首次发现，激活脂肪组织铁死亡信号，可防治肥胖及相关代谢紊乱
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2024年12月27日 11:50 新加坡
如今，肥胖已成为一种全球流行病，《柳叶刀》发布的最新数据显示，2022年全球肥胖人数已超过10亿。在肥胖期间，脂肪组织储存过量的营养物质，重新配置全身代谢，会严重损害身体健康。
既往研究证实，肥胖是多种慢性疾病的危险因素（包括糖尿病、心血管疾病和慢性肾病，以及癌症）。事实上，许多研究表明，肥胖还会显著增加患癌风险，至少与13种癌症的发生存在关联（包括恶性皮肤癌、甲状腺癌、直肠癌和前列腺癌等）。因此，更好地了解脂肪组织稳态、制定新的肥胖管理策略，对于肥胖及相关代谢紊乱的防治至关重要。
2024年12月26日，浙江大学王福俤教授/闵军霞教授团队在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为：Adipocyte-derived ferroptotic signaling mitigates obesity 的研究论文。
该研究首次提出“铁死亡信号”（Ferroptosic Signaling）理论，发现肥胖者的脂肪组织铁死亡水平显著下调，通过激活脂肪铁死亡信号可有效抵抗高脂饮食诱导的肥胖等代谢紊乱，从而提出了预防和治疗肥胖及相关代谢紊乱的全新策略。
铁死亡（Ferroptosis）是一种铁依赖性的膜脂质过氧化的新型细胞死亡方式，与多种疾病相关。为了发生铁死亡，含有多不饱和脂肪酸（PUFA）的特定膜脂必须被氧化，而清除氧化脂质的自然机制必须受到损害。
ACSL4是一种重要的铁死亡促进因子，可将游离的多不饱和脂肪酸（PUFA）整合到膜中，促进其过氧化。相比之下，谷胱甘肽（GSH）过氧化物酶4 （GPX4）是铁死亡的核心抑制因子，它利用还原型谷胱甘肽清除磷脂氢过氧化物，使谷胱甘肽被氧化为谷胱甘肽二硫化物（GSSG）。
支持铁死亡在脂肪组织稳态中发挥作用的一个证据是铁死亡激动剂在脂质相关研究中的作用。例如，铁补充剂可诱导铁死亡、激活脂肪酸β氧化并增强线粒体功能，最终减少小鼠的脂肪量；然而，在此过程中是否发生铁死亡，尚未得到研究。相反，通过耗尽转铁蛋白受体1（TFR1）来特异性阻断脂肪组对铁的摄取，会抑制棕色脂肪组织（BAT）的产热作用。此外，核心铁死亡抑制因子谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）在脂肪细胞分化过程中至关重要，这表明在体外脂肪细胞分化期间，对减少脂质过氧化的需求不断增加。
然而，在脂肪细胞中敲除Gpx4只对脂肪组织的稳态产生中等程度的影响，这表明除了Gpx4之外还存在其他替代和/或冗余的通路。这些通路可能包括铁死亡抑制蛋白1（FSP1）-辅酶Q10（CoQ10）-NAD(P)H信号轴或由铁蛋白重链（FTH）和铁蛋白轻链（FTL）组成的经典铁螯合系统。但这些通路在脂肪组织中是否具有生理学意义，仍是一个悬而未决的问题。
在这项最新研究中，研究团队发现，肥胖的人类和小鼠的脂肪组织中铁死亡标志较低。研究团队进一步发现，通过非致死性剂量的铁死亡激动剂激活铁死亡信号（ferroptotic signaling），显著减少原代脂肪细胞和高脂饮食（HFD）喂养的小鼠的脂质积累。
