国家药监局批准了哪五种药用于肥胖患者的减重治疗？有哪些副作用
国家药品监督管理局批准了五种药物用于成年原发性肥胖症患者的减重治疗，这些药物包括奥利司他、利拉鲁肽、贝那鲁肽、司美格鲁肽及替尔泊肽。
一、国家药监局批准的五种治疗肥胖的药
1、奥利司他
- 适应症：奥利司他是一种脂肪酶抑制剂，适用于超重或肥胖症患者的减重治疗。
- 临床应用：通过抑制胃肠道的脂肪酶，减少对膳食中甘油三酯的吸收，促进脂肪从肠道排出体外。建议餐时或餐后一小时内口服，每日三次，每次推荐口服剂量120mg。
- 副作用：主要为胃肠道反应，包括脂肪泻、大便次数增多、胃肠排气增多等。
2、利拉鲁肽
- 适应症：作为GLP-1 RA的长效制剂，适用于通过减少能量摄入使体重降低的效果。
- 临床应用：作用于下丘脑，增加饱食信号，减少饥饿信号；同时作用于胃肠道，延缓胃排空，减少胃酸分泌。一天一次皮下注射，用于成人减重最高剂量为每日3.0mg。
- 副作用：主要为胃肠道反应，包括恶心、呕吐、腹泻、便秘、消化不良、腹痛等。
3、贝那鲁肽
- 适应症：作为GLP-1 RA的短效制剂，通过增加饱腹感、延缓胃排空达到减轻体重的作用。
- 临床应用：用于减重的剂量为每次0.2mg，每日三次皮下注射。
- 副作用：主要为胃肠道反应，其他在研究中观察到的不良反应还包括头晕、头痛、非严重低血糖事件、注射部分反应等。
4、司美格鲁肽
- 适应症：作为GLP-1 RA的长效制剂，适用于降低饥饿感，增加饱腹感，降低能量摄入，改善饮食控制实现减重。
- 临床应用：起始剂量为0.25mg每周一次皮下注射，维持剂量为2.4mg或1.7mg每周一次。
- 副作用：最常见的不良反应为胃肠系统疾病，包括恶心、腹泻、便秘、呕吐等。
5、替尔泊肽
- 适应症：针对GLP-1受体和GIP受体的双靶点激动剂，适用于在控制饮食和增加运动基础上，体重指数（BMI）符合以下要求的成人的长期体重管理：≥28 kg/m²（肥胖），或≥24 kg/m²（超重）并伴有至少一种体重相关合并症。
- 临床应用：推荐起始剂量为2.5mg，皮下注射，每周一次，最大给药剂量为15mg，皮下注射，每周一次。
- 副作用：最常见的不良反应为胃肠道反应，包括恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛、消化不良等。
二、五种减重药物的相互比较
- 减重效果：根据临床试验数据，司美格鲁肽和替尔泊肽显示出较其他药物更显著的减重效果。替尔泊肽在临床试验中显示，根据使用剂量不同，去除安慰剂效应后的体重下降幅度为11.9%-17.8%，减重幅度达到5%以上的患者比例为85%-91%。
- 副作用：所有药物的主要副作用均为胃肠道反应，但具体副作用的类型和发生率可能有所不同。
- 用药方式：奥利司他为口服，而其他药物均为皮下注射，其中司美格鲁肽和替尔泊肽提供了每周注射一次的便利用药方式。
- 减重的机制：奥利司他是一种脂肪酶抑制剂；利拉鲁肽、贝那鲁肽、司美格鲁肽是GLP-1受体激动剂；替尔泊肽是针对GLP-1受体和GIP受体的双靶点激动剂。
三、减重药物的潜在副作用有哪些？
- 胃肠道反应：这是最常见的副作用，包括恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛、腹胀和消化不良等消化道症状。这些副作用通常随着时间推移而减弱。
- 营养素不足：体重快速下降可能会导致营养素不足引起的脱发、骨量减少、贫血等问题。
- 月经紊乱：在一些女性中，可能会出现月经紊乱的情况。
- 胆囊问题：一些研究发现减重药物可能影响胆囊，导致使用者出现胆囊炎、胆汁淤积等情况。
