中国专家首次采用基因改造益生菌口服后达到抑制肥胖
中国专家首次采用益生菌基因改造后能分泌独有的GLP-1类似肽，通过胃肠给予菌群达到显著降低体重、抑制体重增加，降低体内脂肪垫的重量。还能降低肝脏甘油三酯、总胆固醇的含量，改善肝脏组织的病理变化，对肥胖小鼠肝脏具有一定的保护作用。这意味着有望通过改变肠道菌群分泌功能，达到替代药物改善代谢异常疾病的潜在可能。
该研究由战略支援部队特色医学中心顾建文教授和利通生物医药科技马婕博士等主持，研究成果发表在2020年1月23日，OBESITY 杂志。
在前期研究中，通过GLP-1原始序列的改造，该团队选取其中最为有潜力的序列构建工程菌株表达，基因工程大肠杆菌Nissle1917。研究的主要目的是初步探讨工程菌EcN-GM是否可作为治疗肥胖的新方法。本研究的结果表明，在高脂饮食诱导的肥胖小鼠中，连续灌胃8周EcN-GM可以显著降低体重、抑制体重增加，降低体内脂肪垫的重量。上述结果与实验中观察到的小鼠摄食量显著减少的趋势是平行的。这一结果与其他研究显示GLP-1和类似物GLP-1可通过抑制啮齿动物和小型猪的食欲来减轻体重是一致的(24-26)。同时，EcN-GM治疗8周后，可降低小鼠血糖水平。EcN-GM还能降低肝脏甘油三酯、总胆固醇的含量，改善肝脏组织的病理变化，对肥胖小鼠肝脏具有一定的保护作用。
综上所述，顾建文团队研究首次揭示了基因工程益生菌(EcN-GM)对肥胖、血糖和肝脂肪变性的有益作用。这可能与调节下丘脑能量摄入和消耗的神经肽表达有关。本研究成功地证明了工程菌EcN-GM可作为一种具有潜力的、新的体重管理方法。
肥胖通常是指的异常或过量脂肪累积，近年来已成为世界范围内目前最重要的公共卫生问题之一(1)。肥胖为多种慢性疾病的主要诱因，如2型糖尿病、高血压、心血管疾病、非酒精脂肪肝(NAFLD)、中风和骨关节炎等(2 - 5)，给家庭和社会带来了巨大的经济负担(6、7)。
有研究表明，生活方式如饮食干预或运动等行为是预防和改善肥胖的主要方法，但是大部分人无法长期坚持(8)。如果生活方式干预无法达到理想的效果，则需要考虑采取药物治疗的方法控制肥胖。多年来，多种治疗肥胖的药物由于其严重的副作用，已经退出市场(9)。因此，肥胖症的治疗急需新的方法和策略。
近来来，肠道分泌的内源性肽类在能量稳态中的重要作用引起了研究者们的关注(10)。胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)是由30个氨基酸组成，其对葡萄糖代谢和体重的影响越来越被人们所重视(11)。进食刺激后，肠道内分泌细胞分泌GLP-1。GLP-1可呈葡萄糖浓度依赖性刺激胰岛素分泌，降低血浆胰高血糖素水平，并可直接作用于β细胞促进其增殖与分化，从而降低体重，避免低血糖风险 (12)。但是由于二肽基肽酶-4 (DPP-4)的快速降解，循环中的GLP-1的半衰期很短，只有2-5分钟(11,13)。因此，本课题组对GLP-1原始序列进行了一系列改造，构建了新的GLP-1(GM)序列。
与此同时，应用GLP-1和GLP-1类似物所面临的最大挑战在于多肽类药物只能通过注射的方式给药，用药顺应性差，不适合肥胖症等慢性病治疗的长期给药，需要开发更新颖的给药方法(14,15)。大肠杆菌Nissle1917 (E. coli Nissle1917, EcN)不携带任何致病基因，对人体没有致病性，通常作为益生菌用于治疗肠道感染和疾病(16)。近年来，多项研究显示，EcN进行基因工程改造后可作为外源性治疗因子的载体用于肥胖症、糖尿病、肠道疾病等疾病的治疗(17-19)。
由于患者的依从性，口服给药仍然是治疗慢性疾病的首选给药途径。因此，该方法也可作为一种新的口服给药的活菌治疗方式，将生物活性分子递送至肠道内，以避免降解。经过基因改造我们构建了EcN-GM菌株，本研究在高脂饮食诱导的肥胖小鼠中对EcN-GM改善肥胖的作用进行了初步评价。
下一步将在应用到人体作用方面还需大量的进一步研究。有望开拓生物类似药物研究。
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益生菌可以减肥吗？专家：这种肥胖补充益生菌不仅减重肠道还健康
之前几期节目过后，有朋友们在留言区跟我们讨论，如何通过调节肠道菌群，起到辅助减重的目的？今天许教授将详细给大家讲一下如何通过补充益生菌来达到减重的效果。
肥胖本身它是遗传和环境共同作用的结果，有些单纯性肥胖，遗传因素起了很大的作用，像我们其实已经发现了不少与肥胖相关的基因，比如说OB基因，我们发现有基因缺陷的人群就容易发生肥胖，即使它能量的摄入不像其他人那么多，它出现单纯性肥胖的几率也会很大，未来发展起来基因治疗是一个更好的方法。
有些肥胖人群可能基因水平是正常的，就是因为后天不良的生活方式，使能量的摄入远远大于每天能量的消耗，导致能量蓄积而引起的肥胖，其实通过我们控制饮食、合理搭配，辅助正常的运动是能够起到相对比较好的减重作用的。
