创新药为肥胖症患者带来福音
近日，柳叶刀子刊EClinicalMedicine刊发了一项中国学者关于胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双激动剂IBI362在中国超重或肥胖受试者中的随机、安慰剂对照、多次给药剂量递增Ib期临床研究。
研究结果显示，IBI362在超重或肥胖的中国受试者中耐受性良好，具有显著的减重作用和代谢特征的综合获益。北京大学人民医院教授纪立农和河南科技大学第一附属医院教授姜宏卫为共同第一作者，纪立农为通讯作者。
减重需求呼唤创新药
中国是全球肥胖人口最多的国家，且呈现逐渐上升趋势。肥胖可以导致一系列并发症或者相关疾病，进而影响预期寿命或者导致生活质量下降。在较为严重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些肿瘤的发生率及死亡率明显上升。
“肥胖症是需要长期治疗的慢性疾病，目前缺乏长期有效且安全的治疗手段。”姜宏卫指出，生活方式干预是超重或肥胖者的首选和基础治疗手段，但是仍有相当一部分患者由于种种原因不能达到期望的减重目标，需用药物辅助减重。
而传统减肥药减重效果有限，且存在一定的安全问题。
IBI362是信达生物制药与礼来制药共同推进的一款胃泌酸调节素创新化合物（OXM3），是具有同类最优潜力的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胰高血糖素受体双重激动剂分子。作为一种与哺乳动物胃泌酸调节素类似的长效合成肽，IBI362利用脂肪酰基侧链延长作用时间，允许每周给药一次。
研究发现，IBI362的作用被认为是通过胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)和胰高血糖素受体(GCGR)的结合和激活介导的，与OXM具有相似作用机制，因此预计其可以改善葡萄糖耐量并减轻体重。
除了GLP-1R激动剂具有的促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用，IBI362还可能通过GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等效应。
能带来多重获益
“此项研究就是为了评估IBI362在中国超重或肥胖成人中的安全性、耐受性、药代动力学特征和疗效。”纪立农表示，这是首个在中国人群中评估周制剂GLP-1R/GCGR双激动剂安全性与疗效的临床研究。
据研究人员介绍，此次研究从6家研究中心入组超重（体重指数[BMI]≥24 kg/m2）并伴有食欲亢进和/或至少一种并发症，或肥胖（BMI≥28 kg/m2）成人受试者共36位，并分为3个队列。研究时间跨度从2020年6月15日至2021年1月15日。
合格的受试者分别在3个剂量递增队列中按2：1随机接受每周一次皮下注射IBI362或安慰剂治疗12周，并额外进行8周安全性随访。具体的剂量递增方案为：3.0 mg队列（第1~4周1 mg、第5~8周2 mg、第9~12周3 mg）；4.5 mg队列（第1~4周1.5 mg、第5~8周3 mg、第9~12周4.5 mg）；6.0 mg队列（第1~4周2 mg、第5~8周4 mg、第9~12周6 mg）。
研究的首要终点是IBI362的安全性和耐受性，次要终点包括药代动力学和药效动力学以及体重、腰围、BMI、血压和血脂水平较基线的变化。