- 心理健康问题：司美格鲁肽使用者的心理健康可能会受到影响，可能出现抑郁、焦虑、双相情感障碍等心理问题。
- 急性胰腺炎和胰腺癌风险：关于GLP-1类药物的使用与急性胰腺炎、胰腺癌之间相关性的争论仍在继续，尽管目前的研究尚未发现贝那鲁肽具有这些风险。
- 注射部位反应：对于需要皮下注射的减重药物，可能会有注射部位的反应，如皮肤瘙痒或不适。
- 其他潜在风险：包括心脏病、高血压、头痛、失眠等，这些副作用可能与减肥药中的化学成分有关。
需要注意的是：不是所有患者都会出现这些副作用，且副作用的严重程度因人而异。在使用减重药物时，应在医生的指导下进行，并定期进行健康监测以确保安全。
明确5种减重治疗药物
来源：科技日报
近年来，我国超重和肥胖人群的患病率呈上升趋势。以胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂为基础的新型减重药物频频问世，引起不少超重和肥胖人群的关注，甚至一度被认为是“减肥神器”。
日前，国家卫生健康委发布《肥胖症诊疗指南（2024年版）》（以下简称《指南》）。这是首部由国家卫生健康委发布的肥胖症诊疗权威指南。在药物治疗方面，《指南》明确了目前获得国家药品监督管理局批准，用于成年原发性肥胖症患者减重治疗的5种药物，包括奥利司他、利拉鲁肽、贝那鲁肽、司美格鲁肽及替尔泊肽。除奥利司他外，其余4种药物均为GLP-1类药物。
“《指南》最突出的部分之一，就是明确了这几种GLP-1类药物可用于治疗肥胖症，让肥胖症有更多药物可治。”中南大学湘雅二医院国家代谢性疾病临床医学研究中心副主任、教授周后德说。
《指南》详细列出了这几种GLP-1类药物的禁忌证。周后德说，这类药物有一些普遍的禁用人群，比如患甲状腺髓样癌或有甲状腺髓样癌家族史的人群、患有多发性内分泌腺瘤病2型的人群等。GLP-1类药物还有一些常见副作用，比如恶心、呕吐、便秘等，因此胃肠道功能不良或出现肠胃病症状的人群最好不要使用。此外，易过敏体质人群、重度高血脂人群等也要慎用此类药物。
《指南》特别提示了利用减重药物治疗肥胖症可能出现反弹风险。目前已有部分研究关注到GLP-1受体激动剂停药后的减重效果，结果均显示停药后会出现不同程度的体重反弹。
“无论使用什么药物治疗肥胖症，改变生活方式都是最重要的，不能从心理上认为有了药物治疗就万事大吉了。”周后德说，即便使用药物治疗，也要结合生活方式干预对体重进行管理，否则患者停药后可能失去对饮食的自主控制，导致体重反弹，甚至体重可能超过用药前的水平。
另一个可能造成体重反弹的原因是药物误用。周后德介绍，GLP-1类药物治疗肥胖症的维持剂量远大于治疗2型糖尿病的剂量，但如果一开始的使用剂量过大，就会使人体对此类药物产生抗药性。因此，患者在实际用药时一定要从小剂量开始适应。例如《指南》中写明，司美格鲁肽起始剂量为0.25毫克，每周一次皮下注射，维持剂量为2.4毫克或1.7毫克每周一次。
除了药物治疗，《指南》还列出了行为心理干预、运动干预、临床营养治疗等一系列治疗肥胖症的方法。其中关于力量抗阻训练、有氧耐力运动，以及饮食模式等内容，也能为公众提供具体直观的指导。
“从《指南》中我们还可以获得很多提示。”周后德举例，比如肥胖症的心理干预方式中就包括互助团体支持，鼓励患者参与互助小组或支持团体，构建良好的社区支持网络，提高患者的社会适应能力和坚持治疗的信心。
“对生活方式进行干预确实很难。人们在通过生活方式干预减重时，最好以团队的形式来开展，既可以互相监督，形成良好生活习惯，也可避免因社会孤独感而增加肥胖症及相关并发症的风险。此外，还可以利用人工智能、移动互联网等新兴技术手段，辅助进行生活方式干预。”周后德补充说。
