我国科研团队发现肥胖潜在治疗靶点
中国青年报客户端讯（中青报·中青网记者 林洁）近日，暨南大学生物医学转化研究院尹芝南教授团队在Nature杂志在线发表研究成果：首次发现白细胞介素（IL-27）可以直接靶向作用于脂肪细胞，并促进脂肪细胞产热，通过燃烧脂质，燃烧卡路里减肥。关键是，IL-27可改善2型糖尿病，为肥胖及其相关代谢性疾病的治疗提供了新的靶点。
尹芝南教授团队在Nature杂志在线发表的论文截图
“肥胖的根本原因是卡路里的摄入超过消耗，引起能量以脂质形式在脂肪细胞中堆积，而免疫细胞深度参与此过程。”尹芝南表示，寻找新的治疗靶点，尤其是直接靶向脂肪细胞有效减重的分子尤为迫切。
尹芝南长期从事免疫与健康的基础和临床研究。这次，尹芝南团队通过构建多种基因工程小鼠，进行高脂饮食诱导的肥胖模型并结合肥胖人群样本发现，肥胖人群血清中IL-27水平下降。该研究首次发现IL-27通过直接作用于脂肪细胞，导致白色脂肪细胞棕色化，并激活UCP1介导的“脂肪燃烧”，通过将脂肪组织中的脂质转变为热量消耗掉，从而达到降低体重和改善糖尿病等代谢性疾病的目的。
胰岛素耐受是肥胖的原因之一。尹芝南告诉记者，胰岛素耐受还会引起一系列的代谢性疾病，包括2型糖尿病、脂肪肝、卵巢多囊综合征等。如果能改善胰岛素耐受的问题，肥胖和很多代谢性疾病就有可能找到更佳的治疗途径。
据介绍，该研究突破了对IL-27仅专注于调节免疫系统的传统认知，为肥胖及其相关代谢性疾病的治疗提供了新的靶点，而IL-27作为体内正常表达的分子，具有良好的安全性，因而具有巨大的临床应用潜力和市场价值。
论文共同第一作者、暨南大学附属珠海市人民医院的王倩解释，该研究成果的主要优势是IL-27是在本体表达的蛋白，不是人工合成的外源性化合物。他们在动物实验中，注射重组IL-27可以显著减轻肥胖小鼠的体重并改善胰岛素信号敏感性，初步验证了IL-27作为治疗药物的潜力。
“可以在不用限制饮食，不用节食的情况下改善2型糖尿病，燃烧脂肪，减轻体重，从机制上改善胰岛素信号的敏感性。”论文共同第一作者、暨南大学附属珠海市人民医院的李德海说。
尹芝南团队非常期待能够尽快将这一治疗靶点产业化，推动其临床应用，研发出RNA相关药物，为肥胖、糖尿病、脂肪肝等一系列代谢性疾病提供全新的治疗方法。尹芝南透露了另一研究方向——通过IL-27水平变化，预判身体健康状况。不过，从实验室到临床，还有很长的路要走。
IL-27作用到脂肪细胞燃烧脂肪
来源：中国青年报客户端
“重”磅消息！我国科学家首次揭示肥胖发生重大规律，研究登上国际权威期刊！
肥胖已经成为世界公认的公共卫生问题，目前我国有9千万肥胖人群，50岁以上的中老年人的中心性肥胖的检出率约占50%。庞大的超重与肥胖人口及肥胖衍生的糖脂代谢紊乱、2型糖尿病等疾病已然成为我国面临的巨大健康问题，给我国带来巨大的经济负担。肥胖在细胞层面主要取决于两个动态因素，一个是脂肪沉积（lipogenesis）引起的脂肪细胞体积增大和脂肪细胞生成（adipogenesis）导致的脂肪细胞数目的增多，另一个是脂肪细胞在体内时刻处于压迫、流体剪切力、基质刚度等力学微环境中，但目前人们对于脂肪细胞如何感知生物机械力的机制仍不清楚。
近日，西安交通大学医学部基础医学院心血管研究中心研究团队以肥胖小鼠及临床肥胖人群为研究对象，首次证明Piezo1离子通道是肥大脂肪细胞感知膜张力的机械受体，提出脂肪细胞机械力学信号转导是脂肪炎症及肥胖的关键因素。该研究运用建立脂肪细胞高分辨钙成像、inside-out膜片钳、原子力显微镜(AFM)及荧光寿命成像(FLIM)等技术发现Piezo1离子通道是感知脂肪细胞膜表面张力的关键蛋白，揭示了受机械力调控的 Piezo1-FGF1-FGFR1轴是调控脂肪炎症以及肥胖的的重要通路，开创性地探索了脂肪组织中生物机械力的感知机制及其对脂肪炎症的影响，揭示了肥胖发生的力学调控规律。Piezo1及其调控的FGF1很可能作为从脂肪力学角度干预肥胖、糖尿病等疾病的新靶点。
