- 1、肥胖是一种病，如何才能健康减重？记住4个小窍门，不亏
- 2、Adv Sci | 天津医科大学余鹰/左胜锴发现肥胖及皮质醇增多症发病新机制
- 3、天天高脂肪，既不发胖也不影响健康？科学家发现逆转代谢的新机会
肥胖是一种病，如何才能健康减重？记住4个小窍门，不亏
这句口号并非夸张的玩笑话
肥胖不仅会影响人的体型相貌
还易导致脂肪肝、糖尿病、高血压、
高血脂、心脏病等多种并发症
据世界卫生组织
超重和肥胖是全球引起死亡的第五大风险
全球每年“胖死”的人至少达280万人
今天趁着世界防治肥胖日
叔就好好跟你们聊聊
肥胖，如何让你从头伤到脚肥胖不是指单纯的体重增加
而是体内脂肪组织积蓄过剩的状态
早在2017年，世界肥胖协会
就正式宣布肥胖为一种疾病
同时，它还是多种慢性病及癌症的危险因素
1.引发心脑血管疾病
肥胖人群脂肪组织多，易致心脏肥大
导致血循环增加
使心脏长期负担过重
增加冠心病、高血压、心律失常等发生几率
严重可出现心功能衰竭
另外，肥胖病人大多伴有脂质代谢紊乱
使血液中胆固醇与甘油三酯异常增加
而形成高脂血症
2.诱发糖尿病
《Diabetologia》杂志一项研究显示
肥胖是II型糖尿病的高风险因子
与遗传背景无关
与正常体重的人相比
肥胖的人患II型糖尿病风险增加6倍
超重的人患II型糖尿病风险增加2.4倍
3.引发呼吸器官疾病
肥胖者因体重增加需要更多的氧
但肺功能却不能随之增加
另外，肥胖者腹部脂肪堆积
又限制了肺的呼吸运动
因此可造成缺氧和呼吸困难
最后导致心肺功能衰竭
4.引发肝胆病变
肥胖易造成甘油三酯
在肝脏中蓄积从而形成脂肪肝
另外也容易并发胆固醇结石
5.引起性激素异常
肥胖可引起激素分泌异常
并导致相应的功能及代谢紊乱
6.易发生骨关节病变
肥胖病人常伴有腰、腿痛
其骨软化的发生率也较非肥胖者高
严重可影响关节活动
另因长期体重负荷过重、活动减少
还可引起腰椎、膝、踝关节
骨质增生及骨质疏松
进一步加重关节病变
7.增加患癌风险
2016年《新英格兰医学杂志》调查显示
肥胖与13种癌症患病风险增加明显相关
而且会导致更差的预后和生存率
更可怕的是
2019年一项刊登在国际杂志
《JAMA Network Open》上的研究显示
目前与肥胖相关的癌症（OACs）
正在向年轻人群体中进行转移
这是国际通用诊断肥胖的指标
*此标准仅供普通人参考，健身的汉子与孕妇除外
由于人种差异
我国的BMI正常值定为
18.5~24 kg/㎡
要是过低，说明你还有长胖空间
要是过高，则证明你需减肥了
肥胖除了遗传因素
一般由于饮食过度或运动过少引起
普通人要想健康减肥
可从“管住嘴迈开腿”入手
1.注意饮食
多吃富含膳食纤维的食物
如粗粮、叶菜、瓜果等
可促进消化，减少废物在体内堆积
减少碳水摄入
少吃精米面、甜食、肥肉等
适量补充以下营养素
2.保持运动
对于肥胖人士
每天做30分钟以上
中强度有氧代谢运动
有助于脂肪燃烧，减轻体重
3.保持充足睡眠
《PLOS biology》上的一项研究发现
睡眠时间长期<6小时的人
更易出现肥胖和糖尿病
人们在深度睡眠时
大脑所分泌的激素
会指导身体将脂肪转化为能量消耗掉
如果睡眠不足
激素分泌量赶不上脂肪增长的速度
就会长胖了
另外，睡眠不足会使消化系统出现紊乱
让人食量加大，变得肥胖
4.手术减重
据《中国肥胖和２型糖尿病外科治疗指南 （2019）》
以下两种特殊人群
可根据自身情况采取手术减重
今天是世界防治肥胖日
让我们一起放下手中的奶茶
点一份沙拉吧！
#世界防治肥胖日##清风计划##谣零零计划#
参考资料：
[1]Andrew L. Wishart，Sydney J. Conner， Justinne R. Guarin， et al. Decellularized extracellular matrix scaffolds identify full-length collagen VI as a driver of breast cancer cell invasion in obesity and metastasis， Science Advances (2020).DOI：10.1126/sciadv.abc3175
[2]Siran M. Koroukian， Weichuan Dong， Nathan A. Berger. Changes in Age Distribution of Obesity-Associated Cancers. JAMA Network Open， 2019; 2 (8)： e199261 DOI： 10.1001/jamanetworkopen.2019.9261
