单纯性肥胖症与中成药治疗
吴文博中医药科普
声明：介绍现代疾病与中成药治疗，只是为了介绍中成药的临床应用相关知识，不涉及第三方利益。使用中成药，需要中医师或中药师的指导。主要参考文献《中国药典·临床用药须知·中药卷》。
1. 单纯性肥胖
肥胖症是一种由多种因素引起的慢性代谢性疾病，以体内脂肪细胞的体积和细胞数增加致体脂占体重的百分比异常增高并在某些局部过多沉积脂肪为特点。单纯性肥胖患者全身脂肪分布比较均匀，没有内分泌紊乱现象，也无代谢障碍性疾病，其家族往往有肥胖病史。（概念摘自科普中国·科学百科）
2. 化浊轻身颗粒
在2005年《中国药典·临床用药须知·中药卷》中，明言可以治疗“营养性疾病之肥胖症”的中成药 是化浊轻身颗粒（治疗单纯性肥胖）。现介绍如下
[药物组成] 何首乌、龙胆草、夏枯草、玄参、陈皮、益母草、黄芪、冬瓜皮、夏枯草。
[功能与主治] 滋补肝肾、清热降浊。用于肝肾阴虚、痰湿郁结而致的单纯性肥胖症，以及肥胖症伴有高血压、糖尿病、闭经、月经不调。
[方解]方中何首乌味苦、甘、涩、微温,功擅补肝肾，益精血，润肠通便，化浊降脂，为君药。龙胆草清肝胆实火，除下焦湿热;夏枯草清肝火，散瘀结:玄参滋阴降火，解毒散结，三药合用，助君药清热降浊，以为臣药。陈皮理气除湿;益母草活血化瘀;黄芪健脾升阳,利水消肿;冬瓜皮淡渗利湿,利水消肿;合用佐助君药活血化痰，除湿降浊，以为佐药。诸药合用，共奏滋补肝肾，清热降浊之功。
[临床应用] 肥胖此因肝肾阴虚，痰湿郁结所致，症见头晕月眩，耳鸣耳聋，腰膝瘦软，胸中烦闷，痰多，肢体麻木，口苦咽干，二便不畅，闭经或月经不调，舌红,苔黄腻、脉弦细或弦滑。
[注意事项]1.脾胃虚寒者不宜用。2.饮食宜清淡、低糖、低盐、低食勿过饱。忌食辛辣、油腻之品。
[用法与用量]用开水冲服。一次2.5~5g,一日2次。饭前服.
国家药监局批准了哪五种药用于肥胖患者的减重治疗？有哪些副作用
国家药品监督管理局批准了五种药物用于成年原发性肥胖症患者的减重治疗，这些药物包括奥利司他、利拉鲁肽、贝那鲁肽、司美格鲁肽及替尔泊肽。
一、国家药监局批准的五种治疗肥胖的药
1、奥利司他
- 适应症：奥利司他是一种脂肪酶抑制剂，适用于超重或肥胖症患者的减重治疗。
- 临床应用：通过抑制胃肠道的脂肪酶，减少对膳食中甘油三酯的吸收，促进脂肪从肠道排出体外。建议餐时或餐后一小时内口服，每日三次，每次推荐口服剂量120mg。
- 副作用：主要为胃肠道反应，包括脂肪泻、大便次数增多、胃肠排气增多等。
2、利拉鲁肽
- 适应症：作为GLP-1 RA的长效制剂，适用于通过减少能量摄入使体重降低的效果。
- 临床应用：作用于下丘脑，增加饱食信号，减少饥饿信号；同时作用于胃肠道，延缓胃排空，减少胃酸分泌。一天一次皮下注射，用于成人减重最高剂量为每日3.0mg。
- 副作用：主要为胃肠道反应，包括恶心、呕吐、腹泻、便秘、消化不良、腹痛等。
3、贝那鲁肽
- 适应症：作为GLP-1 RA的短效制剂，通过增加饱腹感、延缓胃排空达到减轻体重的作用。
- 临床应用：用于减重的剂量为每次0.2mg，每日三次皮下注射。
- 副作用：主要为胃肠道反应，其他在研究中观察到的不良反应还包括头晕、头痛、非严重低血糖事件、注射部分反应等。
4、司美格鲁肽
- 适应症：作为GLP-1 RA的长效制剂，适用于降低饥饿感，增加饱腹感，降低能量摄入，改善饮食控制实现减重。
- 临床应用：起始剂量为0.25mg每周一次皮下注射，维持剂量为2.4mg或1.7mg每周一次。
- 副作用：最常见的不良反应为胃肠系统疾病，包括恶心、腹泻、便秘、呕吐等。
5、替尔泊肽
- 适应症：针对GLP-1受体和GIP受体的双靶点激动剂，适用于在控制饮食和增加运动基础上，体重指数（BMI）符合以下要求的成人的长期体重管理：≥28 kg/m²（肥胖），或≥24 kg/m²（超重）并伴有至少一种体重相关合并症。
- 临床应用：推荐起始剂量为2.5mg，皮下注射，每周一次，最大给药剂量为15mg，皮下注射，每周一次。
- 副作用：最常见的不良反应为胃肠道反应，包括恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛、消化不良等。