研究成果论文"Adipocyte Piezo1 mediates obesogenic adipogenesis through the FGF1/FGFR1 signaling pathway"发表于国际权威期刊Nature Communications，西安交大医学部基础医学院心血管研究中心王胜鹏教授为第一及通讯作者，德国马普所(Max-Planck-Institute) Stefan Offermanns院士为共同通讯作者，该研究得到包括德国科学院院士Ingrid Fleming, 西安交通大学第一附属医院王铮教授，生命与技术学院王昌河教授，基础医学院臧伟进教授等合作支持，同时也得到西安交通大学青年拔尖人才计划、国家自然科学基金、陕西省杰出青年科学基金等项目的资助。
王胜鹏教授长期从事血管及脂肪的力学生物学研究，主要聚焦于机械力感知受体发掘及机械信号转导方面的研究，2018年加入西安交通大学心血管研究中心。近年来该研究中心已在Circulation、 PNAS、Circulation Research、AJRCCM 、EMBO Press、European Heart Journal、Nature Communications、Journal of Clinic Investigation 、J AM SOC NEPHROL、ATVB、JBC等国际一流杂志发表高水平论文20多篇。
西安交通大学医学部是我国培养高级医学专业人才的摇篮之一。医学部高度重视科学研究工作，长期以来，聚焦环境相关疾病防诊治研究，学术氛围浓郁，研究平台先进。今天的医学部紧紧依托综合性大学自然科学、人文科学优势，以"中国西部科技创新港"建设为契机，弘扬"西迁精神"和"抗战迁陕"精神，传承交大"精勤求学、敦笃励志、果毅力行、忠恕任事"的校训，秉承西医"尚德尚医、求是求新"的教育理念，执着追寻"为生命之光"的崇高理想，为培养高质量医学人才、进行高水平医学研究、提供高品质医疗服务，为创建一流大学的医学学科而奋力前行。
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素材来源：西安交通大学官网、西安交通大学医学部官网
胖，可能真不是你的错！华东师大这项研究发现，肥胖和你住哪儿有关……
国庆假期，
不少朋友又有了“每逢佳节胖三斤”的担忧。
小编：
让我康康，
是谁总把减肥挂在嘴边，
却又总是减不下去？
等等，先别急着自责！
根据华东师范大学一项
有关人口密度与肥胖的研究，
胖，可能真的不是你的错，
而和你住在哪里有关！
确切地说，
是和你所住社区的人口密度有关！
今年7月，一份题为《致密化发展与公共健康：人口密度与肥胖之间的U型关系》（Densification and health in China: A U-shaped association between population density and obesity）的研究发表于《Transactions in Planning and Urban Research》期刊，作者为来自华东师范大学与崇明生态研究院的三位学者：孙斌栋、尹春、姚夏劼。
先说研究结果：
人口密度与BMI（身体质量指数）之间存在U型关系：
在低人口密度情境下，
它与BMI呈负相关；
在高人口密度情境下，
它与BMI呈正相关。
有点看不明白？
没关系！
第一教育采访了该研究的参与者：华东师范大学中国行政区划研究中心主任孙斌栋教授与尹春博士，请二位学者为我们解读研究结果。
我国肥胖人口居世界第一
“随着中国经济的快速发展，老百姓的生活水平提高了，城市建设欣欣向荣，但也带来了一些负面问题，肥胖就是其中之一。”孙斌栋说。
《中国居民膳食指南（2022）》显示，目前我国成年居民超重或肥胖已经超过一半（50.7%），6岁以下和6至17岁儿童青少年超重肥胖率分别达到10.4%和19.0%；18岁及以上居民超重率和肥胖率，分别为34.3%和16.4%。
目前，中国肥胖人数高居世界第一！
肥胖，不仅影响着人们的形体美观，也成为健康的“隐形杀手”。
“肥胖不仅增加了人们罹患慢性病、感染传染性疾病的风险，也严重危害着人们的心理健康。”尹春说。
肥胖严重危害着公共健康，也给医疗保障带来了沉重负担。防控肥胖成为《“健康中国2030”规划纲要》的重要目标之一。
肥胖，不仅与个人习惯有关
孙斌栋介绍，国外的有关研究显示，肥胖不仅仅与个人习惯有关，还和所住社区的人口密度有关：
在以北美为代表的研究中，学者们发现高人口密度往往伴随着混合的土地利用、连通的街道网络和更邻近的设施，它们能促进居民积极出行、提高身体活动水平，降低肥胖风险并提高健康水平。