值得注意的是，脂肪细胞特异性的ACSL4的过表达或铁蛋白重链（FTH）的缺失，通过激活铁死亡信号（ferroptotic signaling）来保护小鼠免受高脂饮食（HFD）诱导的脂肪组织扩张和代谢紊乱。
从机制上来说，5,15-二羟基二十碳四烯酸（5,15-DiHETE）激活铁死亡信号传导，导致缺氧诱导因子-1α（HIF1α）降解，从而促进米色脂肪产热（而不是棕色脂肪产热）增加能量消耗。Pgc1β是调控适应性产热和线粒体能量代谢的关键转录因子，有研究显示，HIF-1通过抑制c-MYC活性抑制PGC1β mRNA表达。该研究证实，铁死亡信号（ferroptotic signaling）通过靶向到Hif1α-c-Myc-PGC1β通路，促进米色脂肪产热，进而调控全身能量代谢。
总的来说，这项研究表明，激活脂肪细胞铁死亡信号（ferroptotic signaling），可以促进米色脂肪产热，从而预防和治疗饮食引起的肥胖以及相关代谢紊乱。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(24)00456-X
油吃不对，真的很危险！尤其这类人
油是我们日常饮食中必不可少的一部分，它不仅能提供脂肪和热量，满足我们的能量需求，还能增加食物的香气和口感，让我们吃得更开心。
但是，你知道吗，不同的油具有不同的特点和作用，对我们的身体也有不同的影响，尤其是对于肾脏功能不全的患者来说，更需要注意选择合适的油。
那么，肾友应该如何选择食用油呢？我们先来了解一下每天应该摄入多少油，以及动物油和植物油之间有什么区别。
每天摄入多少油才合适？
2022 年版《中国居民膳食指南》建议“少盐少油”，成人每天食盐不超过 5 克。那么，每天应该摄入多少油才合适呢？
中国营养学会建议每天摄入 25～30 克烹调油，相当于普通的白瓷勺两勺半到三勺左右，也可以使用带刻度的油壶来控制炒菜的用油量。这个量适合大多数人群，包括肾友，但是，如果您超重、肥胖或有血脂异常的情况，建议每天减少到 20 克左右。
1 为什么要少油呢？
因为过多的油会增加我们的热量摄入，导致体重增加和肥胖；同时，过多的油也会使我们的血脂水平升高，进而可能导致动脉硬化和心血管疾病。而对于我们肾友来说，体重控制和血脂控制是非常重要的保护肾脏的措施。
2 怎样才能做到少油呢？
这里给大家几个小建议：
（1）选择低脂或无脂的食物，比如牛奶、酸奶、豆浆等。
（2）选择清淡或低油的烹饪方式，比如水煮、清蒸、煲汤等。
（3）选择高纤维或富含水分的食物，比如水果、蔬菜、粗粮等。
（4）选择多种植物油搭配使用，比如橄榄油、菜籽油、花生油等。
（5）选择适量的坚果或种子类食物，比如核桃、花生、亚麻籽等。
遵循这些小建议，可以帮助我们更好地控制油脂摄入，保护肾脏健康。
动物油好还是植物油好？
在选择食用油的时候，我们需要注意区分动物油和植物油。动物油是指由动物的脂肪或乳脂制成的，例如猪油、牛油、羊油、鸡油、奶油等。植物油则是由植物的种子或果实提取的，例如橄榄油、菜籽油、花生油、玉米油、亚麻籽油等。
从营养学角度来看，动物油和植物油的主要差异在于它们所含的脂肪酸的种类和比例。脂肪酸是构成脂肪的基本单位，根据化学结构的不同，可以分为饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸。饱和脂肪酸是指没有双键的脂肪酸，通常在室温下呈固态，如猪油、牛油等。而不饱和脂肪酸则有 1 个或多个双键，通常在室温下呈液态，如橄榄油、菜籽油等。
