二甲双胍治疗儿童肥胖，效果如何？
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导读：近期，一项纳入24项RCT研究的系统回顾表明：与安慰剂相比，对于肥胖儿童/青少年的体重指数z评分和胰岛素抵抗，二甲双胍可产生适度的有利影响，但胃肠道不良反应明显更多。
二甲双胍可用于10岁以上儿童/青少年2型糖尿病的治疗。在美国，一些医生超说明书用药将其用于儿童肥胖症患者的减肥治疗，合理性存在争议。为了评估“二甲双胍 生活方式干预”相比“安慰剂 生活方式干预”对儿童/青少年肥胖的疗效和安全性，研究人员系统回顾了随机对照试验（RCT）的数据，研究结果于《儿科学》杂志在线发表。
研究描述
研究人员着重于评估了诸如体重指数、BMI z评分、胰岛素抵抗和胃肠道不良反应等结果的研究，将涉及儿童2型糖尿病治疗的有关研究排除在外。
本综述共纳入了24项RCT，研究对象为1623名儿童/青少年参与者，其中861名参与者接受了二甲双胍，762名参与者接受了安慰剂治疗。其中10项研究二甲双胍的用药指征为单纯性肥胖，9项研究为肥胖伴胰岛素抵抗，3项研究为糖尿病前期，2项研究为非酒精性脂肪肝。参与者年龄4-19岁不等，试验持续时间2个月-2年不等，二甲双胍每日总剂量为500-2000毫克。
1.BMI对比结果
在14项报告BMI的随机对照试验中，相比安慰剂（平均变化范围：-1.12~1.90），二甲双胍可普遍降低参与者BMI（平均变化范围：-2.70至1.30），虽然有3项试验中二甲双胍组BMI出现了提高。二甲双胍组和安慰剂组治疗效果的平均差异在-2.72到0.70之间。
2.BMI z评分对比结果
在报告BMI z评分的7项随机对照试验中，二甲双胍与安慰剂（平均变化范围为-0.22~0.15）相比，BMI z评分普遍下降（平均变化范围为-0.37~-0.03）。治疗组之间治疗效果的平均差异在-0.15~-0.07之间，下降幅度最大的是非酒精性脂肪肝患者人群。
3.不良反应对比结果
与安慰剂相比，二甲双胍治疗组，胃肠道不良事件发生率几乎翻了一番（二甲双胍为2%-74%，安慰剂为0%-42%），二甲双胍的依从率在60%到90%之间。
将二甲双胍用于儿童/青少年肥胖治疗，效果可能并不理想
研究人员认为，这是对二甲双胍作为肥胖儿童减肥辅助用药有效性的重要综述，结果显示，与安慰剂组相比，二甲双胍组BMI z得分略有下降，但胃肠道副作用和退出试验的比例却升高显著。总体来看，在这一人群中使用二甲双胍治疗的临床意义和长期效果“仍不确定”。
医学博士Vandana Raman和Carol M.Foster在一篇相关评论中谈道：“我们应进行更多相关的临床试验，而不是超说明书用药。”
不过，也有专家认为：“在某些情况下，二甲双胍治疗可能是合理的。二甲双胍是一种低成本的选择，可以提供适度的临床效益，可能会减轻体重带来的不良影响。如果人们一直坚持生活方式改变，但体重减轻的幅度很小，那么尝试二甲双胍等药物作为辅助治疗可能是合理的。”
医脉通编译整理自：https：//www.mdedge.com/endocrinology/article/236672/obesity/metformin-pediatric-obesity-researchers-review-evidence/page/0/1
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糖尿病患者血糖下降了，体重却增加了，这是为何？听听医生怎么说
