在走路中一低头，都会出现窒息的情况。
即便此时患者迫切地希望“瘦下来”，在即将进行减重手术的前一天，患者还是被身边的其他科医生劝回家了。
“公众认知的转变需要一个过程，和医学界是一样的。”张鹏教授介绍，最初医生们也只是把“肥胖”当作一种普通的现象，后来发现肥胖会引起一些疾病，比如糖尿病、高血脂等等，这时演变为一种疾病风险因素。
随着对病理、生理的研究推进，人们逐渐意识到“肥胖”本身是一种疾病，从过多的体内脂肪细胞的堆积，到进入血液，到异位脂肪，这些使人的身体产生严重反应的状态，是遵循疾病发展规律的。到今天，人们已经开始关注“肥胖”引起的并发症，并且开展多学科协作的综合型治疗，建设独立的减重中心。
张鹏教授介绍，目前肥胖症治疗的主要方式包括三大类，生活方式干预、减重药物和减重手术。每一种方式都有其局限性，肥胖症患者应该到专业医疗机构听取适合自己的治疗方案。
当然，这些方案的一个共同点就是，要降低人体对热量的摄入。以司美格鲁肽为例，这是一种经过基因重组技术优化的GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂类似物。药物进入人体后，通过与GLP-1受体结合并激活受体，作用于相关的中枢神经系统，减少患者的饥饿感，增加饱腹感，同时降低食物渴求，从而降低热量摄入，达到减重效果。
“很多医生对于肥胖症的治疗，以及体重管理的科学知识并不充分。”毛群安介绍，中国医院协会已经发起“健康体重，医者先行”倡议，接下来要让医务人员先从自身做起，真正将科学的体重管理方式融入到生活，融入到诊疗的细节中去。
2024-2027年，国家卫健委也开展了为期三年的“体重管理年”活动，以积极应对日益严峻的超重与肥胖问题，从疾病预防到规范诊疗推进全方位的健康管理。
走出“减肥”迷雾
随着公众越发关注体重管理，围绕“减肥”的内容、产品、机构一拥而上。让张鹏教授感到可惜的是，“绝大多数最终到医院接受治疗的患者，此前都走过无数弯路，也加重了对健康的损害。”
这些自发“减肥”的患者，一部分是“没病乱吃药”，另一部分，就是“有病乱治疗”。
BMI不到22 kg/m2的李姝（化名）本是健康的标准体型，但李姝对体重总有一丝执念，“我就想减到110斤，一直没成功”。2023年，李姝在没有专业医生指导的情况下，自行在网络购买并使用了所谓“司美格鲁肽”的产品，引发了呕吐、眩晕等一系列症状，最终被送到医院急诊室。
不同于此前市面上鱼龙混杂的减肥产品，诺和盈®是一种经过科学研发，需要遵循医嘱科学使用的药品。用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理，适应症要求BMI符合以下条件：≥30 kg/m2（肥胖），或≥27 kg/m2至＜30 kg/m2（超重）且存在至少一种体重相关合并症，例如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等。
(诺和盈®在上海开出全国首批处方)
也正是由于适应症、用药剂量等都不同，为了能够与具有司美格鲁肽分子的糖尿病治疗药物区分开来，诺和诺德为不同的适应症投入了不同且独立的研发资源：用于治疗2型糖尿病的产品为诺和泰®，用于成人长期体重管理的产品为诺和盈®。
“对于不符合用药适应症的患者，即便主动要求，我们也是坚决不能开处方的。即便是可以使用药物治疗的患者，也应该在医生的指导下，观察副作用等用药情况，以便随时调整最适合的治疗方案。”张鹏教授说。
更容易迷惑公众的，是目前市场上打着减肥药名义的产品，其实机制不明确、效果与副作用都不确定的产品。如在电商平台上，“口服司美”“GLP-1活性胶囊”“司美纤体饮”等“冒牌司美”层出不穷。