“整个研究过程中，每个队列中受试者、研究者和负责治疗和评估受试者的研究中心人员对治疗分配保持盲态。”姜宏卫表示，无受试者因安全性原因终止治疗，未报告严重不良事件。其中，胃肠道不良事件和食欲减退是最常见的不良事件，且大多为轻度。
结果显示，除了显著的减重疗效外，IBI362还能带来血压、血脂、肝酶和血尿酸等多重代谢特征获益。
仍需深入研究
“这是中国代谢领域第一个在柳叶刀系列期刊发表的创新药物I期临床研究，既肯定了研究设计的科学性与创新性，更体现了中国内分泌代谢领域研究者在转化医学和早期临床开发的能力已经达到了国际水平，是我国代谢病领域创新药开发的又一个里程碑。”纪立农表示，在I期临床研究中，IBI362展现出了良好的安全性、超出预期的疗效，包括减重效果以及多重代谢特征获益，体现了IBI362作为新一代GLP-1药物的优势和潜力。
更令人惊喜的是，研究进一步分析发现，IBI362能显著减低肥胖受试者的血尿酸水平，这是全球首个在早期临床研究中观察到血尿酸水平显著降低的GLP-1R激动剂药物。
信达生物制药集团医学科学与战略特病部执行总监钱镭期望，通过努力和扎实的临床研究和科学的开发，积极地推动这一创新性分子早日上市，力争早日为肥胖症患者带来更好的治疗选择。
“希望IBI362作为多靶点创新药物在后续的超重/肥胖受试者中的II期临床研究中展现出更加令人惊喜的结果。”纪立农说。(张思玮)
相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.101088
来源： 中国科学报
降糖药达格列净有两大优势，适用3种病症，注意2点，放心服用
李先生的女儿带着他的外孙女来看他:“哟！我的小孙女回来啦”王先生激动地从沙发站起来。
“爸，你怎么了”没想到，李先生还没站直就晕倒了，女儿焦急地一边打着急救电话一边呼叫着父亲。
入院后，李先生逐渐清醒，医生通过了解病情最终得知了他晕倒的原因。
李先生，65岁，体型肥胖，十多年前被诊断为2型糖尿病，高血压病史3年，一直服用降糖药物吡格列酮联合胰岛控制血糖。
4个月前李先生突然觉得自己胖了，面、颈、腰部都胖了一圈，以前穿的衣服也穿不进去了，他一直以为是最近吃得太多体重增加了，没有太在意。
但是，最近一个月他晚上睡觉时，总感觉胸口被什么东西给压住了上不来气，睡着睡着就被憋醒了，坐起来缓解好一会儿后才能接着入睡。
由于晚上睡眠质量变差，白天晨起锻炼时也没有精神，总感觉乏力、没有劲，一活动就心慌气短，时不时还会头晕，出现这些症状时，李先生为了不让儿女担心，并没有告知。
这期间，李先生说自己血糖水平一直控制挺好的，医生为李先生做了相关检查，综合他的情况下了诊断：2型糖尿病合并心力衰竭。
住院对症治疗后，医生将李先生平时吃的降血糖药换成了达格列净，并嘱咐他按时用药、做好自我监测，出现不适症状后及时来医院。
那么，医生为什么要将李先生的药换成达格列净呢？接下来我们就来了解一下达格列净这种降糖药。
一、达格列净有什么优势？李先生曾经服用的吡格列酮的常见的不良反应是体重增加和水肿，而且与心力衰竭风险增加密切相关。而达格列净有效规避了这些风险，存在明显的两大优势。
1、减轻体重、降血压
肥胖、高血压等都会增加2型糖尿病患者发生心血管疾病的风险，因此，控制体重和血压至关重要。
首先，达格列净通过抑制肾小管重吸收葡萄糖，使肾小管液中渗透压增高，达到渗透性利尿的效果，进而可以帮助排出体内多余的水分，减轻水肿。
其次，达格列净还具有降血脂、升高高密度脂蛋白的作用，高密度脂蛋白是一种对人体有利的转运蛋白，可将脂质转运至肝脏代谢成胆汁等物质，可以减轻体重。