那么很多肠道菌群也在我们减重过程中发挥辅助的作用，比如之前在节目里边提到过的AKK菌，它就参与人体的能量代谢。
我们调整好正常的膳食方式，使我们肠道菌群经历一个向良性转化的过程，能够帮助我们调整能量代谢的菌逐渐逐渐多起来，导致我们肥胖的菌群的数量逐渐减少，所以补充优质益生菌不但能够帮助我们减重，还能够帮助我们继续维持一个稳定的体重和健康的身体状态，不至于迅速的反弹。
这个领域还在继续的研究过程，但是以现在的发展速度来看我们有理由相信，在不久的将来，这方面的成果一定会出现在我们的视线中。
现在也有很多种益生菌的制剂，但是我们并没有发现有明确指出这种菌就是直接能够减重的，因此基本上我们找不到专门减肥的益生菌产品，因为这方面的研究很多还没有板上钉钉，但是研究在进行着，而且成果在不断的涌现出来，相信这个问题在不久的将来应该会有很好的解决的方法，到时候各位朋友们可能就能在市面上找到针对我们不同体质人群的有助于减重的这些菌的制剂了。
除了益生菌我们还得关注这些菌的食物，也就是益生元，从本质上来说它是一些可溶性的寡糖的成分，补菌的同时还要补充一些益生元，使那些有益的菌能够成气候，数量能够越来越多，它的队伍壮大了就能打败那些有害的菌，使我们的肠道菌群更加平衡，肠道微生态更加健康。
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号称“食品级减肥药”，网红产品能信吗
随着司美格鲁肽、利拉鲁肽、依苏帕格鲁肽α等一系列有减肥作用的药品走红，电商平台上出现了不少相关产品。不过，与药品相比，这些产品的包装上虽然带有“GLP-1”“司美”等字样，但强调的是“食品级GLP-1”“口服天然GLP-1”“纯天然植物提取”等，成分“安全天然无毒副作用”。这些宣传能相信吗？
电商平台上有不少带有“GLP-1”“司美”等字眼的擦边减肥产品。
记者调查发现，这些产品大都是蹭司美格鲁肽等药品热点，与真正的减肥药毫无关系，其作用与安全性都缺乏保障。
擦边减肥产品中不含GLP-1类似物
在网售“天然减肥药”的宣传语中，“GLP-1”出现的概率很高。GLP-1又名胰高血糖素样肽-1，是一种天然存在于人体肠道内的多肽。它可以通过增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，从而降低血糖；它还能延缓胃的排空速度，利用中枢神经抑制食欲，起到减肥的作用。司美格鲁肽等减肥药物的核心成分正是GLP-1类似物，是模仿GLP-1结构制造的人工分子，能在人体内激活GLP-1对应的受体，因此具有治疗糖尿病与控制肥胖等作用。
记者查看多款网售擦边减肥产品发现，它们的原料主要以植物提取物和益生菌为主，包括Akk菌、藤黄果提取物、白芸豆提取物、白桑叶提取物、玫瑰果提取物、燕麦麸皮、青稞粉、乳酸杆菌等。逐一调查发现，它们不仅不能减肥，有的还可能危害健康。
Akk菌的全称是嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila），它天然存在于人类的肠道中。有一项动物实验研究发现，Akk菌可以产生一种促进GLP-1分泌的蛋白质，但无法证明服用Akk菌对人体能起到同样的功效。作为一种新兴益生菌，Akk菌的效果和安全性研究都还不够充分。
藤黄果提取物也经常出现在减肥产品中，其含有的羟基柠檬酸（HCA）被认为可以抑制脂肪酸合成。但有若干小型临床试验证明，藤黄果提取物对改善肥胖的作用和安慰剂并没有显著差异。同时，有病例报告显示，服用藤黄果提取物会导致肝损伤以及低钠血症。因此，藤黄果提取物的安全性受到质疑。
白桑叶提取物也是在一些动物实验中被发现可能有调节血糖、改善代谢的潜力，但目前还没有临床试验验证过其对控制体重的作用。
白芸豆提取物中含有的α-淀粉酶抑制剂，被认为能够阻断高碳水食物的吸收，从而控制体重。2021年，一项发表在《Nutrients（营养素）》期刊的研究分析了市场上声称利于减肥的营养物质，认为藤黄果、白芸豆对于人体健康有一定积极作用，但其减肥功效和安全性未经高质量、大范围的临床研究佐证。
不论如何，这些产品的成分中都不含GLP-1类似物，也没有能激活GLP-1受体的成分，它们的作用与安全性都缺乏保障，所以不建议购买使用。
既非药品也非保健品
进一步调查还发现，在售的这些“减肥产品”既不是药品，也不是保健品。这类产品的包装上没有中国保健食品专用标志“小蓝帽”，产品类型标注的大都是压片糖果、植物饮料、固体饮料等。也就是说，它们其实是普通食品。
这些减肥产品的产品类型大都是压片糖果、固体饮料。
其实，保持健康的生活方式也可以促进人体产生GLP-1，堪称性价比最高且安全的方式。有研究发现，吃高纤维谷物、把饱和脂肪替换成不饱和脂肪、坚持运动等方式，都能帮助人体分泌更多的GLP-1，从而达到减肥的功效。
来源： 上海网络辟谣