非诺贝特:降甘油三酯调脂,增强胰岛素敏感性,保护心血管和肾脏
近年来,随着高脂血症和冠心病的高发,人们已对他汀类药物相当熟悉了,但其实还有一类药物与他汀类齐名,也是高脂血症和防治冠心病的一线治疗药物,这类药物名字后面都带有“贝特”二字,因此我们也统称为贝特类药物,其中非诺贝特就是这类药物的代表。非诺贝特不仅可以降甘油三酯和胆固醇,还具有许多你意想不到的功效,下面一起来看看吧。
非诺贝特的功效
1.调节血脂
非诺贝特对多种血脂类型都有影响,可抑制胆固醇的合成与吸收,促进胆固醇的逆向转运,加速胆固醇分解,从而降低胆固醇水平。还可以通过刺激脂蛋白酶和载脂蛋白的基因表达,增强其活性,具有降低甘油三酯和升高高密度脂蛋白水平的作用。研究显示,以非诺贝特为代表的该类药物可以降低甘油三酯水平30-50%,降低低密度脂蛋白水平15%-20%,显著升高高密度脂蛋白水平5%-15%,尤其适合混合型高脂血症病人使用。
2.增加胰岛素敏感性
糖尿病患者高血糖的其中一个重要原因就是胰岛素抵抗,这其实是体内分泌的胰岛素不能利用导致的。研究表明,在非糖尿病高胰岛素血症的肥胖糖尿病患者中,同时联合使用二甲双胍和非诺贝特,比单用二甲双胍更能显著改善患者的胰岛素抵抗,增加胰岛素的敏感性。而且非诺贝特还能够通过诱导脂肪酸氧化而升高内源性胰岛素水平,起到协助降糖的作用。
3.保护心血管
非诺贝特通过调节血脂,预防动脉粥样硬化的发生和进展。一项糖尿病动脉粥样硬化干预研究发现,年龄为40-65岁的糖尿病患者在同时使用非诺贝特后,不仅血糖控制良好,低密度脂蛋白和甘油三酯也显著下降,血管造影也显示,与治疗前比较,非诺贝特治疗组的平均动脉官腔直径减少程度低于安慰剂组,说明非诺贝特治疗可延缓冠状动脉粥样硬化狭窄的进展。
另外,非诺贝特还可以使心肌梗死风险降低24%。不仅如此,研究发现非诺贝特还具有降低纤维蛋白原和抑制血小板聚集的作用,由于血小板聚集和纤维蛋白原水平升高是血栓形成的诱发因素,所以非诺贝特还能够预防血栓形成,具有显著的保护心血管作用。
4.保护肾脏,改善糖尿病肾病
动物试验研究发现,非诺贝特可通过下调单核细胞趋化蛋白-1、肾损伤因子等炎症因子的基因转录和表达,从而减弱肾脏的炎症损伤。同时,还可以延缓糖尿病患者从正常蛋白尿至微量白蛋白尿的转变过程,保护糖尿病患者的肾脏。
总之,无论是他汀类还是贝特类,都是临床上重要的心血管保护药物,虽然他汀类药物多为大家所熟悉,在心血管保护方面的循证依据比非诺贝特更多,但也不能忽略了贝特类药物,特别是甘油三酯严重升高时,必须用到贝特类药物,有时甚至他汀和贝特类药物合用,当然,联合使用时的肝损伤和肌肉方面损伤可能性会增加。另外,有时对他汀类药物不能耐受的情况下,不妨试试非诺贝特。
参考文献:
[1]龚海荣,李向平,梁思宇.贝特类调脂药研究进展[J].中南药学,2011,9(7):539-542
[2]翟婷,李世云,黄华安.非诺贝特降胆固醇机制的研究进展[J].海南医学,2018,29(24):3526-3529
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非诺贝特需要长期吃吗?指标正常后,能不能停药?