除此之外，体内糖排出增加了，糖异生生成的脂肪也会减少，因此，也可以帮助肥胖型的糖尿病患者减轻体重。
最后，该药的渗透性利尿作用会使循环血容量减少，起到降血压的作用。
2、对靶器官的保护作用
糖尿病对机体的危害主要是造成多脏器的损伤，尤其是心、肾、眼等器官，因此，在糖尿病的治疗过程中，保护好这些靶器官是至关重要的。
上面提到，达格列净能够降低循环血量，从而减轻心脏前、后负荷，减少心脏泵血所需要的能量，能够有效保护心肌，防止心衰的发生。
2020年10月，发表于《柳叶刀》杂志上的一项研究表明达格列净具有减少尿蛋白排泄的作用，从而保护2型糖尿病患者的肾脏，改善肾脏功能，防止发展为糖尿病肾病。
新型降糖药达格列净凭借其自身优势主要用于超重或肥胖的2型糖尿病患者，既然它的作用如此广泛，那么，你知道达格列净具体主要适用于哪些病症吗？
二、达格列净适用于3种病症- 达格列净因其不同于一般降糖药物的降糖机制、对心血管系统、肾脏的保护作用等优势，特别适用3种病症，如2型糖尿病、心力衰竭、慢性肾脏病。
第①种：2型糖尿病
2型糖尿病是以胰岛素抵抗为主的糖尿病，好发于中老年人，起病缓慢而隐匿，治疗以降糖药物为主，不依赖胰岛素，达格列净就属于其中一种降糖药物。
葡萄糖从肾小球滤过后进入肾小管，在肾小管内会被重吸收入血管内，达格列净的作用部位就在肾小管，它可以减弱肾小管的重吸收功能，促进葡萄糖的排泄，从而降低血糖。
达格列净可单用也可联合其他降糖药，疗效和安全性好，有研究证明，达格列净与其他降糖药物联合使用可帮助2型糖尿病患者控制血糖；与胰岛素联用，可减少胰岛素的剂量。
体重超标的2型糖尿病患者通常以降糖药物如二甲双胍为主控制血糖，但随着研究的深入，发现单纯使用二甲双胍降血糖的效果差，不利于血糖平稳。
达格列净用于体重超标的2型糖尿病患者，可调节机体代谢水平，改善胰岛细胞功能，减轻血糖波动，提高血糖控制效果。
第②种：心力衰竭
心力衰竭是各种原因导致心脏结构和功能异常，出现全身肿胀、呼吸困难、疲乏、喘不过气、头晕等症状的一组综合征。其中2型糖尿病合并心力衰竭的情况很常见。
心力衰竭以对症治疗为主，可以使用利尿剂如螺内酯减轻组织水肿，使用β受体阻滞剂等药物降低血压，现在SGLT2抑制剂也就是达格列净也成为治疗心衰的重要药物。
2型糖尿病患者如果有吸烟、饮酒、高血压等不良习惯，都会增加动脉粥样硬化的发生率，使心脏的大血管和微血管发生硬化，从而导致心脏供血异常，更容易出现心衰。
同时，血糖含量过高会损伤血管，当累计心脏血管时，会导致其发生病变，进而会使相应血管供应的心肌发生坏死，从而诱发心力衰竭。
达格列净通过改善2型糖尿病患者心脏的射血分数，明显降低心血管功能紊乱，有效预防了心力衰竭事件的发生。而且达格列净与二甲双胍联用，对心力衰竭也有益处。
对于并发糖尿病心肌病的患者，使用达格列净这一类降糖药不仅可以降低心力衰竭住院的风险，还可以改善2型糖尿病患者的心脏功能。
第③种：慢性肾脏病
糖尿病、高血压、原发性肾小球疾病等原因都会导致肾脏发生慢性损伤，出现尿蛋白、尿酸、肾小球滤过率等检查的异常，表现为水肿、泡沫尿、高血压等症状，最终导致肾衰。
慢性肾脏病可以使用钙通道抑制剂、血管紧张素转化酶抑制剂等控制血压，使用别嘌呤醇降低血尿酸水平等，原因不同，则针对病因的治疗方式不同。
经过DAPA-CKD三期试验后，2021年4月达格列净被批准用于慢性肾脏病的治疗，这是继它被发现可以用来降血糖、治疗心衰后的又一重大突破。