作为我国最常见的代谢性疾病，糖尿病可引起心脑血管、肾脏、神经等多种靶器官损害，经合理降糖后虽然减轻了靶器官损害，但体重却有所增加，而体重增加与高血糖一样，会增加心血管与肾脏损害。那么为什么部分糖尿病患者血糖下降后体重会增加，如何干预？接下来，医学莘将为您解析。
对糖尿病患者而言，控制体重与控制血糖具有同等重要的价值，体重增加一方面可增加血糖控制难度，另一方面可增加慢性并发症的发生风险。在控制血糖方面，体重增加可加重胰岛素抵抗，使肝脏、肌肉、脂肪等组织对胰岛素的敏感性下降，从而导致血葡萄糖难以被充分摄取利用，进而引起血糖升高，增加血糖控制难度。在控制慢性并发症方面，体重增加还可引起血压、血脂等多种代谢指标异常，可加速心脑血管损害，协同糖尿病增加冠心病、脑卒中的发生风险，同时体重增加可使糖尿病患者的肾功能逐渐恶化，是糖尿病肾病的独立危险因素。因此，糖尿病患者在控制血糖的同时，还应加强对体重的控制。但部分患者血糖控制达标以后，体重却有所增加，这是为何？
糖尿病患者体重增加有多方面原因。首先，超重或肥胖本身属于糖尿病的危险因素，且多数糖尿病患者确诊时体重已超出正常范围，统计发现糖尿病患者中超重（BMI≥24kg/㎡）占比高达41%，肥胖（BMI≥28kg/㎡）占比高达24.2%，所以不少糖尿病患者体重基数较大。其次，糖尿病患者早期血糖升高主要由胰岛素抵抗引起，发生胰岛素抵抗的人群，为了增加血糖达标率，机体会分泌较多的胰岛素，而胰岛素不仅可控制血糖，还可抑制脂肪分解、增加脂肪合成，从而可使体重进一步增加。此外，部分降糖药也可使影响体重，胰岛素、噻唑烷二酮类、磺脲类、格列奈类降糖药等，它们是控制血糖的主力军，因此多数糖尿病患者不得不使用，但也可使体重不同程度增加。
与上述降糖药相反的是，部分降糖药在降血糖的同时，可不增加体重，部分降糖药甚至有助于降低体重，如二甲双胍，可降低体重正常、超重、肥胖人群的体重，且随着体重的增加，经二甲双胍治疗后体重下降越多，超重、肥胖的糖尿病患者使用二甲双胍16周以后体重可分别下降2.81、2.92千克；再如利拉鲁肽、艾塞那肽等GLP-1受体激动剂类药物，不仅可降低体重，还可缩小腰围，且体重基数越大、腰围越大，改善效果越明显，长期使用可使体重下降约1.0-3.2千克；再如达格列净与恩格列净等SGLT-2抑制剂类药物，在降低血糖的同时，可使体重平均减少1.8千克。其它降糖药如阿卡波糖、伏格列波糖等α-糖苷酶抑制剂以及西格列汀、沙格列汀等DDP-4抑制剂，虽然不能降低体重，但也不会增加体重，或仅轻度增加体重。
可能部分朋友会问：既然这些药物既能降血糖又能降体重，那为什么还要使用其它降糖药呢？这就和降糖强度有关。对糖尿病患者而言，虽然体重的控制不容小觑，但控制的重点依然为血糖。血糖大幅升高近期可增加糖尿病酮症酸中毒、高渗高血糖状态的发生风险，远期可增加心血管疾病、糖尿病肾病、糖尿病神经病变等慢性并发症的发生风险。虽然部分降糖药不增加体重甚至可以降低体重，但降糖幅度有限，二甲双胍可使糖化血红蛋白降低1.0%-2.0%，GLP-1受体激动剂可使糖化血红蛋白降低1.1%-1.6%，α-糖苷酶抑制剂可使糖化血红蛋白降低0.5%-1.0%，DDP-4抑制剂可使糖化血红蛋白降低0.4%-1.0%，SGLT-2抑制剂可使糖化血红蛋白降低0.5%-1.0%。