[3]Tone Bj？rge et al. BMI and weight changes and risk of obesity-related cancers：a pooled European cohort study， International Journal of Epidemiology (2019). DOI：10.1093/ije/dyz188
[4]郭峰.睡眠不足也会导致肥胖[J].健康.2020，(12)
[5]白洁，陶凯雄.肥胖的减重代谢手术治疗.临床内科杂志.2020，37(9)
[6]王友发，薛宏.《中国肥胖预防和控制蓝皮书》解读及中国肥胖预防控制措施建议[J].中华预防医学杂志，2019，53（9）：875-884.DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2019.09.003
[7]李宁.名院名医孕产育儿全程指导方案.肥胖饮食.湖南科学技术出版社，2019.03，第191页
[8]潘小丽.惊！肥胖危害多到想不到[J].特别健康.2019，(17)
[9]贺道远，宋经保，运动健身理论与方法，武汉大学出版社，2018.01，第150页
Adv Sci | 天津医科大学余鹰/左胜锴发现肥胖及皮质醇增多症发病新机制
引言
前列腺素类化合物是内源性脂质生物活性介质，在糖皮质激素分泌等生理过程中起着重要作用。
2024年3月9日，天津医科大学余鹰及左胜锴共同通讯在Advanced Science 在线发表题为“Thromboxane A2 Modulates de novo Synthesis of Adrenal Corticosterone in Mice via p38/14-3-3γ/StAR Signaling”的研究论文，该研究发现血栓素（Tx）A2受体（TP）在小鼠的肾上腺皮质中高度表达。TP受体整体缺失和肾上腺皮质特异性缺失会导致皮质酮合成增加，致使小鼠肥胖程度增加。
从机制上讲，TP受体缺失通过抑制p-p38介导的14-3-3γ衔接蛋白在S71位点的磷酸化，促使肾上腺皮质细胞中类固醇生成急性调节蛋白（StAR）和皮质酮合成的磷酸化。通过MKK6EE基因的强制表达激活肾上腺皮质细胞中的p38，减轻了TP缺陷小鼠的皮质醇增多症。结果表明，TxA2/TP信号转导调节肾上腺皮质酮稳态，且该过程与下丘脑-垂体-肾上腺轴无关，TP 受体可作为皮质醇增多症的有效治疗靶点。
糖皮质激素（在人类和灵长类动物中称为皮质醇，在啮齿动物中称为皮质酮）是调节发育和新陈代谢等各种生理过程的必需类固醇激素。糖皮质激素水平异常可导致严重的代谢功能障碍，如糖皮质激素活性过高引起的库欣综合征，这种潜在的致命性疾病与向心性肥胖、胰岛素抵抗和糖尿病等严重的代谢综合症有关。激活下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴后，下丘脑室旁核（PVN）释放促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）和精氨酸加压素（AVP），CRH和AVP被转运到垂体，协同刺激促肾上腺皮质激素（ACTH）的分泌。随后，上述激素被输送到肾上腺皮层，刺激糖皮质激素的生物合成和分泌。
HPA轴同样受到负反馈抑制，糖皮质激素通过阻断垂体和下丘脑中ACTH和CRH的合成来抑制其释放。胆固醇合成皮质酮需要一系列细胞色素P450（CYP）酶的参与，皮质酮合成的限速步骤是由类固醇生成急性调节蛋白（StAR）控制的胞质胆固醇从线粒体外膜到线粒体内膜的易位。多种信号通路调节StAR 的表达、激活和降解，如cAMP/蛋白激酶A（PKA）、PKC和p38 MAPK信号转导。然而，尚不清楚StAR在肾上腺类固醇生成中的确切调节机制，尤其是在肾上腺皮质的局部调节方面。
TP介导的信号通路调节肾上腺皮质皮质激素稳态的示意图（Credit: Advanced Science）
前列腺素类化合物是由花生四烯酸衍生的环氧合酶（COX）产物，包括前列腺素（PG）E2、PGD2、PGF2α、PGI2和血栓素（Tx）A2。所有前列腺素类化合物通过结合其特异性G蛋白偶联受体（EP1-4、DP1-2、FP、IP和TP）发挥生物学功能。阿司匹林和萘普等非甾体抗炎药（NSAIDs）通过抑制COX酶减少前列腺素的合成来发挥解热镇痛作用。据报道，前列腺素类化合物在肾上腺中表达并调节HPA轴活性、ATCH和皮质醇的分泌，如PGE2治疗减少皮质类固醇释放，而PGF2α在体外增加肾间组织和卵巢组织的皮质类固醇释放。
有趣的是，库欣综合征患者中血浆TxB2（TxA2的稳定代谢产物）显著升高。无机酸和血浆TxB2水平升高引起动物体内循环促肾上腺皮质激素水平升高，而TP拮抗剂SQ-29548可以预防这种情况。然而，尚不清楚内源性TxA2/TP信号轴参与调节肾上腺皮质酮稳态的情况。该研究证明TP整体缺失或肾上腺皮质特异性缺失增加皮质酮的产生，从而增加小鼠肥胖程度。从机制上讲，作者确定TP/p-p38/14-3-3γ/p-StAR信号轴调节小鼠肾上腺内源性皮质酮的生物合成。肾上腺皮质中p38 MAPK的激活改善了TP缺乏诱导的小鼠皮质醇增多症和肥胖症。上述发现揭示了Tx A2/TP轴在调节皮质酮合成和肥胖中的新作用。