“在国外的很多地方，人口密度比较少，人们通常是开车出行，体力消耗比较少，容易造成肥胖。”孙斌栋解释说。
也因此，在以北美国家为代表的低人口密度地区中，致密化——增加人口的密度，被当作改善城市公共健康的关键措施之一。这一主张甚至影响到了世界卫生组织（WHO）的健康导则。
然而在人口众多的中国，尤其是像上海这样人口密集的大城市，这样的措施仍然可行吗？在这样的背景下，三位学者开展了研究。
人口密度与肥胖有何关联？
这项研究提出，城市人口密度与肥胖之间可能存在U型关系，并以身体质量指数（BMI）为例，实证检验了两者之间的关联。
研究使用固定效应模型对2012和2014年中国劳动力动态调查数据中的城市样本进行了分析（包括1984名受访者的3423个观测值）。
在控制了个人社会经济属性和其他建成环境因素后，研究发现人口密度与BMI之间存在U型关系。
当人口密度低于8万人/km²时，人口密度与BMI呈现负向关联；
当人口密度高于8万人/km²时，提高人口密度对BMI的抑制效应趋于边际，甚至可能与BMI呈现正向关联（当人口密度高于19万人/km²时）。
图1 人口密度与BMI之间的U型关系
注：图a，人口密度对BMI的平均边际效用，阴影部分代表90%置信区间；图b，人口密度和预测BMI的U型关系曲线。
（图片由受访者提供）
也就是说，
对于改善居民肥胖问题而言，
并不是人口越密就越好！
为了验证人口密度阈值的有效性，三位学者进一步梳理了中国情境下社区人口密度作为自变量，肥胖及其相关健康行为（如积极出行、体力活动等）作为因变量的实证研究。结果发现，在现有文献中，人口密度与居民肥胖之间存在两个潜在阈值，即2.5万人/km²和8万人/km²。
可以认为，在低密度的城市情境下（即人口密度低于2.5万人/km²），人口密度的提高会降低肥胖风险。
背后的原因是什么呢？
一方面，提高人口密度会增加街道连通性、缩短出行距离，鼓励居民采取步行、骑行等积极的出行方式，同时提高公园广场、体育设施的可达性，增加居民体力活动的可能；
另一方面，高人口密度会提高蔬果店、超市等健康食品商店的可达性，增加居民健康饮食行为的可能。
而另一方面，在高密度的城市情境下（即人口密度高于8万人/km²），增加人口密度对居民肥胖的降低效应趋于边际，甚至可能因集聚不经济导致肥胖风险的增加。
研究列举了一些潜在原因：
第一，在高密度社区，人口密度提高对积极出行方式的促进效应趋于边际，因而对减少肥胖风险的效果有限；
第二，高密度社区周边往往伴有“食品沼泽”问题（即食品环境单一，且以诸如奶茶店、快餐店、火锅店等销售高油高盐高糖食品的餐饮店为主），增加了居民不健康饮食和肥胖的可能性；
第三，身处高密度社区的居民，生活压力加剧，睡眠质量下降，导致肥胖和亚健康风险增加；
第四，高密度社区往往伴随着空气、噪音污染，这也会提高肥胖风险。
此外，当人口密度处于2.5~8万人/km²之间时，既有研究发现人口密度与肥胖风险呈正相关，也有研究发现两者呈负相关。这可能与研究对象和研究区域背景有关。
选择住所时，记得考虑这项因素
孙斌栋表示，研究成果在一定程度上推翻了北美学者的一贯主张——
源于发达国家的“致密化”规划导则可能并不完全适用于中国城市，城市规划师应避免采取“一刀切”的政策。城市规划师应结合不同密度情境的社区，采取不同的规划策略。
对于我们普通个人而言，这项研究又有什么启示呢？孙斌栋建议，大家在选择住所时，不仅要考虑地段、房价等因素，社区的人口密度也应纳入考量。
当然，大多数情况下，我们无从得知社区人口密度的数据。怎么办？孙斌栋建议，要考虑住所周边是否有足够的休闲活动空间和运动健身设施。
“很多人健身坚持不下去，办了健身卡没用几次就不去了，一个重要原因就在于活动空间和健身场所离家不够近，前往不够方便，学术语言称之为‘可达性差’。”
可别小看每天动动胳膊、伸伸腿的一小会儿时间！
“每天比别人少活动10分钟、20分钟，一天两天没事，但要是10年、20年甚至30年累积下来，对健康的负面影响就很明显了。”孙斌栋提醒道。
小编说：
原来，
胖可能真不是咱的错，
还和住哪儿有关~
不过，
每天保持适量的运动还是很有必要的！
国庆长假，可别光顾着吃哦~
一起动起来，
为了健康，冲鸭！
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