Science公布2023年度十大科学突破，“肥胖克星”GLP-1药物登榜首
继日前 Nature 公布 2023 年“Nature’s 10”之后，美东时间 12 月 14 日，Science 也发布了 2023 年度十大科学突破。
它们同样代表着过去一年里，科学领域的关键发现和重要进展。下面，就让我们再次回顾下今年取得的一些重要科学突破。
（来源：Science）
胰高血糖素样肽-1 (glucagon-like peptide-1，GLP-1) 药物
全球范围内的人类都可能面临因体重过重而导致的肥胖。数据显示，在美国，这一比例大于三分之二；在欧洲，肥胖人数的比例则超过一半。
为找到安全有效的减肥药物，并降低由肥胖引发的糖尿病、心脏病等疾病风险，相关领域的科学家们一直在努力着。
上世纪八十年代，研究人员发现，胰高血糖素样肽-1 （glucagon-like peptide-1，GLP-1）能够降低血糖。在此基础上，又证明了它在治疗肥胖上的有效性。
后来，含有 GLP-1 的利拉鲁肽（Victoza）、司马鲁肽（Ozempic）和司美格鲁肽（Wegovy）等减肥药物先后上市，并备受欢迎。
目前，GLP-1 的应用范围正在加速扩大，Science 则将该药物评为年度科学突破冠军。
地球的碳泵正在减缓运行
在控制地球气候变化的过程中，南极洲大洋的碳泵扮演了重要角色。
作为全球翻转环流的重要组成部分，碳泵能够与世界上所有的海洋相连，并帮助它们封存人类每年碳排放量的三分之一。
2023 年以来，根据多项相关研究，该碳泵正面临着非常危险的形势，即南极底层海水正在变暖，体积也在缩小，这说明深海环流正在减缓运行。
不过，截至目前，科学家们并未找出发生减缓的原因，也不清楚给气候造成的具体的影响。他们猜测这可能与南极洲冰川融化导致淡水增加，进而影响海水下沉有关。但能够预见的是，随着全球变暖的加剧，这种形势还会更加严重。
寻找天然氢气的热潮正在不断升温
相较于石油等化石能源来说，氢气因来源广泛、可再生、无污染等优势，逐渐发展成为一种具有较强可替代性的清洁能源。近年来，许多勘探者发现，除南极洲以外，从每块大陆上都可以找到大量氢沉积的迹象。
这说明，地球上或许蕴藏着巨量氢气，能够满足人类对氢气的需要。另外，从经济成本的角度来看，直接从地球上开采天然氢气，要比制造绿色氢便宜得多。
基于此，如今，在全球范围内，寻找天然氢的热潮正在不断升温。
用 AI 预测天气已经成为现实
通常情况下，人类对天气的预测是借助现代计算机来完成的，主要利用大量的计算能力，来求解控制大气的流体动力学方程。
如今，随着 AI 的出现，AI 模型已经能够实现对天气的预测。并且，能在大幅减少计算开销的条件下，保证预测准确度与传统模型相同。
其中，需要说明的是，用 AI 模型预测天气的方法并非求解方程，而是基于数值模型训练而来，这些模型则是通过欧洲中期天气预报中心在过去四十年里积累的观测数据构建的。
不过，该方法目前还不够完美，至少包括飓风强度在内的某些天气基本特征，还不能被很好地预测。未来，研究人员还将继续改进。
用疫苗抗击疟疾的希望正在大大增加
由全球性医药公司葛兰素史克生产的 Mosquirix（RTS,S/AS01）疫苗，在此前抗击疟疾的过程中发挥了重要作用。它能将严重疟疾的发病率降低超过 20%，并将由疟疾导致的死亡率降低 10% 以上。
如今，牛津大学开发了一款名为 R21 的疫苗，有望在抗疟中扮演更加关键的角色。