最近有患者问,长期服用非诺贝特,降脂指标好转后,能不能停药?今天咱们就来聊聊这个话题。
1.咱们常说的血脂异常,指的是胆固醇升高或者甘油三酯升高,我们身体主要以两种方式获取胆固醇和甘油三酯。一种是肝脏产生,一种是从食物中获取。
而我们胆固醇升高主要是80%因为人体肝脏代谢异常引起的,有20%是饮食原因。我们常用的降脂药是他汀类,主要是降低胆固醇的,使用他汀类药物不单纯降低血脂,还可以预防心脑血管疾病,防止局部的斑块形成让心脏或者重要器官缺乏血液提供。很多人发现血脂稳定就停止用药,有可能在药物停用之后,增加心脑血管疾病的患病风险。所以对于他汀往往是需要长期服用的。
2.而甘油三酯的升高大部分是因为饮食造成的,往往和饮食、饮酒、生活不规律有关系。而贝特类药物是可以降低甘油三酯的。当我们服用非诺贝特之后,同时您饮食控制了,这时候停药时可行的。
但是不少人看到甘油三酯值下降就即刻停药,其实药物作用有一个过程,即使甘油三酯值下降了,也不要一下子停药,可遵医嘱慢慢减量,两个月后,再重新验血,甘油三酯正常了,方可停药。即使甘油三酯降到正常值,也不能怠慢,如果“好了伤疤忘了疼”,恢复了以往的不良生活方式,结果又导致甘油三酯升高,又得降血脂,周而复始。
3.所以健康的生活方式是甘油三酯高患者最重要的治疗方法。
有研究说,通过控制饮食总热量,限制碳水化合物与脂肪摄入,增加蔬菜和优质蛋白摄入,可使甘油三酯降低20%~50%。对于甘油三酯偏高的人群来说,多食用橄榄油、核桃油等,对甘油三酯的下降有帮助。规律性的体力运动有助于减轻体重,还可直接降低甘油三酯。目前推荐每天进行至少30分钟的中等强度有氧运动,每周至少5次,包括快走、骑车等运动方式。超重和肥胖者应进一步增加运动量。
酗酒是导致甘油三酯升高的常见原因,现代人应酬多,往往饮酒多,容易导致甘油三酯升高,如严重升高者应立即戒酒。无饮酒习惯者不建议饮酒,有饮酒习惯者尽量少饮。虽然吸烟对甘油三酯水平的影响并不显著,但戒烟可以显著降低患者心血管疾病整体风险性。
所以提醒大家,不管甘油三酯高不高,健康饮食,坚持运动,都有伴随我们一生,这样不但能预防和控制甘油三酯,还能预防三高,预防心脑血管疾病。
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回顾:55岁男子吃非诺贝特降血脂,一年后患胰腺炎,原因意想不到
资料来源:
[1]张艳妮,姚洁.非诺贝特联合低分子肝素钙治疗高脂血症性急性胰腺炎的临床效果[J].临床合理用药,2025,18(03):76-79.DOI:10.15887/j.cnki.13-1389/r.2025.03.020.
[2]李树亮,闫显光,杨汉跃,等.非诺贝特有关物质的合成[J].中国医药工业杂志,2024,55(06):795-799.DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2024.06.008.
[3]刘东霞.阿托伐他汀联合非诺贝特治疗混合型高脂血症的效果分析[J].中国社区医师,2024,40(09):20-22.