二、五种减重药物的相互比较
- 减重效果：根据临床试验数据，司美格鲁肽和替尔泊肽显示出较其他药物更显著的减重效果。替尔泊肽在临床试验中显示，根据使用剂量不同，去除安慰剂效应后的体重下降幅度为11.9%-17.8%，减重幅度达到5%以上的患者比例为85%-91%。
- 副作用：所有药物的主要副作用均为胃肠道反应，但具体副作用的类型和发生率可能有所不同。
- 用药方式：奥利司他为口服，而其他药物均为皮下注射，其中司美格鲁肽和替尔泊肽提供了每周注射一次的便利用药方式。
- 减重的机制：奥利司他是一种脂肪酶抑制剂；利拉鲁肽、贝那鲁肽、司美格鲁肽是GLP-1受体激动剂；替尔泊肽是针对GLP-1受体和GIP受体的双靶点激动剂。
三、减重药物的潜在副作用有哪些？
- 胃肠道反应：这是最常见的副作用，包括恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛、腹胀和消化不良等消化道症状。这些副作用通常随着时间推移而减弱。
- 营养素不足：体重快速下降可能会导致营养素不足引起的脱发、骨量减少、贫血等问题。
- 月经紊乱：在一些女性中，可能会出现月经紊乱的情况。
- 胆囊问题：一些研究发现减重药物可能影响胆囊，导致使用者出现胆囊炎、胆汁淤积等情况。
- 心理健康问题：司美格鲁肽使用者的心理健康可能会受到影响，可能出现抑郁、焦虑、双相情感障碍等心理问题。
- 急性胰腺炎和胰腺癌风险：关于GLP-1类药物的使用与急性胰腺炎、胰腺癌之间相关性的争论仍在继续，尽管目前的研究尚未发现贝那鲁肽具有这些风险。
- 注射部位反应：对于需要皮下注射的减重药物，可能会有注射部位的反应，如皮肤瘙痒或不适。
- 其他潜在风险：包括心脏病、高血压、头痛、失眠等，这些副作用可能与减肥药中的化学成分有关。
需要注意的是：不是所有患者都会出现这些副作用，且副作用的严重程度因人而异。在使用减重药物时，应在医生的指导下进行，并定期进行健康监测以确保安全。
减重3.0时代来袭！《自然》杂志盘点，7款新型肥胖治疗药物或即将问世
“
在人类对抗肥胖的漫长历史中，减肥药物的发展经历了多个阶段，每一次技术突破都为肥胖治疗带来了新的转机。从最初的食欲抑制剂和脂肪吸收抑制剂，到以胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂为代表的减重2.0时代，减肥药物的演进见证了医学在这一领域的不懈探索。
如今，随着生物医学技术的飞速发展，我们正迎来减重3.0时代的曙光。2025年2月12日，《自然》杂志发表了一篇题为Dozens of new obesity drugs are coming: these are the ones to watch的文章。文章指出，目前有多种新型肥胖治疗药物正处于研发阶段，并有望在未来几年内陆续获批上市，为肥胖患者带来新的希望和曙光。
而下一代肥胖药物的研发目标是在实现更显著的体重减轻的同时，尽可能减少副作用，从而为肥胖治疗提供更安全、更有效的解决方案。
”
表1 7款有望上市的肥胖治疗药物
图1 肥胖治疗药物的减重疗效
一、GLP-1类药物的升级与拓展
目前，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂类药物在肥胖治疗中取得了显著成效。这类药物通过模拟人肠道分泌的GLP-1，能够有效抑制食欲、调节代谢，从而帮助患者减轻体重。
然而，GLP-1类药物也存在一些局限性，例如需要每周注射一次，部分患者会出现恶心、呕吐、腹泻等不良反应，且长期使用可能导致肌肉流失和停药后体重反弹。此外，大约10%至30%的患者对这类药物的反应不佳。
基于此，研究人员正在努力改进GLP-1类药物。一方面，开发更长效的GLP-1类似物，以减少注射频率，提高患者的依从性。例如，一些公司正在研发每月仅需注射一次的GLP-1药物，这将大大减轻患者的治疗负担。