甚至有大量的假司美格鲁肽流入“黑医美”机构，以几倍于成本价的价格销售给消费者。早在2023年3月，浙江省诸暨市公安局食药环知森大队侦破了全国首例含有司美格鲁肽成分的假药案。经初步查证，此类“三无”假药产品通过各级代理流入全国20多个省份，销售金额超亿元。负责该案民警介绍，在查获的这批非法产品中，司美格鲁肽含量微乎其微，经各级代理商加价出售，到消费者手上时，价格可能已经翻了50倍。
非法产品之所以有市场，除了不法商贩的利益驱动，还有一部分原因源自消费者的认知误区。
张鹏教授指出，患者的第一个误区是，认为各类机构都能做减肥，按摩机构、减肥机构等方案层出不穷。第二个误区是，所有人都觉得自己是减重专家，每个人都能长篇大论地说上一翻理论，患者不知道该信谁的。
不科学的减重方法导致的后果是，多次反弹、肌肉流失，经过这几个减重循环以后，患者的健康状况更糟了，张鹏教授介绍，不科学减重反倒会引起一些代谢的紊乱，糖尿病、脂肪肝、多囊卵巢综合征等肥胖并发症。
周霞萍表示，处方药有严格的审批流程，任何适应症均必须建立在严谨的临床试验的基础之上，并经过国家药品监督管理局审批后才能上市。诺和诺德致力于为患者提供高质量的药品，患者的用药安全始终是诺和诺德的首要任务，“我们持续关注和呼吁处方药物的安全用药、合理用药。”
2022年，诺和诺德在注意到社交媒体平台上出现关于GLP-1RA类药物的不实或误导内容后，第一时间发布公告，阐明立场。同时，公司多次发函，与社交媒体平台积极沟通，希望平台尽快采取相应举措，加强监管，避免给患者带来困惑和误导。
周霞萍强调，截至目前，诺和诺德并未通过任何网络平台（包括电商、社交平台等）销售诺和泰®和诺和盈®，也并未授权、委托任何第三方在网络平台销售这两款产品。
同时为了保证正规药品销售渠道有充足的供应，诺和盈®在中国上市后，诺和诺德将合理计划产品供应。“2023年到2024年，诺和诺德将累计投资超过230亿美元，这是公司有史以来最大规模的投资，以扩大产能，应对不断增长的市场需求。”周霞萍说。
打破制药“魔咒”
公众对“减肥药”的误解，既来自于巨大的市场需求，也来自于“减肥药”市场长期以来的混乱和波折。
从20世纪40年代针对女性销售的含有安非他命和利尿剂的“彩虹减肥药”，到20世纪90年代引发了心脏和肺部疾病的减肥药芬芬（fen-phen），由于各种严重副作用层出不穷，比如对心脑血管、中枢神经等产生不可逆的伤害等，全球大多减重药物最终以退市落幕。
中国先后批准过六款用于减重的药物，比如2000年上市的西布曲明，最终因会增加严重心血管疾病风险在2010年撤市。
全球制药企业前赴后继，一直在寻找安全、有效的减重药物的路上。这其中也包括在肥胖症治疗领域开展研究已经超过25年的诺和诺德。
一类新的疗法带来了转机，其实最先在糖尿病治疗上受到了重视，就是以GLP-1为靶点的生物制剂。
上世纪90年代，诺和诺德开始寻找治疗2型糖尿病的新疗法时，GLP-1就是他们的主要目标。到2006年，诺和诺德将GLP-1RA类药物利拉鲁肽带进入了一项关键的临床试验，这项研究横跨42个国家/地区，纳入了3800名患者。最终证明，利拉鲁肽能为糖尿病患者带来临床获益。2010年，FDA（美国食品药品监督管理局）在权衡了利拉鲁肽可能为糖尿病患者带来的获益和风险后批准其上市，也成为了全球第二款获批上市的GLP-1RA类药物。这也是全球首个人GLP-1类似物。
此时GLP-1RA类药物的“减重”潜力已经显现。在FDA批准利拉鲁肽的审查报告中指出，除了降低血糖，利拉鲁肽还有帮助减轻体重的潜在益处。因此，在利拉鲁肽获批糖尿病适应症后，诺和诺德开始推动其用于减重的临床试验。2014年，利拉鲁肽正式获得FDA批准用于治疗肥胖症。
诺和诺德成功研发的新一代GLP-1药物司美格鲁肽，药物的半衰期进一步延长，每周只需注射一次。其减重效果更明显，司美格鲁肽在临床试验中能将肥胖患者的体重平均降低约17%。