高血脂,全称高脂血症,指血液中胆固醇、甘油三酯等脂质成分含量超标,这种病症十分常见,却极易被忽视。高血脂初期通常没有明显症状,可一旦病情发展,危害极大,它会在血管壁上形成斑块,造成血管狭窄、堵塞,增加冠心病、脑卒中等心脑血管疾病的发病几率,严重时可危及生命。
2021年,55岁的老张在上海经营着一家小饭馆,老张在忙碌时经常随便吃几口剩饭剩菜就当作自己的一餐,晚上饭馆打烊后,老张还要收拾卫生、盘点食材忙到深夜才能休息,第二天一大早,他又得爬起来重复前一天的工作。长期下来老张的身体逐渐发福,微微隆起的肚子就像一个小皮球,整个人看起来胖了一圈,这些看似平常的生活习惯,正在一步一步地影响着他的身体健康。
3月9日,老张起床去上厕所,刚走到卫生间,他却感觉双脚发软扶着墙壁才勉强站稳,脑袋也昏昏沉沉的,老张骑着电动车去饭馆的路上,风一吹,他的脑袋更晕了,眼前的街道都有些模糊,但他只以为是昨晚睡得太晚,还是强撑着到了店里,并没有把这短暂的不适放在心上。
3月24日,饭店中午的高峰期刚刚过去,店里的顾客渐渐少。老张坐在椅子上,本想稍休息一会儿,可是他的眼皮越来越沉,手中拿着的账本都差点滑落,老张努力地想要打起精神,可怎么也抵挡不住这股强烈的困倦。他心想可能是最近太累才会这么困。于是他起身喝了一大杯浓茶提神,又继续起身打扫店里的卫生。
4月12日,老张正在给顾客结账,当看向收款机上的数字时,突然发现那些数字变得模糊不清,他使劲眨了眨眼睛,情况却没有改善,随后老张还感到一阵头晕,他扶着柜台休息了一会儿,不适感才稍微缓解。可是,老张在给顾客上菜时,却又因突然一阵眼花而摔倒在地,这时老张再也不敢耽搁,立即前往医院去做检查。
老张来到医院后,医生给老张进行了血脂检测、肝功能、肾功能、血糖等一系列检查。结果显示,甘油三酯6.3mmol/L,总胆固醇7.6mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇4.5mmol/L,谷丙转氨酶75U/L,谷草转氨酶68U/L,肾功能检查结果基本正常,但血糖值处于临界偏高状态,肝脏有轻度脂肪浸润。医生根据检查数据,老张被确诊为高血脂症。
医生表情严肃地告诉老张:“你已经患上了高血脂,而且情况比较严重。由于长期的不良饮食习惯和不规律作息,大量的油脂在他体内堆积,导致血脂升高,目前不仅影响你的血液黏稠度,还对肝脏造成了一定损害。如果不及时治疗,很可能会引发更严重的肝脏疾病或心血管疾病。”随后医生给老张开了非诺贝特等降脂药,并交代他要按时吃药,并调整生活方式。
从医院回来后,老张像是变了一个人,他每天遵守医嘱按时服用非诺贝特,不再像以前吃油腻的饭菜,而是以各种新鲜的蔬菜和水果为主,每天早上都会去公园慢跑几圈,而且老张还减少了在饭馆的工作时间,晚上准时上床睡觉,保证每天有充足的睡眠。就这样坚持三个月后,老张感觉以前的症状出现的次数越来越少,而且体重也减轻不少。
8月15日。复查的日子终于到了,老张早早地来到医院进行血脂四项检查,结果显示总胆固醇降到5.6mmol/L,甘油三酯1.7mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇为3.1mmol/L,高密度脂蛋白胆固醇1.1mmol/L。老张看着这些数据,他知道自己这段时间的努力没有白费,相信只要一直坚持吃药以及维持健康的生活习惯,高血脂一定会降下去。可是,命运却不打算轻易放过他。