多数糖尿病患者需要将糖化血红蛋白控制在7.0%以下，才能降低慢性并发症的发生风险，对于糖化血红蛋白高达9%及以上的患者，单用这些降糖药很难控制血糖达标。单用虽然无法控制血糖达标，多药联合则可控制血糖达标，这在糖尿病的治疗中是较为常用的降糖方案，一种降糖药无法控制血糖达标，可依次递增至两种甚至三种，可增加血糖达标率。但随着年龄的进展，部分糖尿病患者胰岛β细胞功能逐渐衰退，分泌的胰岛素逐渐减少，而上述药物虽然能降低血糖，但需要依靠足够的胰岛素水平，病情进展至晚期的糖尿病患者，胰岛素分泌极差，因此即使多药联合也难以控制血糖达标，需要使用胰岛素控制血糖。胰岛素作为最强、最有效的降糖药物，似乎没有它无法控制的血糖，但胰岛素也易增加体重，此时该怎么办？
对于绝大多数糖尿病患者，单用胰岛素可控制血糖达标，但也可与其它降糖药联用，既然胰岛素会增加体重，那么联用不增加体重或可减轻体重的降糖药，可减轻对体重的影响，如二甲双胍，相比于单用胰岛素控制血糖的患者，联用二甲双胍与胰岛素，一方面可减少胰岛素的用量，另一方面可使体重少增加2.28-3.85千克，二甲双胍也因此成为治疗2型糖尿病的全程药。当然，生活方式在糖尿病患者的体重控制方面也占据重要地位，即使已经使用降糖药，糖尿病患者也应控制每日饮食总量，在无低血糖发作、显著高血糖，无急性并发症、严重慢性并发症的情况下，应坚持运动，一方面有助于增加血糖达标，另一方面有助于减轻体重或减少体重的增加，受益颇多。
综上，部分糖尿病患者初诊时存在超重或肥胖，体重基数较大，糖尿病早期存在胰岛素抵抗，胰岛素水平相对较高，可抑制脂肪分解，促进脂肪合成，胰岛素、噻唑烷二酮类、磺脲类、格列奈类降糖药等降糖药也可增加体重，因此部分糖尿病患者可能出现体重增加。在降糖药选择方面，部分降糖药如二甲双胍、GLP-1受体激动剂、SGLT-2抑制剂等药物具有减轻体重的作用，部分降糖药如α-糖苷酶抑制剂、DDP-4抑制剂等虽然不能降低体重，但也不会增加体重。糖尿病患者使用这些降糖药可减轻对体重的影响，但这些药物降糖作用有限，单药无法控制血糖达标时，可多药联合降糖，多种降糖药依然无法控制血糖达标，则需使用胰岛素控制血糖，在使用胰岛素的同时，联合部分降糖药如二甲双胍，不仅可减少胰岛素用量，还可减少体重增加，在药物降糖的同时，通过控制饮食、增加运动等，也有助于减轻体重。
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肥胖的糖尿病患者，在降糖的同时一定要控制体重
#糖尿病##肥胖#
糖尿病的患者会消瘦的明显，还有另一部分糖尿病患者属于超重或严重的肥胖，如果体重超标会导致胰岛素的敏感性下降，从而会诱导或加重二型糖尿病。
对于体重超标的2型糖尿病患者服药首选改善胰岛素敏感性的药物，例如二甲双胍。
超重和肥胖的患者患糖尿病的概率明显增加。因此，对于糖尿病患者如果体重超标的，一定要严格控制体重。
肥胖与糖尿病均为心脑血管疾病的主要风险，相互影响，提高了患者发生心脑血管疾病的概率。
《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》指出超重和肥胖成人2型糖尿病患者的管理目标为减轻体重的5%-10%。
- 首先、通过严格的饮食控制，限制高热量、高糖、高脂食物的摄入。
- 其次、通过有规律的合理的、制定运动计划，最好是有氧运动。通过长期的有氧运动，把体内多余的糖类和脂肪代谢掉，可以控制体重，而且能改善胰岛素的敏感性，增强降糖药的降糖效率。
- 可以应用一些具有减肥效果的降糖药物，比如二甲双胍，利拉鲁肽等。在降低血糖的前提下，可以协助控制体重。
对于年轻的、预计寿命比较长、无心脑血管疾病的患者（发生低血糖概率比较低），建议把糖化血红蛋白控制在6.5%以下。
对于老年人、基础疾病比较多且预计低血糖概率比较高的患者，可以适当的放宽糖化血红蛋白的控制目标。
@魏向阳医生了解更多