中新健康丨专家最新研究为肥胖者治疗提供有效、经济、可坚持的生活干预方式
中新网上海2月27日电 (陈静 顾卓敏)记者27日获悉，中国医学专家领衔的最新研究发现，抗性淀粉配合平衡膳食可以通过调节肠道菌群缓解肥胖。抗性淀粉天然存在于食物中，也可以作为膳食补充剂添加入日常饮食，本研究为超重、肥胖者的治疗提供了一种有效、经济、可坚持的生活干预方式，并为开发基于微生物组的减肥干预措施提供了新思路。
上海市第六人民医院内分泌代谢科、上海市糖尿病重点实验室主导的这项研究成果在最新一期国际代谢领域权威期刊《Nature Metabolism》上发表。该杂志配发的专家述评，认为本研究揭示了微生物群靶向治疗对代谢性疾病的明确效用，并提示优化的微生物治疗方法是未来的希望。
据悉，肥胖是一种慢性疾病，肠道菌群紊乱是肥胖的始动因素之一，通过饮食干预调节肠道微生态是一种有前景的肥胖治疗策略。抗性淀粉是一种天然存在于食物中的膳食纤维，主要来源包括青香蕉、煮熟后冷却的土豆和米饭、全谷物和豆类等，其不易被小肠内的消化酶分解吸收，而是进入大肠被微生物发酵，具有调节肠道菌群的潜力。
为此，来自上海交通大学医学院附属第六人民医院内分泌代谢科、上海市糖尿病重点实验室的贾伟平教授和李华婷教授团队开展了抗性淀粉饮食治疗代谢相关疾病的系列研究。研究人员开展的一项针对超重肥胖受试者的随机对照、交叉设计临床试验显示，经过8周抗性淀粉结合平衡膳食干预后，超重肥胖受试者的体重平均减轻2.8kg，腹内脂肪显著减少，胰岛素敏感性显著改善，而在对照淀粉干预期间未见这些效果。据悉，抗性淀粉结合平衡膳食干预是指，根据身高和体力活动量计算总能量摄入，平均1600~1700 kcal/天，含有50–60%来自碳水化合物，25–30%来自脂肪和15–20%来自蛋白质。
据介绍，研究者还从多组学层面探索，发现抗性淀粉干预，显著提高肠道微生物青春双歧杆菌(B. adolescentis)的丰度，是抗性淀粉改善超重肥胖的关键菌。他们进一步通过人—鼠粪便菌群移植和相关干预实验发现抗性淀粉的减肥获益依赖于肠道微生物。
本研究率先通过随机双盲交叉临床试验，在超重肥胖人群中证明抗性淀粉结合平衡膳食可能成为治疗肥胖的新策略，并揭示其作用通过重塑肠道菌群实现：关键功能菌——B. adolescentis在抗性淀粉干预后，丰度增加，通过改善肠道屏障作用、降低炎症水平、降低食物中的脂质吸收等机制缓解肥胖。本研究还发现，通过长期的抗性淀粉摄入并结合平衡膳食的饮食习惯，维持肠道稳态，对控制体重十分关键。研究人员认为，将长期可持续的干预融入日常生活是肥胖问题的最优解。
据悉，贾伟平教授、李华婷教授、香港大学生物医药技术国家重点实验室徐爱民教授、德国莱布尼茨汉斯诺尔研究所Gianni Panagiotou教授和中国科学院大连化学物理研究所刘心昱教授为本文共同通讯作者。研究受到国家重点研发计划、国家自然科学基金重大国际合作项目、香港研究资助局等基金资助。(完)
科学家开发新型CRISPR系统 可治疗肥胖症
昨日，顶尖学术期刊《科学》在线发表了一篇引起诸多海外媒体关注的论文。来自加州大学旧金山分校（UCSF）的一支团队证实，他们能够使用先进的CRISPR系统，成功让小鼠瘦身。更关键的是，这种CRISPR系统无需对基因组进行剪切，大大提升了其应用的安全性。
我们知道，CRISPR系统经常被用于基因编辑。难道肥胖还和基因有关吗？还真有！研究人员们指出，有两条基因对人类的食欲有重要的调节作用，它们分别是SIM1和MC4R，都在中枢神经系统中表达。
在正常人的体内，突变偶有发生。通常情况下，当一条基因出现突变，丧失活性时，另一个具有活性的基因拷贝，依旧可以正常工作，维持人体的生理功能不受影响。但当一条SIM1或MC4R基因丧失功能时，即便另一个基因拷贝依旧具有活性，依然会引起严重的后果。这是因为剩下那一条基因所产生的蛋白量，不足以弥补突变基因带来的短缺。在生物学上，这一现象也被称为单倍剂量不足（haploinsufficiency）。于是，人们开始控制不了自己的食欲，拼命大吃大喝，肥胖也随之而来，造成健康隐患。
面对这一现象，科学家们提出了一个简单的解决方案。这些肥胖患者之所以控制不了食欲，不就是因为SIM1或MC4R的表达产物不足么？如果我们能提高这些基因的表达剂量，不就能重新控制食欲了吗？
利用CRISPR系统，UCSF的科学家们做到了。首先，他们开发了一种叫做CRISPRa的新技术，在CRISPR后面的a代表“激活”的意思。与常规所见到的CRISPR技术不同，这种新开发的技术不会对基因组进行剪切。相反，它能寻找到特定的基因，并增强它的表达。按设想，只要能激活正常的SIM1或MC4R基因，就有望让肥胖小鼠减肥。
CRISPRa有望增强特定基因的表达（图片来源：参考资料[1]）