原文链接
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202307926
责编|探索君
排版|探索君
文章来源|“iNature”
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天天高脂肪，既不发胖也不影响健康？科学家发现逆转代谢的新机会
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炸鸡、烤肉、薯条、奶油……富含脂肪的食物饮料吃起来令人满足，但摄入过多会给健康造成负担，增加肥胖、2型糖尿病、心血管疾病和脂肪肝等疾病的风险。
不过最近，科学家们为“管不住嘴”的人带来了一个好消息。瑞典卡罗琳斯卡医学院（Karolinska Institutet）的研究人员找到了一个调控脂类代谢的关键因子。他们发表在《科学》子刊Science Advances上的研究结果表明，针对这个关键因子进行治疗，动物即使长期摄入高脂肪也不会发胖，并且血糖等多项代谢指标保持正常。这一发现为消除高脂肪饮食带来的健康危害提供了潜在的治疗靶点。
这支研究团队把关注点放在了一种叫作载脂蛋白CIII（apoCIII）的多肽分子上。这种分子主要由肝脏产生，影响富含甘油三酸酯的脂蛋白的脂肪分解和吸收，在脂质代谢中发挥重要作用。过去的研究数据显示，apoCIII与高脂肪饮食相关的代谢疾病有着千丝万缕的关系。例如， apoCIII升高与高脂血症和心血管疾病有关；apoCIII不同的基因变异与非酒精性脂肪肝、胰岛素抵抗、糖尿病等有关。
研究人员由此提出了一种假设：对于长期高脂肪饮食的人来说，如果特异性地降低apoCIII含量，是否能有助于预防或改善肥胖以及其他代谢问题？为了评估这种可能性，研究人员设计了两组实验，通过注射反义核苷酸（ASO）来降低体内的apoCIII含量。
在第一组实验中，研究人员让小鼠从小开始摄入高脂肪鼠粮，在吃胖后接受反义核苷酸疗法。“连续10周的高脂肪饮食后，这组小鼠全部达到了肥胖标准，并且出现了胰岛素抵抗和肝脂肪变性。”第一作者Ismael Valladolid-Acebes描述说。
然而，经过4周的ASO疗法后，可喜的结果出现了：尽管它们依然在吃高脂肪饮食，随着apoCIII降低，血糖代谢、肝脏形态得到了改善，体重也不再飙升。而继续延长治疗后，这些代谢问题甚至被逆转，体脂比例也恢复正常。
长期高脂饮食的肥胖小鼠接受治疗4周后，体重开始停止增加，随治疗时间延长体型恢复正常（图源：参考资料1）
另一组实验则显示，提前采用ASO疗法还可以预防代谢紊乱的发生。在这组实验中，研究人员让小鼠从刚开始摄入高脂肪的同时就接受反义核苷酸的注射。结果发现，由于apoCIII水平始终没有升高，这些动物尽管从小“胡吃海喝”，体形却保持纤瘦，代谢指标与吃粗粮的对照组小鼠相同，没有受到高脂肪饮食的不良影响。
机制上的进一步研究显示，降低apoCIII可能会增强脂肪酶活性，脂肪酸转而通过生酮途径产生热量，最终减少了脂肪在肝脏和白色脂肪组织中的堆积。
“我们的结果表明，尽管持续摄入高脂肪，保持低水平的apoCIII可以促进胰岛素敏感性，既可以预防也可以逆转由高脂肪饮食带来的代谢紊乱。”这项研究的负责人之一 Lisa Juntti-Berggren教授总结说。这项研究的另一位共同作者Per-Olof Berggren教授目前已创建了一家生物技术公司Biocrine，致力于靶向apoCIII开发糖尿病的新疗法。
期待科研人员的进展，早日带来成功的疗法，让美食不再成为健康的负担。
参考资料：
[1] Ismael Valladolid-Acebes et al., (2021) Lowering apolipoprotein CIII protects against high-fat diet–induced metabolic derangements. Science Advances Doi: 10.1126/sciadv.abc2931
[2] Metabolic derangements caused by a high-fat diet may be possible to eliminate. Retrieved March 22, 2021 from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-03/ki-mdc030921.php
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