在2017年获批糖尿病适应症后，司美格鲁肽于2021年也顺利将肥胖症适应症收入囊中。至此，以GLP-1RA为基石的诺和诺德减重疗法王国已然成型。
GLP-1早已成为全球新药研发的的热门赛道，围绕这一靶点的糖尿病药物已经开发出不下十种，但是真正获批减重适应症的，到目前只有三种，分别为利拉鲁肽，司美格鲁肽和贝那鲁肽。
中国的减重药物市场在2023年正式拉开帷幕，利拉鲁肽、贝那鲁肽相继获批减重适应症，这两款药都需要每天注射，分别为每日一次、三次。2024年6月，司美格鲁肽在中国获批用于长期体重管理，将用药周期延长到一周一次。
“这次（获批）比国际上只慢了三年，未来这个差距会越来越小的。”诺和诺德大中国区医药质量部企业副总裁张克洲深切感受到中国在药品审批方面的改革的变化。
在大约2015年之前，诺和诺德在中国的药物研发都只能是“跟随状态”，一些新药在国际上已经批准之后，才开始在中国做临床研究，范围也局限在本土，使得中国的患者用药普遍落后国际五到十年。
但随着药审部门加大力度支持创新，鼓励新药研发与全球同步研发、同步注册，中国创新药产业快速和全球接轨。2018年开始，中国就被融入了诺和诺德全球同步研发规划。随着“中国同创”项目启动，中国在诺和诺德全球研发战略中的重要性已提升到最高级别。到今天，中国已经成为诺和诺德进行药物研发的核心市场，和美国、欧洲、日本等同步开展全球药物研发。
(诺和诺德大中国区医药质量部企业副总裁 张克洲)
“我们的目标是，明年以后，90%的全球的项目中国都能同步加入。”张克洲说。
全球药企在减重领域的激烈竞争，也在助推更好的产品出现。当前竞争最激烈的方面，当属联合机制的探索，就是指将GLP-1和其他不同作用机制的靶点联合开发，以进一步提高药品有效性，并保证安全性。
“诺和诺德会继续在联合作用机制、减少给药频率、关注高质量减重、维持肌肉含量，以及长期用药等方面，持续推进新药研发。”张克洲说。
百年创新，孕育代谢疾病“神药”
诺和诺德持续在糖尿病和肥胖症领域投入重金研发，其亮眼的业绩表现是财务后盾。
2024年11月6日，诺和诺德公布了三季报：第三季度销售713.11亿丹麦克朗，同比增长21%，净利润273.01亿丹麦克朗，同比增长21%，高于市场预期。
“销售的增长，主要是由用于糖尿病和肥胖症治疗的GLP-1药物的需求增长推动。”诺和诺德总裁兼首席执行官周赋德（Lars Fruergaard Jørgensen）表示，对公司前九个月的业绩感到满意。作为诺和诺德的王牌产品，司美格鲁肽在前三季度，共计为诺和诺德贡献了1412.13亿丹麦克朗。
(诺和诺德丹麦总部)
早在20世纪60年代，诺和诺德就将糖尿病药物带到中国。1994年初，诺和诺德董事会通过了在中国实施战略投资的计划，在天津成立了子公司，并在1995年和1997年陆续建立了诺和诺德天津生产厂和首个由跨国制药公司在中国建立的研发中心。
2024年是诺和诺德中国成立的30周年，也是周霞萍加入诺和诺德的第六个年头，“这是快速发展的六年，大中国区2019到2021年，连续三年实现销售增长率双位数增长。回顾当初，我和诺和诺德中国管理团队一起制定了‘赢 2025’中长期战略，转眼间，战略目标达成在望。”周霞萍表示。
就在2024年，诺和诺德中国也达成了历史性的突破：半年内，有4款创新药物及1款注射装置的上市申请获得国家药品监督管理局批准。其中，覆盖糖尿病、肥胖症、罕见病三个疾病领域的3款创新药物于同一个月内在中国获批。
中国已经成为诺和诺德全球第二大市场，从财报数据来看，2024年前三季度，诺和诺德中国区业绩141.77亿丹麦克朗，同比增长7%。