在小鼠实验中，这一设想得到了证实。在一半SIM1基因或MC4R基因丧失功能的小鼠模型中，科学家们使用了这款CRISPRa系统，想要提高正常SIM1或MC4R基因的活性。可喜的是，测试组的小鼠，其体内的SIM1或MC4R蛋白果然恢复到了野生型对照组的正常水平。更关键的是，这些蛋白水平的恢复，的确能起到控制食欲，预防肥胖的效果。
和肥胖小鼠（左）相比，接受了CRISPRa的小鼠（中），看起来和野生型（右）差不多（图片来源：参考资料[1]）
“这些结果非常显著！缺乏一条SIM1基因的小鼠在4周大的时候接受了CRISPRa的注射，随后就能保持普通小鼠一样的体型，”本研究的第一作者Navneet Matharu博士说道：“相反，没有接受CRISPRa注射的小鼠管不住自己的嘴巴，在6周大的时候就开始变胖。到了10周大时，它们即便吃的是普通食物，也出现了严重的肥胖。”
数据分析表明，相比对照组，CRISPRa能减少肥胖小鼠30%-40%的体重！而且研究人员们观察了长达10个月的时间，发现只需一次CRISPRa治疗，就能起到长效的体重控制效果。
研究人员们指出，他们的结果具有非常重要的意义。首先，这种技术能够用于其他疾病。据估计，有600多条基因会出现“单倍剂量不足”的现象，带来疾病。而CRISPRa有望给罹患这些疾病的患者带来转机。其次，虽然CRISPR系统有潜在的脱靶作用，但只要不切开基因组，就不会对基因组带来永久性的改变。第三，本研究表明CRISPRa可以针对启动子或增强子区域，而不直接针对基因本身。因此，它有望将作用局限于特定的组织，从而进一步减小风险。
本研究的通讯作者Nadav Ahituv教授（图片来源：UCSF）
“尽管这项研究关注肥胖，我们相信这一系统能被用于任何一种缺乏单基因拷贝导致的疾病，”本研究的通讯作者Nadav Ahituv教授说道：“我们的结果对多种疾病具有巨大的治疗潜力，我们能带来（治疗上的）收益，而不用对基因组进行任何编辑。”
参考资料：
[1] Navneet Matharu et al。， （2018）， CRISPR-mediated activation of a promoter or enhancer rescues obesity caused by haploinsufficiency， Science， DOI： 10.1126/science.aau0629
[2] CRISPR joins battle of the bulge， fights obesity without edits to genome， Retrieved December 14， 2018， from https：//www.eurekalert.org/pub_releases/2018-12/uoc--cjb121118.php
肥胖患者的好消息！美科学家发明最新减肥法：吃一颗小胶囊，产生饱腹感
据CNN报道，据开发该产品的生物技术公司Gelesis称，美国食品和药物管理局最近批准了一种新的胶囊，用于帮助超重或肥胖的成年人在饮食和锻炼的同时减肥。
肥胖问题蔓延全球
周一，在苏格兰格拉斯哥举行的第26届欧洲肥胖大会上，大会代表一致认为这种体重管理方法具有“很强的安全性和有效性”。Gelesis公司本月宣布获得美国药品管理局FDA的批准，并指出，这款名为“丰满”的产品是唯一一款允许体重指数在25或更高的超重成年人使用的处方性质的体重管理产品。
身体质量指数：(BMI)是一个人的体重(公斤)除以身高(米)的平方，这种测量方法用于筛查肥胖。BMI在25到29.9之间为超重，BMI在30或以上为肥胖。
在美国20岁及以上的人群中，近40%的人患有肥胖症。
肥胖问题有低龄化趋势
尽管它看起来像一颗药丸，但它其实被认为是一种医疗设备。水凝胶胶囊可以在午餐和晚餐前与水一起服用。在胃里，胶囊释放出成千上万的颗粒，这些颗粒吸收水分并膨胀，形成一个个小的凝胶块。这些凝胶片增加了胃和小肠的体积和弹性，帮助你感受到饱腹感。一旦进入大肠，水凝胶部分被酶分解，失去其三维结构，释放出被吸收的水分，然后被排出体内。
“这种方法最引人注目的方面是它的有效性、新颖的作用机制和令人印象深刻的安全数据。”该项目的负责人肯藤冈博士在该公司的声明中说。他说:“这种方法在体重管理的治疗算法中创造了另一种途径，可以被绝大多数与体重问题作斗争的人使用。”
今年2月发表在《肥胖》研究数据显示，服用该产品的223名患者中，平均每人减轻了体重的6.4%。据Gelesis介绍，该设备应谨慎用于胃肠道疾病患者，如胃食管反流疾病、溃疡或胃酸患者。与治疗相关的最常见不良事件是胃肠道疾病，包括胃肠道不适。所以，肠胃有疾病的肥胖患者可能不太适合此类药物。
封面新闻记者 汤晨 编译报道
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