那么，饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸对我们的身体有什么影响呢？一般来说，饱和脂肪酸被认为是“坏的脂肪”，因为它们会增加血液中的低密度脂蛋白（LDL）胆固醇，也就是俗称的“坏胆固醇”，从而增高动脉硬化和心血管疾病的风险。相反，不饱和脂肪酸被认为是“好的脂肪”，因为它们会增加血液中的高密度脂蛋白（HDL）胆固醇，也就是俗称的“好胆固醇”，从而降低动脉硬化和心血管疾病的风险。
不过，并不是所有的不饱和脂肪酸都是一样的。根据双键的位置和数量，不饱和脂肪酸又可以分为单不饱和脂肪酸（MUFA）和多不饱和脂肪酸（PUFA）。MUFA 是指只有 1 个双键的不饱和脂肪酸，它们可以降低总胆固醇和 LDL 胆固醇，同时保持或提高 HDL 胆固醇，对心血管健康有益。富含 MUFA 的油有橄榄油、菜籽油、茶油等。
PUFA 则是指有 2 个或多个双键的不饱和脂肪酸，它们可以进一步分为 ω-3 脂肪酸和 ω-6 脂肪酸。ω-3 脂肪酸和 ω-6 脂肪酸都是人体必需的脂肪酸，即人体不能自己合成，必须从食物中摄取。它们对人体有多种重要作用：ω-3 脂肪酸可以降低血液中的甘油三酯（TG），减少血栓形成，抑制炎症反应，保护神经系统和视力等；ω-6 脂肪酸可以调节血压，促进皮肤健康，增强免疫力等。
富含 ω-3 脂肪酸的油有亚麻籽油、胡麻油、核桃油等，而富含ω-6脂肪酸的油有玉米油、花生油、大豆油等。
那么，我们应该选择哪种 PUFA 呢？关键在于 ω-3 脂肪酸与 ω-6 脂肪酸的比例。
一般来说，人体需要 ω-3 脂肪酸和 ω-6 脂肪酸的比例在 1∶1 到 1∶4 之间。由于现代人的饮食结构变化，我们往往摄入过多的 ω-6 脂肪酸，而缺乏 ω-3 脂肪酸。这会导致体内的炎症因子增加，引发各种慢性病。因此，我们应该适当增加 ω-3 脂肪酸的摄入，减少 ω-6 脂肪酸的摄入。
综上所述，与动物油相比，植物油更加健康，因为它们含有更多的不饱和脂肪酸，可以降低心血管疾病的风险。而在植物油中，我们应该选择富含 MUFA 或 ω-3 脂肪酸的油，比如橄榄油、菜籽油、亚麻籽油等。
各种植物油都有哪些特点？
除了解动物油和植物油的区别外，我们还需要了解各种植物油的特点和用途。因为不同的植物油具有不同的营养成分、味道、颜色、稳定性和烟点等特性，这些特性会影响我们在烹调时使用它们的效果和安全性。下面，我们来一起看看几种常见的植物油各自都有哪些特点。
1 橄榄油
橄榄油来源于橄榄，富含 MUFA，有助于降低罹患心脏病的风险。一汤匙橄榄油通常含有少于 1 毫克的钠、少于1毫克的钾且不含磷，适合我们肾友食用。然而，橄榄油不耐高温（烟点 190℃），不适合用于煎炒，常被用作蔬菜沙拉拌料，为凉菜增添风味。橄榄油带有淡淡的果香，能够提升食物的整体风味。
2 菜籽油
菜籽油是由油菜籽制成，富含 ω-3 脂肪酸和 ω-6 脂肪酸，对大脑和心脏益处多多。此外，不含磷和钾，饱和脂肪含量较低，也较适合我们肾友食用。菜籽油的烟点较高，约为 205℃，适合炒菜、烘烤，缺点就是味道不太友好。
3 花生油
花生油由花生制成，富含 ω-6 脂肪酸，花生油味道浓香，烟点非常高（225℃），非常适合油炸和炒菜。
4 亚麻籽油