另一方面，研究人员试图通过联合其他药物来增强GLP-1类药物的疗效，同时减轻其不良反应。例如，CagriSema是一种将司美格鲁肽与长效胰淀素类似物（amylin）联合的组合疗法。在一项为期68周的Ⅲ期临床试验中，接受该疗法的受试者平均体重减轻了近23%。此外，还有研究人员正在探索将GLP-1与胰高血糖素活性相结合的药物，如勃林格殷格翰公司（Boehringer Ingelheim）的survodutide，其有望在2026年或2027年获得上市批准。
二、多靶点药物的崛起
除了对GLP-1类药物的改进，多靶点药物的研发成为肥胖治疗领域的又一热点。这类药物通过同时作用于多个与肥胖相关的生理通路，发挥协同作用，从而实现更显著的减重效果。例如，礼来公司（Eli Lilly）的tirzepatide不仅激活GLP-1受体，还激活胃抑制多肽（GIP）受体。GIP是一种与GLP-1协同作用的激素，能够进一步加速能量代谢，影响身体对营养物质的储存和消耗。在一项大型头对头试验中，接受tirzepatide治疗的受试者平均体重减轻了20%。受tirzepatide成功的启发，许多公司正在推进其他同时激活GLP-1和GIP受体的药物的研发，至少有五种类似tirzepatide的疗法正在临床试验中，预计第一种将于2028年上市。
此外，还有一些药物候选物采用与tirzepatide相反的策略，即阻断GIP信号通路，同时激活GLP-1。例如，安进公司（Amgen）的MariTide。尽管这两种策略看似矛盾，但杜克大学（Duke University）的代谢研究员Jonathan Campbell解释说，从代谢角度看，这一过程好比车辆行驶在高速公路上时的燃油消耗。他指出，猛踩油门——类似于激活GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）——会导致能量消耗效率低下，资源迅速耗尽，补充速度跟不上消耗速度。相反，如果不完全松开手刹驾驶，就会产生持续的摩擦，这与阻断GIP的作用类似。这种状态会迫使系统更加费力地维持速度，从而造成效率低下。无论是通过激活GIP加速能量消耗，还是通过阻断GIP增加代谢系统的“摩擦力”，只要能降低能量利用效率，都有助于控制体重。
然而，他也指出，这些策略的长期影响尚不确定。由于GIP还参与骨骼健康，阻断GIP信号可能会对骨骼健康产生不利影响。此外，快速减重对身体其他方面（如肌肉、代谢灵活性和器官健康）的长期影响也尚不清楚。
三、新型激素类药物的探索
除了GLP-1和GIP，研究人员还在探索其他与肥胖相关的激素作为药物靶点。例如，肽YY（peptide YY）是一种由肠道分泌的激素，能够增强饱腹感；胰高血糖素和胰淀素是胰腺分泌的激素，它们可以通过增加能量消耗、稳定血糖水平和进一步抑制食欲来辅助GLP-1类药物发挥作用。目前，一些药物正在研发中，旨在通过联合这些激素来实现更全面的减重效果。
此外，礼来公司的retatrutide是一种能够同时靶向GLP-1、GIP和胰高血糖素（glucagon）受体的“3G”药物。在Ⅱ期临床试验中，接受该药物治疗的受试者在48周内平均体重减轻了24%，为肥胖治疗树立了新的标杆。这种多靶点药物的研发思路表明，通过激活多个生理通路，可以在更低的剂量下实现相同的减重效果，同时减少不良反应的发生。
四、非注射类药物的开发
目前，GLP-1类药物主要通过注射给药，这给患者的使用带来了不便。因此，开发非注射类药物成为肥胖治疗领域的另一个重要方向。一些公司正在研发每月仅需注射一次的长效药物，但口服GLP-1药物的研发进展更快。例如，礼来公司的orforglipron是一种口服GLP-1类药物，在Ⅱ期临床试验中，受试者在36周内通过每天口服一次该药物，体重减轻了高达15%。口服药物的出现将大大提高患者的治疗依从性，为肥胖治疗带来更大的便利。
五、基于遗传学/旧靶点的药物研发
随着大规模基因测序技术的发展，遗传学研究为肥胖药物的研发提供了新的思路。2021年，Regeneron制药公司的研究人员对近65万人的DNA进行了分析，发现了一种与低体重相关的罕见基因变异。2022年，Alnylam制药公司的研究人员发现了一个名为INHBE的基因突变，该突变与低腰臀比（一种反映健康脂肪分布的指标）相关。目前，一些公司正在尝试开发能够复制这些遗传变异代谢益处的药物。