司美格鲁肽在大中国区的表现也相当亮眼。前三季度，降糖版司美格鲁肽注射液的销售额47.47亿丹麦克朗，同比增长28%；口服司美格鲁肽片（尚未在中国大陆地区上市）收入1.51亿丹麦克朗，同比增长64%；减重版司美格鲁肽注射液，收入也有1.66亿丹麦克朗。
在周霞萍看来，是诺和诺德始终秉持的“以患者为中心”的理念，深耕代谢领域的专注，以及刻在诺和诺德DNA里的对创新的追求，才能不断让诺和诺德推出像司美格鲁肽这样的重磅药品。
成立于1923年的诺和诺德，总部位于丹麦首都哥本哈根，在全球80个国家和地区拥有约7.2万名员工，向全球约170个国家和地区提供产品和服务，在用于糖尿病治疗的胰岛素开发和生产方面居世界领先地位。
诺和诺德的标志是古埃及动物Apis神牛，是1925年根据一尊公元前600年的古埃及青铜雕像设计的，它被看成是掌管科学和艺术之神Ptah的化身，象征着生命和健康。
(诺和诺德企业logo-Apis神牛)
周霞萍总结道，回顾过去一百年间，诺和诺德每一次的研发创新，都是以患者未被满足的需求为导向。肥胖已经成为全球面临的重要公共卫生挑战，存在巨大的未被满足的医疗需求。司美格鲁肽的诞生，也是由患者需求驱动的创新。
2018年，司美格鲁肽海外上市后的第一年，在全球取得近18亿丹麦克朗的营收，随后就如同搭上了火箭一般，营收几乎连年翻倍，第五年就突破了百亿美元的销售大关。要知道，全球“药王”K药从百亿美元大关到突破两百亿美元门槛，用了三年时间，而司美格鲁肽仅仅只用了一年，销售额就从2022年的109亿美元增至2023年的212亿美元。
至今，司美格鲁肽的适应症、剂型，以及获益的人群仍有增加的潜力。此前，司美格鲁肽已经在一些试验结果中展现出对于心血管疾病的治疗效果。诺和诺德发布一项试验结果显示，司美格鲁肽2.4mg可显著降低主要心血管不良事件发生风险达20%。在另一组对照试验中，数据也显示注射司美格鲁肽2.4mg可显著缓解目标病患的心衰相关症状。
此外，司美格鲁肽对阿尔茨海默病等其它认知障碍的治疗效果，以及对药物和酒精成瘾治疗的潜在能力，也都成为全球研究者关注的方向。
在司美格鲁肽之外，诺和诺德全球储备的研发管线也极为丰富。在传统优势领域糖尿病治疗上，诺和诺德正在开发葡萄糖敏感型胰岛素。这是一种智能型的、基于血糖响应的分子，能够保持平稳控制血糖在正常范围，并减少或消除低血糖事件的发生。同时，其发力细胞疗法，继续朝着治愈1型糖尿病的目标进发。
在肥胖症领域，诺和诺德基于GLP-1RA疗法，继续探索治疗肥胖症的新生物学机制，其中一些是通过协同整合GLP-1来实现的，例如联合GLP-1与胰淀素二者的生理学机制。
心血管领域，诺和诺德也有所布局，一是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD），包括血脂异常、系统性炎症、未控制高血压和难治性高血压；二是心力衰竭，包括射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）和转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）。
“未来，诺和诺德将继续以患者为中心，深化全产业链布局，加速创新、扩大合作，推动可持续发展。”周霞萍表示，诺和诺德早在30年前就投下了对中国的“信任票”，30年来，见证了中国经济和社会的发展。中国高水平开放与高质量发展的决心，巩固提升了诺和诺德在华发展的信心。“在这里，我们看到机遇，也看到责任。”
基于基础研究与临床需求的创新，总会在新品研发及其后的商业中给投入者以回报。司美格鲁肽与诺和诺德，正同步向着创新药更远的征途进发。
[1].基于试验药物估计目标
[2].Wilding et al. N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):989-1002.