据了解，与 Mosquirix 疫苗相比，该疫苗的效果完全不逊色。并且，它的生产成本比前者小得多，产量也更高。目前，R21 已经得到世界卫生组织的批准，或将在 2024 年中期之前得到广泛使用。
阿尔茨海默病的治疗取得了一定进展
相关数据显示，目前全球阿尔茨海默病的患者数量正在逐渐增长，其中，中国已经成为该疾病患病人数最多的国家。
不过，对于该疾病，医学界一直以来都没有开发出很好的治疗方案，少数得到批准的治疗方法，也仅针对疾病症状而非疾病本身。
如今，新的科学进展正在打破这一局面。该领域的科学家们发现，一种名为仑卡奈单抗（lecanemab）的单克隆抗体药物，能够帮助阿尔茨海默病患者认知能力下降的速度减缓27%；而另一种名为多奈单抗（donanemab）的单克隆抗体药物，则能帮助患者认知能力下降的速度减缓 35%。
据了解，未来，科学家们会继续探究上述药物如何更好地发挥效用，并努力找到效果更好的新疗法。
揭示最早的美洲移民来自两万年前的历史真相
据此前相关研究，第一批美洲移民自亚洲迁徙而来，时间约为 16000 年前。但在 2023 年，科学家们的新研究推翻了这一结论，认为真实的时间至少比上述时间早 5000 年。
2021 年，研究人员在美国新墨西哥州的白沙国家公园发现：早在 21000 至 23000 年以前，一个古老湖泊的岸边就留下了明显的人类足迹。
为了证实这一发现，他们先后通过一种草类水生植物的种子、陆地植物的花粉，以及嵌入轨道下方沉积物中的石英颗粒，对日期做了进一步确定。
结果显示，上述发现是正确的。这项研究的出现，可能会促使更多考古学家进一步探索其他冰河时代的沉积物。
宇宙中可能有数百万个超大质量黑洞双星系统存在
黑洞属于宇宙中的致密天体，超大质量黑洞则是其中的一种类型。它位于星系中心，重量是太阳的数百万甚至数十亿倍。当星系之间发生碰撞时，超大质量黑洞通常会在轨道上成对存在。
为了捕获由超大质量黑洞产生的引力波，天文学家会对脉冲星进行监测研究。
2023 年，来自全球范围内的五个团队联合宣布，他们在对脉冲星进行长达 15 年的监测后，发现宇宙中可能有数百万个超大质量黑洞双星系统存在。
目前，这些团队正在寻找更多的脉冲星，以进一步扩展超大质量黑洞双星系统图。
在全球机构中系统性改变处于职业早期的科学家们的待遇
据了解，近年来，报酬低和工作环境恶劣，一直是研究生和博士后们对学术系统不满的关键。在过去的一年中，处于职业早期的科学家们，正在要求对这一现状进行改革。
例如，2022 年冬天，来自美国加州大学的近 5 万名学术工作者，举行了大规模的学术罢工，从而为研究生和博士后赢得大幅加薪。
2023 年 5 月，加拿大数千名学者举行了为期一天的大规模抗议活动，要求增加对研究生和博士后的资助。
目前，一些大学正在采取相应的行动，为教职工打造能够帮助他们蓬勃发展的科研生态系统。
百亿亿次超级计算机正在以前所未有的规模打开科学大门
2023 年，由美国橡树岭国家实验室打造的 Frontier 超级计算机，已经成为第一台公开向科学用户开放的百亿亿次计算机。
据了解，Frontier 能够以每秒百亿亿次的浮点运算速度，帮助材料、气候、交通等领域应对挑战。
例如，来自美国劳伦斯利弗莫尔国家实验室的研究人员，采用 Frontier 提高了美国能源部的一些全球气候模型的分辨率，这能帮助改善模型对气候变化的预测。
预计到 2024 年，全球还将有大约 60 个团队基于 Frontier 开展比赛。除此之外，包括德国、法国和日本在内的国家，也有望在不远的未来推出其他的百亿亿次计算机。
参考资料：
https://www.science.org/content/article/breakthrough-of-the-year-2023