此外，一些旧的药物靶点也重新受到关注。例如，大麻素受体CB1曾因其在大麻诱导食欲中的作用而被研究用于减肥治疗。然而，早期的CB1拮抗剂药物因可能导致抑郁、焦虑和自杀念头等严重不良反应而被撤出市场。
但近年来，研究人员发现，CB1拮抗剂的抗肥胖作用主要通过肝脏、肌肉、胰腺等脑外代谢途径发挥作用。如果能够开发出一种无法穿过血脑屏障的CB1拮抗剂，就可能在不产生严重不良反应的情况下发挥代谢益处。目前，诺和诺德公司正在推进一种名为monlunabant的下一代产品，其Ⅱ期临床试验结果显示，该药物仍可能引起焦虑、易怒和睡眠障碍，但研究人员预计，最终将找到一种能够在可接受的副作用水平下实现显著减重的剂量。
六、肌肉保护疗法的崛起
在肥胖治疗中，肌肉保护正逐渐成为研发的重点领域。目前，GLP-1类药物的一个主要问题是会导致肌肉流失，而不仅仅是脂肪减少。这种肌肉流失不仅会引起外观上的问题，还会降低力量、活动能力和整体生理健康。此外，肌肉在血糖调节和能量消耗中也起着关键作用。因此，肌肉流失被认为是“持续、可持续减重的重大阻碍”，波士顿麻省总医院内分泌学家梅兰妮·海恩斯（Melanie Haines）指出。
目前，使用GLP-1药物的患者被建议同时食用富含蛋白质的食物并进行抗阻训练以维持肌肉量。然而，针对肌肉生长的主要分子抑制因子——肌肉生长抑制素（myostatin）信号通路的药物可能提供更实用且更有效的解决方案。康涅狄格州杰克逊基因医学实验室的肌肉生物学家Se-Jin Lee指出，肌肉生长抑制素信号通路的药物可能提供更实用且更有效的解决方案。
实验性药物bimagrumab可通过阻断肌肉生长抑制素及其相关蛋白的受体来抑制肌肉流失和促进脂肪减少。Kristian Cook在接受了近一年的bimagrumab和司美格鲁肽联合治疗后，减少了近18公斤的脂肪，同时增加了1公斤的肌肉。然而，他也经历了间歇性的肌肉痉挛和抽搐，甚至包括舌根部的肌肉。尽管如此，Cook表示：“对我来说，这是一次改变生活的经历。”
bimagrumab最初是作为一种针对年龄相关肌肉流失和其他肌肉消耗疾病的药物而开发的。在试验中，它显示出能够增加肌肉质量且没有重大安全问题，但在手握力和步行能力的功能测试中并未优于安慰剂。瑞士诺华公司在2017年停止了该药物的开发。不过，研发团队仍然对bimagrumab充满信心，因为它在改善血糖控制和减少脂肪方面显示出潜力，尤其是在那些患有或有患2型糖尿病风险的小型试验中。诺华前生物医学研究总裁Mark Fishman表示：“这种药物非常有效且相当安全，只是需要找到合适的使用场景。”
许多肌肉靶向疗法的支持者承认其中的不确定性。路易斯安那州彭宁顿生物医学研究中心的肥胖专家Steven Heymsfield表示：“我们正在进入一个真正尚未被研究过的领域。”无论结果如何，Heymsfield和其他人预计肌肉靶向药物将成为治疗肥胖及相关健康挑战的多样化药物库的一部分。Regeneron制药公司内部医学临床开发部高级副总裁兼负责人Boaz Hirshberg指出，随着其他选择的出现，我们实际上可以开始思考如何根据患者的需求量身定制治疗方案。
结语
肥胖治疗领域正迎来一场前所未有的变革，新型肥胖药物的研发和临床试验为患者带来了新的希望。从GLP-1类药物的升级与拓展，到多靶点药物的崛起，再到新型激素类药物的探索和非注射类药物的开发，以及基于遗传学的药物研发，这些新进展不仅有望实现更显著的减重效果，还可能改善患者的治疗体验和依从性。然而，这些新型药物的安全性和长期影响仍需进一步研究和验证。在未来的肥胖治疗中，医生将有更多的选择，能够根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案。我们期待这些新型肥胖药物能够早日获批上市，为肥胖患者带来更有效、更安全的治疗选择，改善他们的生活质量，并减轻肥胖相关疾病带来的健康负担。
参考文献
https://www.nature.com/articles/d41586-025-00404-9
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