达格列净通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，使小管液中葡萄糖含量增加，其中的葡萄糖会抑制肾小管上皮细胞内葡萄糖转运蛋白9的功能，从而抑制尿酸的重吸收，增加排出量。
高尿酸血症会造成肾脏慢性损伤，达格列净增加尿酸的排出量，最终会使血尿酸水平降低，可以减轻肾脏损伤，减缓肾脏疾病的进展。
此外，不论慢性肾脏病患者伴有或不伴有2型糖尿，达格列净都会保护肾脏，降低患者发展为肾衰竭的风险，延长了生存期。
虽然达格列净的强大功效已被世界公认，但仍存在一些不良反应与禁忌，这些问题同样要加以重视。
三、使用达格列净要注意两点1、尿路感染
有些糖尿病患者在使用达格列净后，会出现小便的时候尿道口又热又痛、上了厕所也尿不出来几滴等症状，这可能是并发了尿路感染。
人的尿道本身就存在细菌定植，正常情况下这些细菌与机体保持平衡。而糖尿病患者会出现不同程度的尿糖，这为细菌的大量繁殖提供了非常适宜的环境，尿道菌群失调并发感染。
而达格列净独特的降糖机制，促进血液中糖从尿中排出，会使尿糖进一步增加，因此，使用达格列净后泌尿道感染的风险增高。
使用达格列净后出现的尿道感染多为轻、中度感染，经过合理的抗生素治疗，做好清洁防护一般可以治愈；若反复尿路感染或感染严重，建议在医生指导下停药，并调整用药方案。
2、糖尿病酮症酸中毒
感染、胰岛素使用不当、未控制饮食等都会导致诱发酮症酸中毒，这是糖尿病的常见的一种并发症，会出现乏力、食欲减退、恶心呕吐等症状。
血糖不高的酮症酸中毒是达格列净的不良反应之一，达格列净会让机体转向酮体代谢，这种转换可能与其对心脏的益处有关，但相应的会增加酮症酸中毒的风险。
在使用达格列净治疗糖尿病期间，若出现了酮症酸中毒症状，应及时检查血酮水平，停用达格列净并马上就医。
达格列净作为功效广泛、潜力大的一种口服降糖药，其降糖机制明确，特别适合像李先生这样肥胖且已有心力衰竭的2型糖尿病者，在降血糖的同时还可以保护心血管和肾脏等。
参考文献：
[1]《糖尿病肾病患者应用达格列净的临床疗效》中国现代医生2021年02期
[2]《SGLT2 抑制剂达格列净在心血管疾病中的应用进展》 中国现代医生 2021年24期
[3]中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组《糖尿病肾病防治专家共识（2014年版）》中华糖尿病杂志，2014, 6
[4] 《糖尿病肾病患者的临床分析》小当代医学，2011, 17
麦绿素为高尿酸治疗提供新途径
本报北京电（查甜甜）随着生活水平的提高，高嘌呤、高蛋白饮食增加，人们血尿酸水平呈现增高趋势，与此同时，高尿酸血症患病率也逐年增高，高尿酸血症成为不得不引起重视的“第四高”。浙江大学医学院附属第二医院营养科张片红教授团队在《现代医药卫生》期刊上发表的最新研究成果显示，麦绿素具有一定的降低高尿酸血症患者尿酸的作用。
研究团队指出，高尿酸血症是由于体内嘌呤代谢紊乱导致血尿酸异常增多的一种慢性疾病，与糖尿病、高血压、冠心病、血脂代谢异常、肥胖症、动脉硬化等代谢综合征的发生密切相关。高尿酸血症患病人群以中年人多见，近年来有明显年轻化趋势。
麦绿素是以大麦嫩苗为原料，是纯天然健康食品，富含蛋白质、维生素、矿物质、活性酶、叶绿素、氨基酸等有效活性成分，可称为天然食品之王。
研究表明，麦绿素可能通过降低血尿酸水平，抑制机体炎性反应，从而抑制痛风以及与尿酸或炎症性反应相关的各种慢性病的发生和发展，为高尿酸人群营养治疗探索了新途径，为代谢综合征的防治提供了科学依据。
来源： 人民网－人民日报海外版