[3].Garvey WT, et al. Nat Med. 2022 Oct; 28(10):2083-2091
[4].《肥胖症诊疗指南（2024年版）》
[5].中国医疗保健国际交流促进会营养与代谢管理分会,中国营养学会临床营养分会,中华医学会糖尿病学分会,中华医学会肠外肠内营养学分会,中国医师协会营养医师专业委员会,中国超重/肥胖医学营养治疗指南(2021).中国医学前沿杂志(电子版).2021;13(1):1-55.
（感谢诺和诺德等相关方对于本文的支持）
病非如此｜胖不胖谁说了算？你真的需要减重吗？
周寰 设计
“减肥15天瘦20斤”、“7天瘦10斤，轻断食真牛”、“减肥的诀窍就是饿”……在“以瘦为美”的社会大背景下，各类社交平台上，总是充斥着以减肥为话题的“经验贴”，这些都靠谱吗？
究竟什么样的人才需要减肥？肥胖的人为什么喝开水都会胖？年纪大了代谢慢了，就要少吃点才不会胖，这是真的吗？哪些人需要做“缩胃手术”？“轻断食”、“网红减肥药”，真的那么有效吗？
“近年来，有越来越多的年轻人走进我们的肥胖专病门诊，女性总是比男性来看得多，她们总是会咨询我‘如何减肥’、‘如何让自己变瘦’，有些甚至很执着于‘为什么自己年纪大了，回不到之前的100斤了’。其实，总有那么一些病人根本不需要减肥，我总在劝退他们，而网络上五花八门的减肥手段，考验的也是人的意志，真正能瘦下去还能不断维持健康状态的，究竟又有多少呢？！”同济大学医学院肥胖研究所所长、上海市第十人民医院内分泌科主任医师曲伸教授表示。
5月11日是世界防治肥胖日，澎湃新闻记者对话曲伸，来了解他的减肥专病门诊中男男女女的减肥故事。看诊时，他常常思考：“为什么该来看的不看，不该减却执意要减，或许是我们对肥胖的认知偏差太大。”
同济大学医学院肥胖研究所所长、上海市第十人民医院内分泌科主任医师曲伸教授。受访者供图
你认为的胖，真的是胖吗？
“我超过100斤了，太胖了”、“年纪大起来了，我就越来越胖了，这该怎么才能瘦呢”……在曲伸的减肥专病门诊中，这是常常被患者问及的话题。
“经常有人来我的门诊说要减重，尤其很多年轻女性，其实他们还达不到正常的体重标准，却要减重，这是不科学的，不能单单用肉眼判断和主观感受，或称体重来判断是否自己胖了。”曲伸表示，现在，全球范围内通常使用体质指数（BMI）来评估是否肥胖，虽然不尽完美，但也是相对科学的一种判断肥胖的诊断标准，BMI为体重（kg）除以身高（m）的平方。根据中国肥胖工作组设定的适用于中国人群的标准，成年人BMI在24.0至27.9之间被定义为超重，而大于28.0则被视为肥胖症。
曲伸说，WHO（世界卫生组织）制定的BMI标准与我国制定的标准有所不同，因为中国人和欧洲人种不同， WHO制定的标准为25.0及以上是超重，30.0以上是肥胖。
“在肥胖的诊断中，专业医生除了参照我国的BMI诊断外，还要考虑以下情况，一，要先看胖不胖，第二，还要看胖得正常不正常，如果出现了代谢紊乱和肥胖相关的脂肪肝、糖尿病、高血压等并发症，或者女性腰围超过85厘米，男性腰围90厘米了，那也叫肥胖，即使体重正常，也要引起重视。” 曲伸说。
根据长期的临床治疗经验及患者临床表现，他将肥胖患者根据代谢状态分为红、白、黑、黄四种，这一研究成果已于2015年发布在权威的《中华内分泌代谢杂志》上。