12月26日,老张买了一袋米准备搬回饭馆,突然肚子传来一阵剧烈疼痛,感觉像是有一把刀在肚子里疯狂搅动,疼得他脸色瞬间变得惨白,老张双手紧紧地捂住肚子,整个人也蹲在地上缩成一团,可是疼痛越来越剧烈,从腹部迅速蔓延至全身,老张的额头布满了密密麻麻的冷汗,嘴唇也因为疼痛而变得毫无血色,嘴里发出痛苦的呻吟声,意识也逐渐变得模糊起来。周围的路人看到老张痛苦的样子状,急忙拨打了急救电话。
救护车将老张送到医院后,医生立即给他开了血常规、血淀粉酶、C反应蛋白、腹部CT等检查。结果显示,血淀粉酶高达1150U/L,脂肪酶也升至 1200U/L,白细胞计数13×10⁹/L,C反应蛋白大幅升高,胰腺肿大、周围渗出。医生根据检查数据以及临床症状表现,老张被确诊为急性胰腺炎。
老张看到检查报告,整个人瞬间呆住了,嘴里不停地说着:“我一直在好好吃药,平时很注意饮食和生活习惯,血脂都已经正常了,怎么还会得胰腺炎?肯定是你们检查错了,我要求再重新检查一次”
为了找到老张患上胰腺炎的原因,医生详细询问老张这段时间的生活细节,包括饮食、用药情况等。老张告诉医生自己一直严格控制饮食,没有再吃那些油腻的食物,也按时服用非诺贝特。医生听后,经过一番分析,终于发现导致他患上胰腺炎的罪魁祸首。
得知真相的医生,此时叹息道:“虽然非诺贝特对降压有一定的效果,你在生活在一切看似也做得很好,但是你却在吃药时做错了两件事情,才导致你患上胰腺炎,临床上有很多高血脂患者在吃降脂药时,和你一样做错这两件事情,最后患上胰腺炎、肝脏衰竭等严重威胁生命安全的疾病。”
老张一直有保健养生的习惯,听朋友说鱼油富含Omega-3脂肪酸,对心血管健康有益,还能辅助降血脂,便每天都大量食用鱼油保健品。同时他非常喜欢吃西柚,几乎每天都会吃一个。
非诺贝特通过影响肝脏的代谢功能来降低血脂,但它本身有一定的副作用。老张长期大量食用的鱼油,其中的Omega-3脂肪酸在人体内的代谢途径与非诺贝特的作用机制有重叠部分,当两者同时进入人体后,肝脏的代谢负担加重,脂肪的正常代谢过程受到干扰,血液中甘油三酯水平急剧升高。甘油三酯过高是引发胰腺炎的重要危险因素之一,过多的甘油三酯在胰腺内堆积,会激活胰腺内的消化酶原,使其提前被激活,从而开始消化胰腺自身组织,引发炎症反应,最终导致胰腺炎的发生。
老张爱吃的西柚中含有呋喃香豆素等成分,这些成分会抑制人体内细胞色素P4503A4酶的活性,而非诺贝特在体内主要是通过这种酶来进行代谢,当西柚中的成分抑制了该酶的活性后,非诺贝特在体内的代谢就会受到阻碍,药物不能正常地被分解和排出体外,从而在体内大量蓄积。药物浓度的升高,不仅会增强药物的疗效,同时也会大大增加药物的不良反应发生几率。非诺贝特在体内浓度过高时,会对胰腺组织产生毒性作用,破坏胰腺细胞的正常结构和功能,进而引发胰腺炎。
原来老张一直认为健康的生活习惯,却在不经意间给自己的身体带来了这么大的伤害。医生告知老张,药物、食物以及保健品之间的相互作用是很复杂的,很多人在服用药物时,都不太关注这些,觉得对身体有益的东西一起吃不会有问题,结果却适得其反。有些相互作用可能会降低药物的疗效,有些则会增加药物的副作用,甚至危及生命。
对于高血脂患者来说,控制血脂是一个长期的过程,除了按时服药,还要注意生活方式的调整。饮食要清淡,避免食用高脂肪、高胆固醇的食物,适量运动,戒烟限酒,定期复查血脂、肝功能等指标,以便及时发现问题并调整治疗方案。
(注:《回顾:55岁男子吃非诺贝特降血脂,一年后患胰腺炎,原因意想不到》(人名均为化名,部分图片为网图;文章禁止转载、抄袭)