亚麻籽油由亚麻籽制成，富含 ω-3 脂肪酸和 ω-6 脂肪酸。但是，亚麻籽油不耐高温（烟点 107℃），因此，一般不用于炒菜，多用来做蔬菜沙拉或蒸蔬菜时放一点儿提味。注意，亚麻籽油很容易变质，应储存在冰箱里。
5 玉米油
玉米油来自玉米胚芽，价格低廉，具有很高的烟点（232℃），适合煎炸，许多快餐连锁店用玉米油来做油炸薯条。玉米油中含有大量饱和脂肪和 ω-6 脂肪酸，既含有“好脂肪酸”也含有“坏脂肪酸”。
6 椰子油
椰子油来自成熟的椰子仁或椰子肉，含有大量的饱和脂肪（90%），会增加患心脏病的风险，不推荐食用。椰子油常用于制作甜点或香料等。
7 棉花籽油
棉花籽油是由棉花的种子制成，含有大量饱和脂肪，会增加患心脏病的风险，不推荐食用。棉花籽油常用于制作沙拉调料和蛋黄酱。大家在购买食品时，要仔细查看营养成分表和原料成分，避免食用这种油。
选择食用油是我们每天都要面对的问题，但是并不是人人都能做好。对于肾友来说，选择食用油更是一门学问，需要根据自己的具体情况，选择合适的食用油并合理地控制油的摄入量，以保护肾脏和心血管的健康。
来源： 人民网科普
千金难买老来瘦？老年人如何将体重控制在健康范围内呢？
人们常说：千金难买老来瘦。可见，人老了之后，身体是比较容易发胖的。近几年来，许多肥胖的老年人受到糖尿病、高血压等慢性疾病的折磨，常常苦不堪言。正是这些疾病的高发，才更加验证了这句俗语的正确性。那么，老年人究竟是胖点好还是瘦点好呢？
老年人究竟怎么看体重正常呢？
老年人的胖瘦问题，需要结合实际情况来看。只要体重符合健康标准，就不需要可以减肥或者增重。国际上，通用的计算公式就是BMI=体重（千克）/身高的平方（米）。一般人的BMI只要维持在18.5到24kg/㎡即可，最好不要低于20kg/㎡，也不要超过26.9kg/㎡。
如何科学管理体重
对老年人来说，合理的体重范围我们不能单看BMI，还要结合内脏脂肪分布及肌肉量来判断。体重明显过高的老人建议适当增加身体活动量和控制能量的摄入，循序渐进地使体重回归到适宜范围内。过分节食会导致“肌肉衰减综合征”。老年人切忌在短时间内使体重出现大幅度变化。根据老年人的身体成分进行个性化评价后，针对不同的体重状态，需要进行不同的干预。
老年人减肥建议要从饮食和运动两方面入手，目标是增肌减脂。
1.给予低能量平衡膳食
膳食的能量来源有一半是碳水化物，可以适当增加粗粮，占主食量的1/3。控制脂肪的总量和选择好的脂肪来源，占能量20-30%。适当增加富含n-3PUFA（多不饱和脂肪酸）的食物如亚麻籽、三文鱼、鳕鱼、紫苏油或补充鱼油制剂，可增强减重效果。蛋白质占能量15-20%，建议蛋白质给予1.2-1.5g/kg体重，保证富含优质蛋白质的瘦肉、鱼、虾、奶类、豆类等食物摄入。优质蛋白质比例最好能达到50%，均衡分配到一日三餐中。乳清蛋白富含亮氨酸和谷氨酰胺，可促进骨骼肌蛋白质合成，抑制肌肉蛋白质分解，促进肌肉生长，改善肌肉功能。
2.运动处方
运动强度：运动时心率为本人最高心率的60-70%，约相当于50-60%的最大摄氧量。60岁以上的老年人的心率在120次/分以内为宜。
运动种类：有氧运动 阻力运动
运动方式可以多样结合，包括有氧运动如快走、慢跑、游泳、自行车、家务活，抗阻运动如哑铃操（或用水瓶替代）、弹力带、健身器械，柔韧性运动如太极拳等。阻力运动是目前纠正老年人少肌症的最有效措施。
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