具体来说，红胖子（高代谢）一般是能吃、能喝、易激动，最容易得高血压。黑胖子（炎性肥胖）一般是有劲，像鲁智深一样，能吃能动，肌肉和脂肪都多。现在年轻的黑胖子比较多，多表现为脖子发黑，女孩子月经不正常、毛发增多。黄胖子一般比较少见，多出现在年龄大的人群，表现为一胖就胖肚子，有气无力的，可能会出现甲减、垂体前叶功能减退、代谢率降低等内分泌功能障碍；白胖子即我们常说的代谢健康性肥胖，虽然体重指数超标了，但白白胖胖的，皮肤弹性好，腰臀比正常，没有代谢异常。
“这四种类型的肥胖患者治疗方法需要有针对性，不能千篇一律。” 曲伸解释说，拿黄胖子为例，这类人群本来就吃得不多，如果让他管住嘴迈开腿也解决不了问题，但是帮他提升激素水平，代谢率高了，自然而然就瘦下来了，黑胖子就减重比较难，需要降低他们体内的胰岛素水平。而红胖子的代谢率较高，皮质醇增多出现紫纹和高血压，也容易出现肝肾功能障碍，这种类型的患者需要综合处理，如减压抗炎，通便疏肝，可能会起到较好的减重效果。白胖子一般不能轻易减重，减重过度、过快常会导致其他的健康问题，如月经不正常、体力下降没精神，但也要预防持续性发胖的趋势。
“大家常常会觉得，一个人要减重、不想肥胖，只要管住嘴、迈开腿就可以，但其实，我们要从肥胖的病因出发进行治疗，不是每个人管住嘴迈开腿都有用的。”专家表示。
某社交平台上分享的轻断食减肥方式。手机截图
为何有的人一吃就胖，有的人怎么也吃不胖？
在门诊中，不少患者还常常会问，自己的体质是易胖体质，是不是天生的？是否与基因有关系？
曲伸表示，确实如此，遗传决定了身体的代谢类型，从而会影响体重和体型。 “一个人是什么体型，有40%-70%程度上取决于遗传与先天条件，就像人的高矮一样很难后天改变。但除了先天因素，后天和社会环境因素的影响，例如长期久坐工作，以及不健康的生活习惯和环境因素，都促进了肥胖症的发生。压力导致的心理因素和某些药物的使用，也会导致体重的增加。”
为什么有的人就容易发胖，有的人怎么吃也不胖？曲伸特别表示，有些人特别爱吃，有的人永远吃不饱，吃了就停不下，这和我们人体的代谢特征和中枢调控有关。 “我们现在正在研究肥胖的中枢调控，每个人从出生开始，脑子就有一个‘调定点’，决定了你的体重多少。比如有些人需要胖到100公斤，大脑才认为“够”，还有的人受到人为因素的影响，小时候不吃，但周围的人逼着他吃，体重也会不断增加。”
作为一名减重专家，曲伸养成了一个好习惯：每天都要称称体重，就和每天都要吃饭一样， 这一习惯的养成，也让他能及时意识到什么时候该运动了，什么时候要少吃点了，比不可收拾的时候再减重要容易得多。
针对生酮饮食、“16 8饮食”、“低卡路里饮食”、“限时饮食”、“晚上不吃饭”等网络减肥“经验贴”， 曲伸认为：“这些方法虽然有效，但无法持久，减重不是赶时髦，或许有些方法可以带来短暂和快速的体重下降，但做一个月、两个月可以，坚持半年，你就会觉得很费劲，这些不符合生理习惯的生活方式，很难让人坚持一辈子。”
在他看来，针对肥胖，营养治疗是减重的第一步，但是只有营养治疗、没有其他方法的配合也是不科学的，没有肌肉也是不行的，“光靠饿肚子、少吃不动是不可取的，也不是越瘦越健康。”
“BMI数值并不是越低越好。”曲伸坦言，有流行病研究证实，BMI小于18.5的人的全因死亡率，远远高于BMI25-30的人群，“所以我们主张，千万不要过度减重，不该减的不能乱减，譬如对更年期的妇女来说，常常会出现腰围增加，这和生理性衰老有关，这种情况下一味少吃或不吃，肌肉也会减少，身体就无法抵御外界环境的寒冷等伤害，也容易生病。”
曲伸特别强调，目前大部分减重行为，都会导致肌肉和脂肪同时丧失，我们期望的是脂肪减少（尤其是内脏脂肪），肌肉增加的，“我们的要求是运动和饮食控制必须同时进行，保持身体的一个健康状态，因此壮骨强肌、补充相应的营养素和矿物质等措施，就显得尤为重要。”
某社交平台上分享的轻断食减肥方式。手机截图
网红减肥药真的有效吗？缩胃手术什么人需要做？
针对这两年“司美格鲁肽注射液”被很多人用于控制体重的这一情况，曲伸表示，在门诊中，也有病人常常来咨询能不能打一针？
他对此表示：“目前在中国上市的司美格鲁肽注射液仅获批了用于成人2型糖尿病的适应症，司美格鲁肽注射液其实是一款新型长效胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，作为一种处方药，应严格在医生的指导监测下科学合理地使用。目前用于长期体重管理的是司美格鲁肽注射液2.4mg，但尚未在我国获批。”
针对减重手术的治疗，哪些人有必要做？曲伸表示，相较于国外，减重手术在国内的认可度并不高，“在欧美，如今一年有30万台的减重手术量。而在中国，我们推行了十几年，2023年一年才刚刚达到3万台手术。从目前来看，还有90%需要手术的肥胖病人，不接受或者害怕手术，减重医生会严格掌握减重手术的适应症，从而达到理想的手术效果。”
曲伸坦言，在他的门诊中，甚至遇到过体重达到500斤的人，BIM指数高达60，这种肥胖被称为致死性肥胖，这些患者只有手术才能解决问题，挽救生命。
“肥胖会带来很多代谢异常，比如糖尿病、脂肪肝、高血压、高血脂，以及精神心理问题，甚至导致器官功能障碍，如肝肾纤维化和心衰及肺功能障碍，尤其是对于儿童和青少年来说，他们的生长发育、成人后的生育能力也会因为肥胖受到影响，必须要早点认识到这一点。”曲伸还遇到过一个体重达400多斤的年轻患者，每月发生一次心衰，每次都要进ICU抢救，在减重25公斤后，一年内都没有发过心衰，但长期的肥胖使他丧失了手术时机，最后还是因为肥胖引起的心脏意外而去世，非常令人惋惜。
“严重肥胖常导致肥胖性心脏病，这类病人随时都可能因为突发心律失常和心衰从而引发死亡。”曲伸强调，超重患者的治疗，越早干预，效果越好。
他指出，在临床上，针对重度肥胖患者的减重手术技术要求比较高，也有相应风险，包括麻醉和围手术期处理，都需要有经验的团队合作，并不只是切个胃那么简单，“哪怕有一丝的机会，我们也会想办法，帮他们救过来，因此，多学科合作就显得极为重要，在手术前，我们也会先帮助他们减减体重，让他们的心肺功能恢复一些，在最合适的时候开展减重手术。”
针对减重的误区，曲伸还有一点要向社会大众呼吁：“千万不要追求短期减重，快速见效，其实短期减重、反复减重会对人体产生很大的危害，譬如肝脏纤维化，诱发痛风和体质下降。我们的原则是多头并举、营养均衡、吃动结合，开始减重时可以快一点，然后慢慢减缓速度，最后回到均衡饮食、规律运动和回归正常持久的生活状态，这才是科学的。”
那么，哪些人应该去看一看肥胖门诊呢？
曲伸特别介绍，一是体重快速增加的人，原本没有健康问题的人，如果一年体重增加了10公斤、20公斤，而且还减不下去的，那可能是内分泌代谢出问题了，需要前往医院做诊断，来寻找病因；二是逐年体重持续增加的人群，可能会伴随体重增加的各种原因；三是肚子越来越大的人群，这是衰老的表现，也可能是出现了代谢异常或肝功能异常等问题；四是遗传性肥胖人群，从小就胖，其父母也胖，这类人不要等成年后出现问题再减重，需要及早控制体重，防止成人后导致代谢异常的发生。
“肥胖问题日趋严重，医学干预也任重道远，希望随着科学的减重知识的普及，能消除大家对减肥的一些认知误区。”曲伸最后表示。
司美格鲁肽在国内获批用于治疗肥胖
6月25日，记者从诺和诺德中国获悉，近日，国家药品监督管理局（NMPA）批准了诺和诺德公司研发生产的诺和盈®（用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液）在中国的上市申请。作为全球首个且目前唯一用于长期体重管理的胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂，诺和盈®能够实现平均17%（16.8kg）的体重降幅，并为患者带来超越减重的多重健康获益，其安全性得到了广泛验证。
该药适用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理，初始体重指数（BMI）≥30kg/m2（肥胖），或≥27kg/m2至＜30kg/m2（超重）且存在至少一种体重相关合并症，例如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等。
此次获批的用于成人长期体重管理的诺和盈®为处方药。目前，诺和盈®已在全球超过10个国家和地区上市。最常见的不良反应为轻中度一过性胃肠道不良反应。
据悉，诺和盈®的全球大型临床研究STEP系列研究共纳入约25000例超重和肥胖受试者，验证了其在成人长期体重管理中的疗效、安全性和其他健康获益。试验结果表明，与安慰剂相比，诺和盈®治疗显示出更优效、具有临床意义和持续的体重减轻，体重降低幅度平均达到17%（16.8kg），并可以持续16个月。此外，STEP系列研究结果显示，诺和盈®可减少腰围、降低内脏脂肪、改善血脂、延缓糖尿病前期进展等。
诺和盈®的活性成分为司美格鲁肽。从作用机制来看，司美格鲁肽作为GLP-1受体激动剂，通过与GLP-1受体结合并激活受体而发挥作用。GLP-1受体存在于大脑中与食欲调节相关的几个区域。在肥胖症患者体内，诺和盈®可帮助患者减少饥饿感，增加饱腹感，同时降低食物渴求，达到帮助患者减少热量摄入从而降低体重。此外，诺和盈®通过基因重组技术，在与人GLP-1同源性保持高达94%的前提下，延长半衰期至7天，实现一周一次给药。
根据中国肥胖工作组（WGOC）设定的适用于中国人群的肥胖标准：对于成年人，BMI≥28kg/m2时为肥胖，中国成年人肥胖人群比例为16.4%。肥胖不仅妨碍患者身体部位的正常功能，同时，肥胖与超过200种疾病相关，例如，心血管疾病、某些类型的癌症、2型糖尿病等。
中国医学科学院北京协和医院临床营养科陈伟教授表示：“针对过去20多年间中国批准用于肥胖症治疗的药物非常有限的临床现状，新型医学减重药物可为患者提供安全、有效且便利的治疗选择，能够帮助中国肥胖症患者科学管理体重及相关的疾病风险，提高生活质量，这对肥胖及相关疾病的临床实践具有深刻影响，将开启中国肥胖症治疗的新篇章。”
采写：南都记者 王诗琪